Thyroid status modulates T lymphoma growth via cell cycle regulatory proteins and angiogenesis

We have shown in vitro that thyroid hormones (THs) regulate the balance between proliferation and apoptosis of T lymphoma cells. The effects of THs on tumor development have been studied, but the results are still controversial. Herein, we show the modulatory action of thyroid status on the in vivo growth of T lymphoma cells. For this purpose, euthyroid, hypothyroid, and hyperthyroid mice received inoculations of EL4 cells to allow the development of solid tumors. Tumors in the hyperthyroid animals exhibited a higher growth rate, as evidenced by the early appearance of palpable solid tumors and the increased tumor volume. These results are consistent with the rate of cell division determined by staining tumor cells with carboxyfluorescein succinimidyl ester. Additionally, hyperthyroid mice exhibited reduced survival. Hypothyroid mice did not differ significantly from the euthyroid controls with respect to these parameters. Additionally, only tumors from hyperthyroid animals had increased expression levels of proliferating cell nuclear antigen and active caspase 3. Differential expression of cell cycle regulatory proteins was also observed. The levels of cyclins D1 and D3 were augmented in the tumors of the hyperthyroid animals, whereas the cell cycle inhibitors p16/INK4A (CDKN2A) and p27/Kip1 (CDKN1B) and the tumor suppressor p53 (TRP53) were increased in hypothyroid mice. Intratumoral and peritumoral vasculogenesis was increased only in hyperthyroid mice. Therefore, we propose that the thyroid status modulates the in vivo growth of EL4 T lymphoma through the regulation of cyclin, cyclin-dependent kinase inhibitor, and tumor suppressor gene expression, as well as the stimulation of angiogenesis.Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Valli, Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Colombo, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Classical and non-classical thyroid hormone intracellular pathways involved in T lymphoma growth

Thyroid hormones (THs) are important regulators of cell physiology. They are essential for the normal development and growth of mammals, especially for the neural differentiation and the regulation of the metabolism and the immune system. THs also induce the proliferation of several cell types. In human and murine T cell lymphomas (TCL) this effect involves the participation of genomic and nongenomic mechanisms as it was described by the use of free THs and non-cell permeable THs coupled to agarose (TH-ag). The classic actions of thyroid hormones involve the alteration of gene transcription via specific nuclear receptors. The discovery of other effects, independent of this classic mechanism, characterizes a new and non-classic mechanism that involves different signaling pathways. Both, free THs and TH-ag, activate protein kinase C, extracellular signalregulated kinases and NF-kB and they increase the intracellular calcium levels. However, only the preincubation of T cells with free THs leads to an increased intracellular content of signaling enzymes. T lymphomas display high expression levels of both, the TH nuclear receptors (TRs) and the putative membrane receptor for THs, the integrin αvβ3, which has been demonstrated to be responsible for THs non-genomic actions. Here, we reviewed the mechanisms involved in THs modulation of the lymphocyte physiology, analyzing the interplay between genomic and nongenomic actions in T cells and its contribution in the development of lymphomas.Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Valli, Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) upregulates β1 integrin and increases migration of human trophoblast Swan 71 cells via PI3K and MAPK activation

Multiple cytokines and growth factors expressed at the fetal-maternal interface are involved in the regulation of trophoblast functions and placental growth, but the role of G-CSF has not been completely established. Based on our previous study showing that G-CSF increases the activity of matrix metalloproteinase-2 and the release of vascular endothelial growth factor in Swan 71 human trophoblast cells, in this work we explore the possible contribution of G-CSF to cell migration and the G-CSF-triggered signaling pathway. We found that G-CSF induced morphological changes on actin cytoskeleton consistent with a migratory cell phenotype. G-CSF also up-regulated the expression levels of β1 integrin and promoted Swan 71 cell migration. By using selective pharmacological inhibitors and dominant negative mutants we showed that PI3K, Erk 1/2 and p38 pathways are required for promoting Swan 71 cell motility. It was also demonstrated that PI3K behaved as an upstream regulator of Erk 1/2 and p38 MAPK. In addition, the increase of β1 integrin expression was dependent on PI3K activation. In conclusion, our results indicate that G-CSF stimulates β1 integrin expression and Swan 71 cell migration by activating PI3K and MAPK signaling pathways, suggesting that G-CSF should be considered as an additional regulatory factor that contributes to a successful embryo implantation and to the placenta development.Fil: Furmento, Verónica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; ArgentinaFil: Marino, Veronica Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; ArgentinaFil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Aguilar, Ruben Claudio. Purdue University; Estados UnidosFil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas ; Argentin

