Atualização no estudo das bases bioquímicas e moleculares da doença de Alzheimer/ An update about the biochemical and molecular basis of Alzheimer's disease

Com o aumento da expectativa de vida de população, os quadros de demência experimentaram um avanço significativo. A principal demência é a Doença de Alzheimer (DA), que atinge cerca de 47 milhões de pessoas no mundo. Sua etiologia é desconhecida, os tratamentos disponíveis são apenas paliativos e apresentam alto custo. Além disso, seu diagnóstico é controverso. O objetivo deste trabalho é revisar os principais aspectos inerentes às recentes descobertas quanto à etiologia, fisiopatologia, tratamento e diagnóstico da DA. Para isso, buscou-se literatura científica disponível em artigos publicados na SciELO.br, Portal de Periódicos da CAPES, PubMed e ScienceDirect.com. Selecionou-se materiais publicados entre os anos de 2008-2018, e fez-se uso dos termos Doença de Alzheimer, bases bioquímicas na DA, bases moleculares na DA, diagnóstico da DA e biomarcadores da DA para consulta nas plataformas. A DA é uma patologia crônico-degenerativa que atinge cerca de 47 milhões de pessoas no mundo. Sua etiologia é bastante discutida, entretanto, sabe-se que é multifatorial e responsável por comprometer a cognição, memória, alterações de personalidade e humor nos pacientes. Os tratamentos disponíveis são baseados na inibição da acetilcolinesterase e antagonista de receptor NMDA; contudo, culminam com reações adversas severas, além de alto custo financeiro e emocional para os pacientes e seus cuidadores. Quanto ao seu diagnóstico, basicamente é feito de forma clínica com pouca contribuição de recursos bioquímicos. Tendo em vista o exposto, é imprescindível que os estudos sobre a etiologia, tratamento e formas de diagnóstico da DA sejam aprofundados

Envolvimento das vias de sinalização celular no efeito tipo-antidepressivo da quercetina em camundongos / Involvement of cellular signaling pathways in the antidepressant-like effect of quercetin in mice

A elevada prevalência do Transtorno Depressivo Maior (TDM) tem recebido atenção da comunidade científica pois acarreta considerável sofrimento aos acometidos. As bases neurobiológicas do TDM são pouco conhecidas e as opções de tratamento farmacológico disponíveis são escassas. Nesse sentido, investigar potenciais moléculas com efeito antidepressivo é crucial. A pesquisa objetivou elucidar o envolvimento das vias de sinalização celular no efeito tipo-antidepressivo da quercetina. Para isso, vários grupos de camundongos Swiss fêmeas foram tratados com veículo (solução salina 0,9% estéril), quercetina 25 mg/Kg (v.o.), inibidor (i.c.v.) ou quercetina + inibidor. Foram utilizados os inibidores: H-89 (inibidor da proteína cinase A, 1 µg/sítio, i.c.v.); KN-62 (inibidor da proteína cinase dependente de Ca2+/calmodulina, 1 µg/sítio, i.c.v.); LY294002, um inibidor da fosfatidilinositol 3 cinase (PI3K, 10 nmol/sítio, i.c.v.); e um inibidor da proteína cinase regulada por sinal extracelular (ERK), o PD98059 (5 µg/sítio, i.c.v.). Os animais foram submetidos ao Teste de Suspensão pela Cauda (TSC) e Teste do Aberto (TCA) para avaliação do efeito tipo-antidepressivo e possíveis interferências dos tratamentos na capacidade locomotora. Todos os procedimentos foram aprovados pelo CEUA/UNIVALI 021/2013. Os resultados obtidos apontaram que a quercetina foi capaz de reduzir o tempo de imobilidade dos camundongos no TSC, entretanto, sem comprometer a capacidade locomotora dos animais (TCA). Além disso, foi constatado que os inibidores H-89, KN-62, LY294002 e PD98059 revereteram o efeito anti-imobilidade da quercetina. A administração dos inibidores isolados ou em associação com a quercetina, não comprometeram a locomoção dos camundongos. De forma geral, os dados apontam que a quercetina desencadeia efeito tipo-antidepressivo por intermédio da modulação da proteína cinase A (PKA), proteína cinase dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), fosfatidilinositol 3 cinase (PI3K) e proteína cinase regulada por sinal extracelular (MAPKs/ERK)

