Long-term cellular immunity of vaccines for Zaire Ebola Virus Diseases

Recent Ebola outbreaks underscore the importance of continuous prevention and disease control efforts. Authorized vaccines include Merck’s Ervebo (rVSV-ZEBOV) and Johnson & Johnson’s two-dose combination (Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo). Here, in a five-year follow-up of the PREVAC randomized trial (NCT02876328), we report the results of the immunology ancillary study of the trial. The primary endpoint is to evaluate long-term memory T-cell responses induced by three vaccine regimens: Ad26–MVA, rVSV, and rVSV–booster. Polyfunctional EBOV-specific CD4+ T-cell responses increase after Ad26 priming and are further boosted by MVA, whereas minimal responses are observed in the rVSV groups, declining after one year. In-vitro expansion for eight days show sustained EBOV-specific T-cell responses for up to 60 months post-prime vaccination with both Ad26-MVA and rVSV, with no decline. Cytokine production analysis identify shared biomarkers between the Ad26-MVA and rVSV groups. In secondary endpoint, we observed an elevation of pro-inflammatory cytokines at Day 7 in the rVSV group. Finally, we establish a correlation between EBOV-specific T-cell responses and anti-EBOV IgG responses. Our findings can guide booster vaccination recommendations and help identify populations likely to benefit from revaccination

Tumeurs trophoblastiques gestationnelles de mauvais pronostic (évaluation de l' efficacité et de la tolérance du protocole de chimiothérapie associant : actinomycine D, cisplatine, etoposide (APE))

Les tumeurs trophoblastiques gestationnelles (TTG) de mauvais pronostic nécessitent un traitement par polychimiothérapie. L actinomycine D (A), le cisplatine (P), et l étoposide (E) sont des cytotoxiques très actifs dans cette pathologie. L objectif de l étude est d évaluer l efficacité et la tolérance de leur association.Il s agit d une étude rétrospective portant sur 103 patientes traitées à l Institut Gustave Roussy (IGR) et dans d autres centres français entre 1983 et 2010 par ce protocole (APE) pour une TTG de mauvais pronostic (critères IGR et/ou score FIGO > 6) soit d emblée, soit en cas de rechute ou de chimiorésistance. Le suivi médian est de 6,6 ans.La survie globale à 5 ans est de 98%. Le taux de rémission complète est de 95%. 7% des patientes ont rechuté. 1 seule patiente est décédée de sa TTG. La toxicité est essentiellement hématologique, neurologique et auditive, avec une meilleure tolérance depuis l adaptation du protocole avec une dose de cisplatine de 75mg/m . A long terme, aucun retentissement fonctionnel majeur secondaire à la chimiothérapie n est constaté. 93% des patientes désirant une grossesse ont été enceinte.L APE est un protocole de chimiothérapie très efficace pour le traitement des TTG de mauvais pronostic et relativement bien toléré, qui n altère pas la fertilité des patientes. L index thérapeutique de l APE semble supérieur à celui de l EMA/CO (étoposide, méthotrexate, actinomycine / cyclophosphamide, vincristine) et de l EMA/EP (étoposide, méthotrexate, actinomycine / étoposide, cisplatine). Nous le recommandons pour le traitement des TTG de mauvais pronostic.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Caractéristiques cliniques et résultats thérapeutiques des adénocarcinomes mucineux de l'ovaire. Etude rétrospective à propos de 129 cas traités à l'Institut Gustave Roussy (IGR) entre 1975 et 2005

REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Evolution des modalités thérapeutiques des tumeurs du sac vitellin de l'ovaire (étude de l'efficacité, de la fertilité après traitement et des facteurs pronostiques)

Les tumeurs du sac vitellin de l ovaire (TSVO) sont la 2ème cause de tumeur germinale maligne de l ovaire. Cette étude décrit une population de patientes atteintes d une TSVO, le traitement réalisé, les facteurs pronostiques, les possibilités de grossesse après traitement et les toxicités tardives. De janvier 1976 à décembre 2006, un traitement ou un avis a été dispensé à l Institut Gustave Roussy à 80 patientes ayant une TSVO. Les caractéristiques des patientes, les traitements réalisés et la survenue de grossesse ont été recueillies de manière rétrospective. La survie globale à 10 ans était de 83%. Les facteurs pronostiques sont l âge, le stade, le type de chimiothérapie, une ascite au diagnostic, le taux d a-foeto-protéine avant chimiothérapie et son temps de normalisation. Une grossesse a été obtenue chez 13 patientes sur 19 désirant concevoir. Un traitement efficace préservant la fertilité (chirurgie + chimiothérapie par BEP) est réalisable chez les patientes atteintes d une TSVO.ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Modelling water isotopes in polar ice sheets

La concentration en isotopes de l'eau dans les glaces polaires et les sédiments marins est un précieux indicateur des températures passées si l'on comprend bien les échanges isotopiques entre l'océan, l'atmosphère et la cryosphère. La dynamique et la capacité de stockage des calottes glaciaires demeurent cependant méconnues à cause de la rareté des prélèvements de glace. Cette thèse, basée sur la modélisation de la glace en 3D, développe une méthode de traçage pour suivre les particules de glace afin de retrouver leurs conditions de déposition et de prédire la fine stratigraphie des calottes du Groenland et de l'Antarctique. La méthode est validée en comparant la prédiction du modèle avec les couches de glace aux sites de forage polaire profonds. En utilisant le modèle d'évolution du Groenland de l'UBC (Marshall et Clarke 1997) et les traceurs aux sites de GRIP, Dye 3 et Camp Century, j'étudie le climat lors de la précédente période inter-glaciaire, il y a 127000 ans, et trouve que la fonte de glace au Groenland provoqua une montée de 3.5 à 4.5 m du niveau des mers. La méthode est aussi appliquée aux conditions de déposition de la glace prélevée en Antarctique à Vostok, Dome Fuji et Dome C en combinant les traceurs au modèle de calotte du LGGE (Ritz et al. 2001). Je teste ainsi les hypothèses d'interprétation des enregistrements climatiques et examine les changements d'altitude et de morphologie de la calotte antarctique. Ayant prédit la fine stratigraphie des calottes polaires, j'en déduis la première estimation glaciologique de leur composition isotopique moyenne pour le présent et le passé et boucle ainsi le budget en isotope de l'eau de notre planète.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Global budget of water isotopes inferred from polar ice sheets

