Presentación

Con gran orgullo aceptamos la invitación del Dr. Rodolfo Valdivia Maibach para escribirla presentación de la Revista Científica Odontológica de la Universidad Científica del Sur.Felicitamos a la Universidad por su evolución e incentivo al estudio, contando con exitososcursos de pre y posgrado, manteniendo convenios internacionales en las diversasáreas de la Odontología. Esto favorece que el alumno sea un excelente profesional, y enel futuro se convierta en investigador y líder de opinión.La iniciativa de editar una revista científica es muy importante porque engrandece a launiversidad dentro del medio académico, divulgando artículos que son fruto de investigacionesbien fundamentadas, que enriquecen a la comunidad odontológica, y como consecuenciala población recibirá un tratamiento de mejor calidad.Estamos seguros que los artículos publicados serán de gran valor científico, pues tuvieronasesores altamente calificados, pasaron por un protocolo internacional, y además fueronanalizados y seleccionados por los comités de esta revista, así la claridad y confiabilidadde los artículos la convierten en atractiva y bien ranqueada.Es así que la ciencia evoluciona, todos contribuyendo para el bienestar de la sociedad."La mente que se abre a una nueva idea, jamás volverá a su tamaño original" A. Einstei

Gasdermin-D activation by SARS-CoV-2 triggers NET and mediate COVID-19 immunopathology

Abstract: Background: The release of neutrophil extracellular traps (NETs) is associated with inflammation, coagulopathy, and organ damage found in severe cases of COVID-19. However, the molecular mechanisms underlying the release of NETs in COVID-19 remain unclear. Objectives: We aim to investigate the role of the Gasdermin-D (GSDMD) pathway on NETs release and the development of organ damage during COVID-19. Methods: We performed a single-cell transcriptome analysis in public data of bronchoalveolar lavage. Then, we enrolled 63 hospitalized patients with moderate and severe COVID-19. We analyze in blood and lung tissue samples the expression of GSDMD, presence of NETs, and signaling pathways upstreaming. Furthermore, we analyzed the treatment with disulfiram in a mouse model of SARS-CoV-2 infection. Results: We found that the SARS-CoV-2 virus directly activates the pore-forming protein GSDMD that triggers NET production and organ damage in COVID-19. Single-cell transcriptome analysis revealed that the expression of GSDMD and inflammasome-related genes were increased in COVID-19 patients. High expression of active GSDMD associated with NETs structures was found in the lung tissue of COVID-19 patients. Furthermore, we showed that activation of GSDMD in neutrophils requires active caspase1/4 and live SARS-CoV-2, which infects neutrophils. In a mouse model of SARS-CoV-2 infection, the treatment with disulfiram inhibited NETs release and reduced organ damage. Conclusion: These results demonstrated that GSDMD-dependent NETosis plays a critical role in COVID-19 immunopathology and suggests GSDMD as a novel potential target for improving the COVID-19 therapeutic strategy