Non-genomic Actions of Thyroid Hormones Regulate the Growth and Angiogenesis of T Cell Lymphomas

T-cell lymphomas (TCL) are a heterogeneous group of aggressive clinical lymphoproliferative disorders with considerable clinical, morphological, immunophenotypic, and genetic variation, including ~10–15% of all lymphoid neoplasms. Several evidences indicate an important role of the non-neoplastic microenvironment in promoting both tumor growth and dissemination in T cell malignancies. Thus, dysregulation of integrin expression and activity is associated with TCL survival and proliferation. We found that thyroid hormones acting via the integrin αvβ3 receptor are crucial factors in tumor microenvironment (TME) affecting the pathophysiology of TCL cells. Specifically, TH-activated αvβ3 integrin signaling promoted TCL proliferation and induced and an angiogenic program via the up-regulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF). This was observed both on different TCL cell lines representing the different subtypes of human hematological malignancy, and in preclinical models of TCL tumors xenotransplanted in immunodeficient mice as well. Moreover, development of solid tumors by inoculation of murine TCLs in syngeneic hyperthyroid mice, showed increased tumor growth along with increased expression of cell cycle regulators. The genomic or pharmacological inhibition of integrin αvβ3 decreased VEGF production, induced TCL cell death and decreased in vivo tumor growth and angiogenesis. Here, we review the non-genomic actions of THs on TCL regulation and their contribution to TCL development and evolution. These actions not only provide novel new insights on the endocrine modulation of TCL, but also provide a potential molecular target for its treatment

Inhibition diminishes cell viability via PKC alpha (PKCa) in thyroid cancer cells

Thyroid carcinoma (TC) is the most common endocrine neoplasia.Its incidence has increased in the last 40 years worldwide. It comprises a group of tumors of different lineage and biological behavior.About half of TC are driven by an acquired activating mutation inthe BRAF oncogene. While targeted therapies have improved outcomes in melanoma patients, most TC patients become resistant orrecur suggesting that new or additive non-cross-reactive therapiesare needed. We have previously shown that PKCa mediates TSHand thyroid hormones proliferative effects in TC. Recent evidenceindicates that together PKCa overexpression and BRAF mutationshould contribute to tumorigenesis and resistance to anticancertherapies. We found that by inhibiting BRAF expression with RNAi inanaplastic TC cells with BRAF mutation, PKCa expression decreases as well, suggesting that the latter is found downstream of BRAF.Furthermore, a decrease in the expression of the cell proliferationmarker PCNA was observed in BRAF-depleted cells by westernblot analysis. Also, TC cells were sensitive to increasing doses ofthe BRAF inhibitor widely used in the clinic vemurafenib/PLX4032in a dose-dependent manner (p<0.0001) by Cell Titer Blue (CTB)assay. To begin to study the combined inhibition of PKC and BRAF,CTB assays were performed with increasing doses of vemurafenibin presence or absence of the PKC inhibitor GF109203X at selective concentrations in follicular TC cells carrying BRAF mutation. Weconfirmed the dose-dependency of vemurafenib and found that thecombination leads to a significant decrease in cell viability (p<0.5).Our results establish that the effective dual PKCa and BRAF blockade can significantly drive tumor proliferation inhibition. The results obtained could provide new therapeutic targets and alternatives tothe treatments currently used for this disease. Despite its increasingincidence and mortality in many cases, TC constitutes a very poorlystudied area in our country.Fil: Campos Haedo, Mateo Nicolas. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Albuja, Johanna Abigail. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Debernardi, Maria Mercedes. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaLXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de Inmunologí

Integrin αvβ3 acting as membrane receptor for thyroid hormones mediates angiogenesis in malignant T cells