International audienceWater isotope ratios in ice cores and marine sediments are a key indicator of past temperature and global ice volume. Quantitative interpretation of these ratios requires understanding of the storage capacity and exchanges among the ocean, atmosphere, and cryosphere. We combine numerical models of ice dynamics and tracer transport to predict bulk ice properties by simulating the fine layering of ice sheets locally validated at ice core sites. The 18O/16O content of ice sheets is found to vary between the present and 20 kyr ago from −34‰ to −37‰ for Greenland, from −41‰ to −42.5‰ for West Antarctica, and always remained near −56.5‰ for East Antarctica. Their combined effect on sea-water 18O/16O is a 0.08-0.12‰ increase 20 kyr ago, a 1.11‰ decrease if ice sheets were to vanish. We confirm that ice volume changes in Antarctica and Greenland linearly affect ocean composition, though at different rates

Prise en charge du cancer du col de l’utérus métastatique et/ou en rechute

International audienceThe prognosis of metastatic or recurrent cervical cancer remains dismal. The poor chemosensitivity of this tumor- is an issue, especially in case of recurrence in irradiated fields. Still, chemotherapy has shown some efficacy, and mostly consists in platinum-based doublets. The addition of bevacizumab to chemotherapy has been recently validated. However, most of these patients present with complex clinical situations and the treatment strategy has to be discussed in multidisciplinary tumor boards.Le pronostic des cancers du col utérin d’emblée métastatiques ou récidivants est particulièrement péjoratif. Ces tumeurs sont peu chimio-sensibles, surtout si elles surviennent dans une zone préalablement irradiée. En cas d’indication de chimiothérapie, les protocoles proposés sont le plus souvent des doublets comportant du platine. L’indication de l’association de bévacizumab à ces protocoles de chimiothérapie représente le progrès le plus récent dans la prise en charge de cette affection. La complexité des présentations cliniques et de la stratégie de prise en charge requiert une discussion des dossiers au cas par cas, en réunion de concertation pluridisciplinaire

Hypertextes d'apprentissage : conception et évaluation, première approche

La présente recherche s'inscrit dans le cadre d'une série d'études orientées vers l'analyse, la conception et l'évaluation d'hyperdocuments didactiques. Il s'agit ici d'une première approche exploratoire visant, dans un premier temps, à transposer un contenu de cours portant sur les méthodes d'étalonnage en Psychométrie en un cours hypertextuel et, dans un deuxième temps, à évaluer son utilisabilité par des étudiants de psychologie de différents niveaux de connaissance dans ce Domaine.Dans le cadre de notre série de recherches, nous nous intéresserons d'une part aux problèmes posés par la conception d'hyperdocuments et, dans cette étude précise, à la transposition d'un cours classique (support oral en amphi plus support polycopié) en un cours hypertexte d'abord, puis ultérieurement hypermédia.D'autre part, cette étude portait sur l'analyse de l'utilisabilité d'une telle application par des étudiants/lecteurs et en particulier sur les processus cognitifs mis en jeu lors de l'activité de lecture et de compréhension de texte

Recent developments in clinical trial designs for HIV vaccine research.

International audienceHIV vaccine strategies are expected to be a crucial component for controlling the HIV epidemic. Despite the large spectrum of potential candidate vaccines for both prophylactic and therapeutic use, the overall development process of an efficacious HIV vaccine strategy is lengthy. The design of clinical trials and the progression of a candidate strategy through the different clinical development stages remain methodologically challenging, mainly due to the lack of validated correlates of protection. In this review, we describe recent advances in clinical trial designs to increase the efficiency of the clinical development of candidate HIV vaccine strategies. The methodological aspects of the designs for early- (phase I and II) and later -stage (phase IIB and III) development are discussed, taking into account the specificities of both prophylactic and therapeutic HIV vaccine development

Evaluation of the Aptima™ transcription-mediated amplification assay (Hologic®) for detecting SARS-CoV-2 in clinical specimens

International audienceBackground:The spread of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which appeared inlate 2019, has been limited by isolating infected individuals. However, identifying such individuals requiresaccurate diagnostic tools.Objective:This study evaluates the capacity of the Aptima™Transcription-Mediated Amplification (TMA) assay(Hologic®Panther System) to detect the virus in clinical samples.Study design:We compared the Aptima™assay to two in-house real-time RT-PCR techniques, one running on thePanther Fusion™module and the other on the MagNA Pure 96 and Light-Cycler 480 instruments. We included atotal of 200 respiratory specimens: 100 tested prospectively and 100 retrospectively (25 -ve/75 +ve).Results:Thefinal Cohen’s kappa coefficients were:κ= 0.978 between the Aptima™and Panther Fusion™assays,κ= 0.945 between the Aptima™and MagNA/LC480 assays andκ= 0.956 between the MagNA/LC480 andPanther Fusion™assays.Conclusion:Thesefindings indicate that the Aptima™SARS-CoV-2 TMA assay data agree well with those ob-tained with our routine methods and that this assay can be used to diagnose coronavirus disease 2019 (COVID-19)