Deciphering the mechanisms underlying the role of interleukin-10 in cognitive function

Dissertação de mestrado em Ciências da SaúdeA função cognitiva refere-se aos processos mentais internos críticos para as atividades quotidianas, como a memória. A imunovigilância do cérebro é crucial para a cognição. A ausência de células T e níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias têm sido associados a comprometimentos cognitivos. No entanto, o papel das citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina-10 (IL-10), tem sido pouco estudado. Aqui, o efeito da ausência de IL-10 na função cognitiva foi investigado em murganhos fêmeas BALB/c jovens-adultas IL-10 knockout (KO) e irmãs de tipo selvagem (WT). A ausência de IL-10 prejudicou a memória de referência espacial dependente do hipocampo no Barnes-maze test. Curiosamemente, neste teste, os murganhos IL-10 KO mostraram uma redução nas estratégias dependentes do hipocampo principalmente durante as fases de metestro e diestro do ciclo estríco. Não foram observados problemas locomotores nos murganhos IL-10 KO, no entanto, a deficiência de IL-10 comprometeu a exploração no open-field test. Embora a ausência de IL-10 tivesse aumentado os níveis basais de corticosterona e de expressão genética de marcadores pró-inflamatórios no cólon, estes parâmetros não se correlacionaram com o desempenho comportamental. Usando as variáveis comportamentais analisadas, o genótipo (WT vs IL-10 KO) foi classificado por support vector machine models com uma precisão de até 89,3%. Adicionalmente, a ausência de IL-10 diminui o número de neurónios e volume do hipocampo dorsal, mas não do ventral. Além disso, no hipocampo, a deficiênciade IL-10 modulou negativamente a dinâmica das espinhas dendríticas e diminuiu a arborização dendrítica dos neurónios granulares do giro dentado dorsal e ventral e piramidais do cornu ammonis-1 e -3, que são conhecidos por suportar a aprendizagem e memória. Ademais, análises por citometria de fluxo mostraram que a ausência de IL-10 influenciou o perfil leucocitário no sangue pelo aumento do número total de neutrófilos e da sua percentagem dentro dos leucócitos e diminuição da percentagem dentro dos leucócitos de eosinófilos, células natural-killer, células B e células T. Além disso, no sangue, a deficiência de IL-10 aumentou a percentagem de células T CD4+ efetoras de memória, que foram previamente associadas a uma pior função cognitiva em idosos saudáveis. A ausência de IL-10 também aumentou o número total de leucócitos nos nódulos linfáticos cervicais profundos, sugerindo um aumento do recrutamento de células para o sistema linfático do cérebro. Por fim, através de um tratamento antibiótico, um protocolo para a depleção do microbioma intestinal de murganhos IL-10 KO foi otimizado. Após 3 dias de tratamento, os antibióticos reduziram os níveis de expressão genética de16s nas fezessem proliferação fúngica, proporcionando uma etapa inicial para explorar o papel do microbioma intestinal na função cognitiva de murganhos IL-10 KO. No geral, estes resultados não só suportaram que a ausência de IL-10 impactou as habilidades cognitivas, mas também destacaram potenciais mecanismos subjacentes à ação dessa citocina anti-inflamatória, que podem ser contribuintes importantes para o desenvolvimento de novas terapias para comprometimentos cognitivas baseadas em IL-10.Cognitive function refers to internal mental processes critical for daily life activities, such as memory. Brain immune surveillance has proven to be crucial for cognitive function. T cell absence and increased levels of pro-inflammatory cytokines have been associated with impaired cognition. However, the role of anti-inflammatory cytokines, such as interleukin-10 (IL-10), has been poorly studied. Here, the effect of IL-10 absence in cognitive function was investigated in young-adult female BALB/c IL-10 knockout (KO) and wild-type (WT) littermate mice. IL-10 absence impaired the hippocampal-dependent spatial reference memory in the Barnes-maze test. Interestingly, in this test, IL-10 KO mice showed a reduction in hippocampal-dependent strategies mainly during the metestrus and diestrus phases of the estrous cycle. No locomotor disabilities were observed in IL-10 KO mice however IL-10 deficiency impaired exploration in the open-field test. Although IL-10 absence has led to higher basal levels of corticosterone and increased gene expression levels of pro-inflammatory markers in the colon, these parameters did not correlate with the behavioral performance. Using the behavioral variables analyzed, the genotype (WT vsIL-10 KO) was classified by support vector machine models with an accuracy of up to 89.3%. Moreover, IL-10 absence led to a decreased number of neurons and volumetric atrophy of the dorsal, but not of the ventral hippocampus. Additionally, in the hippocampus, IL-10 deficiency negatively modulated the dendritic spine dynamics and decreased the dendritic arborization of dorsal and ventral dentate gyrus granule neurons and cornu ammonis-1 and -3 pyramidal neurons, which are known to support learning and memory. Furthermore, flow cytometry analysis showed that IL-10 absence impacted the leukocyte profile in the blood by increasing the total number of neutrophils and its percentage within leukocytes and decreasing the percentage of eosinophils, natural-killer cells, B cells, and T cells within leukocytes. Also, in the blood, IL-10 deficiency increased the percentage of effector memory CD4+ T cells, which were previously associated with a worst cognitive function of healthy aged individuals. IL-10 absence also increased the total number of leukocytes in the deep cervical lymph nodes, suggesting an increased cell recruitment to the lymphatic system of the brain. Lastly, through an antibiotic treatment, a protocol for gut microbiome depletion of IL-10 KO mice was optimized. After 3 days of treatment, antibiotics reduced the gene expression levels of 16s in the feces without fungal overgrowth, providing an initial step to explore the role of the gut microbiome in the cognitive function of IL-10 KO mice. Overall, these results not only supported that IL-10 absence impacted cognitive abilities but also highlighted the potential mechanisms underlying the action of this anti-inflammatory cytokine, which may be important contributors to the development of new IL-10-based therapies for cognitive impairments.E, por fim, ao Programa Operacional Regional do Norte de Portugal – NORTE 2020 no âmbito dos projetos NORTE-01-0145-FEDER-000013 e NORTE-01-0145-FEDER-000023; à Plataforma de Microscopia Científica do ICVS, membro da infraestrutura nacional da Plataforma Portuguesa de Bioimagem – PPBI no contexto do projeto PPBI-POCI-01-0145-FEDER-022122, ambos ao abrigo do Acordo de Parceria – Portugal 2020, através do Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional; e à Fundação para a Ciência e Tecnologia mediante fundos nacionais vinculados aos projetos UIDB/50026/2020 e UIDP/50026/2020 pelo suporte financeiro