Estudo da influência do glúten sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos em animais submetidos a modelos de doenças neuropsiquiátricas: Glúten e parâmetros comportamentais e bioquímicos em animais submetidos a modelos de doenças neuropsiquiátricas

Objectives: The presence of gluten in the diet can trigger several pathophysiological processes that culminate in neuropsychiatric diseases in addition to gastrointestinal problems. In the so-called “non-celiac gluten-sensitive”, the literature data are divergent. Therefore, the objective of the present work was to evaluate the effect of treatments of different diets related to gluten content, on behavioral and biochemical parameters. Methods: C56bl/6j mice (female, N:7-10) were subjected to behavioral tests for neuropsychiatric disorders. The animals were divided into groups: G1/food enriched with 75% gluten (DEG), G2/normal diet (Nuvilab®-DNN) and G3/gluten-free diet (DIG). For the depression and anxiety tests, two additional groups were introduced (controls - positive) that received respectively Fluoxetine (20mg/kg mg), Diazepam (0.75mg/kg and galanthamine (4mg kg/kg). The animals were submitted to behavioral tests: Open field, Suspension by the tail (TSC), Elevated plus maze (LCE) and Inhibitory Avoidance (TEI). ALT, AST, fasting glucose, total cholesterol, HDL, TG) Results: The results showed that DEG triggered anxiety and depression behaviors in animals, in addition to memory deficits, it also promoted hyperglycemia,   increase in body weight,  decreased HDL and increased LDL. may lead to a malfunction of liver functions (AST and ALT) Conclusions: The results together confirm the deleterious effects caused by gluten.A presença de glúten na dieta pode ser desencadeante de vários processos fisiopatológicos que culminam em doenças neuropsiquiátricas além dos problemas gastrointestinais.  Nos chamados “sensíveis ao glúten não celíacos”, os dados da literatura são divergentes. Objetivo: avaliar o efeito dos tratamentos de diferentes dietas relacionadas ao teor de glúten, sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos. Métodos: camundongos C56bl/6j (fêmeas, N:7-10) foram submetidos a testes comportamentais de doenças neuropsiquiátricas. Os animais foram divididos em grupos: G1/ ração enriquecida 75% de glúten (DEG), G2/dieta normal (Nuvilab®- DNN) e G3/dieta isenta de glúten (DIG). Para os testes de depressão e ansiedade, foram introduzidos dois grupos adicionais (controles – positivos) que receberam respectivamente Fluoxetina (20mg/kg mg), Diazepam (0.75mg/kg e galantamina (4mg kg/kg).  Após o período de tratamento os animais foram submetidos aos testes comportamentais: Open field (Campo aberto), Suspensão pela cauda (TSC), labirinto em cruz elevada (LCE) e esquiva inibitória (TEI). Foram realizados ensaios bioquímicos para verificar a influência da DEG sobre os parâmetros bioquímicos (ALT, AST, glicose de jejum, colesterol total, HDL, TG). Resultados: Os resultados demonstraram que DEG desencadeou comportamentos de ansiedade e depressão nos animais, além de déficits de memória. Promoveu também hiperglicemia, aumento do peso corporal, diminuição do HDL e aumento do LDL. Podendo levar à um mau funcionamento das funções hepáticas (AST e ALT). Conclusão: Os resultados em conjunto  confirmam  os efeitos deletérios causado pelo glúten. Palavras-chave: Glúten. Depressão. Ansiedade. Memória. Ensaios pré-clinicos. Camundongos