The interaction of lymphoid tumor cells with components of the extracellular matrix via integrin αvβ3 allows tumor survival and growth. This integrin was demonstrated to be the membrane receptor for thyroid hormones (THs) in several tissues. We found that THs, acting as soluble integrin αvβ3 ligands, activated growth-related signaling pathways in T-cell lymphomas (TCLs). Specifically, TH-activated αvβ3 integrin signaling promoted TCL proliferation and angiogenesis, in part, via the upregulation of vascular endothelial growth factor (VEGF). Consequently, genetic or pharmacologic inhibition of integrin αvβ3 decreased VEGF production and induced TCL cell death in vitro and in human xenograft models. In sum, we show that integrin αvβ3 transduces prosurvival signals into TCL nuclei, suggesting a novel mechanism for the endocrine modulation of TCL pathophysiology. Targeting this mechanism could constitute an effective and potentially low-toxicity chemotherapy-free treatment of TCL patients.Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Tharu, Fernando. Cornell University; Estados UnidosFil: Yang, Shao Ning. Cornell University; Estados UnidosFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Amorós, Mariana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Farias, Ricardo Norberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; ArgentinaFil: Ahn, Haelee. Cornell University; Estados UnidosFil: Tian, Ye F.. Cornell University; Estados UnidosFil: Tabbò, Fabrizio. Cornell University; Estados UnidosFil: Singh, Ajnesh. Cornell University; Estados UnidosFil: Inghirami, Giorgio. Cornell University; Estados UnidosFil: Cerchietti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Cornell University; Estados UnidosFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

A Penicillin Derivative Exerts an Anti-Metastatic Activity in Melanoma Cells Through the Downregulation of Integrin αvβ3 and Wnt/β-Catenin Pathway

The synthetic triazolylpeptidyl penicillin derivative, named TAP7f, has been previously characterized as an effective antitumor agent in vitro and in vivo against B16-F0 melanoma cells. In this study, we investigated the anti-metastatic potential of this compound on highly metastatic murine B16-F10 and human A375 melanoma cells. We found that TAP7f inhibited cell adhesion, migration and invasion in a dose-dependent manner. Additionally, we demonstrated that TAP7f downregulated integrin αvβ3 expression and Wnt/β-catenin pathway, a signaling cascade commonly related to tumor invasion and metastasis. Thus, TAP7f reduced both the enzymatic activity and the expression levels of matrix-metalloproteinases-2 and -9 in a time dependent manner. Moreover, TAP7f inhibited the expression of the transcription factor Snail and the mesenchymal markers vimentin, and N-cadherin, and up-regulated the expression of the epithelial marker E-cadherin, suggesting that the penicillin derivative affects epithelial–mesenchymal transition. Results obtained in vitro were supported by those obtained in a B16-F10-bearing mice metastatic model, that showed a significant TAP7f inhibition of lung metastasis. These findings suggest the potential of TAP7f as a chemotherapeutic agent for the treatment of metastatic melanoma.Fil: Barrionuevo, Alejandra Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cornier, Patricia Griselda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Boggian, Dora Bernarda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

Efecto de las hormonas tiroideas sobre células tumorales: Su receptor de membrana como blanco terapéutico para los linfomas de células T

Las hormonas tiroideas (HTs) son importantes reguladores del metabolismo, diferenciación y proliferación celular. Son capaces también de modificar la fisiología de linfomas de células T (LCT) humanos y murinos. Estos efectos involucran tanto mecanismos genómicos, mediados por receptores nucleares específicos (TR), como mecanismos no genómicos, que conducen a la activación de diferentes vías de señalización por activación de un receptor de membrana, la integrina vβ3. Así, las HTs con capaces de inducir la supervivencia y crecimiento de los LCT. Específicamente, la señalización inducida por las HTs a través de la integrina vβ3 activa programas de proliferación y angiogénesis, a través de la regulación del factor de crecimiento del endotelial vascular (VEGF). La inhibición genómica o farmacológica de la integrina vβ3 disminuye la producción de VEGF y la muerte celular inducida in vitro y en modelos de xenoinjertos de LCT humanos en ratones inmuno-deficientes. Aquí, revisamos los mecanismos involucrados en la modulación de la fisiología de los LCT inducido por las HT, el análisis de la interacción entre acciones genómicas y no genómicas de células T y su contribución a la linfomagénesis T. Estas acciones de las HTs sugieren un nuevo mecanismo para la modulación endocrina de la fisiopatología de los LCT y brindan un potencial blanco molecular para su tratamiento.Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Aschero, María del Rosario. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular ; Argentin