Canopy density on the vine variety Alfrocheiro (Vitis vinifera) 1. Effects on canopy structure, microclimate, vigour and vegetative growth

The evaluation of shoot density and basal leaf removal effects on canopy structure, canopy microclimate and on vigour and vegetative growth was carried out during 3 years (2004 to 2006) on ‘Alfrocheiro’ vine variety, at Dão Delimited Region, Center-North of Portugal. Three different shoot densities were assayed (at G stage of Baggiolini scale): control (D1), 18 shoots.m-1 row (D2) and 12 shoots.m-1 row (D3). At veraison, leaf removal was introduced at fruit zone – F1 (no leaf removal - F0). In any of the years were found signifi cant differences between the different treatments, in terms of ecophysiological behaviour, however, between the three years signifi cant differences in the seasonal evolution of predawn leaf water potential were observed, mostly explained by meteorological conditions, mainly the amount and distribution of rainfall during the growing season. The vegetative growth was largely marked by year, especially by rainfall. In 2005, the growth of lateral shoots, due to the strong water stress observed, was reduced and, as a consequence, the total leaf area per plant was lower than in 2004 and 2006. In any year, the differences in total leaf area per plant were due to the number of shoots, since the leaf area per shoot was equal. The shoot weight was increased proportionally to the reduction of its number, while no signifi cant differences in pruning weight per vine were found. Shoot thinning resulted in a reduction of the canopy density at cluster zone, fewer leaf layer number and increased light interception. Similar but more pronounced effects were obtained by leaf removal. At the upper part of canopy, although minor variations were observed between different shoot densities, in none of them were observed shade conditions which have led to situations of leaf senescence by lack of sunlight

A relação ser e dever-ser em Platão e as formas de alma e de governo na República

The present article proposes to approach the main line that sutures Plato’s thought from the relationship between “slave to himself” and “master of himself”, synthesizing expressions through which the relationship between being and must-be in the Greek philosopher. Without failing to consider historical limitations, the text aims to understand the internal logic of Platonic philosophy, how the conflict between being and must-be emerges, how it operates, from this relationship, the prevalence of rationalism, as well as explaining the division into parts of the soul (with one of them being outstanding) in the Greek thinker and his conclusion that there are as many forms of government as there are souls.O presente artigo se propõe a abordar a linha mestra que sutura o pensamento de Platão a partir da relação entre “escravo de si” e “senhor de si”, expressões sintetizadoras por meio das quais se pinçará a relação entre ser e dever-ser no filósofo grego. Sem deixar de considerar as limitações históricas, o texto visa a entender a lógica interna da filosofia platônica, como emerge o conflito entre ser e dever-ser, como se opera, a partir desta relação, a prevalência do racionalismo, bem como colima explicar a divisão em partes da alma (com uma delas sendo sobressalente) no pensador grego e a sua conclusão de que existem tantas formas de governo quanto de almas

O SERVIÇO SOCIAL COMO PROCESSO DE TRABALHO: IAMAMOTO X LESSA.

O objetivo desse artigo é fazer, a partir da análise de Marilda Iamamoto, um debate em torno da tese de ser o Serviço Social uma das especializações do trabalho. Intenta-se, a partir da leitura defendida por ela de ser o trabalho do assistente social duplamente determinado (trabalho útil e abstrato), trazer à lume a polêmica, reconhecida pela própria autora, que é travada no meio universitário. Sérgio Lessa é um dos autores que rebate esta tese. Para ele, por não realizar o intercâmbio orgânico com a natureza, o assistente social não realiza trabalho; integra às classes parasitárias ou de transição, conforme afirma Marx, segundo ele. Enfim, uma polêmica que passa pelo debate sobre trabalho produtivo e improdutivo, trabalhador coletivo, etc., e que, em certa medida, o leitor poderá tomar parte nas páginas que se segue. &nbsp

O debate sobre o trabalho em Marx

O pensamento social vem argumentando há algum tempo que as transformações na esfera produtiva vêm pondo fim ao trabalho humano -- ou a centralidade dele no “mundo dos homens”. Analistas sociais passaram a denominar as sociedades dessas épocas de “sociedades pós-industriais”; no campo marxista, críticos da assim chamada “sociedade do trabalho”, definiram-no como “um cadáver insepulto”, lançando um Manifesto correspondente. O objetivo deste artigo, portanto, é analisar, à luz de escritos marxianos, a licitude (ou não) dessas ideias

Manutenção do solo: introdução de mobilização do solo numa vinha com enrelvamento natural de longa duração

A study was carried out during two years (2004 and 2005) at Bairrada Delimited Region (littoral/centre of Portugal) with the white cultivar “Fernão Pires” for the evaluation of the effects of tillage application in a non-irrigated commercial vineyard with a long term natural cover crop. In the two years of the experiment, during the growing season the climate was dry, especially in 2005. Consequently, a moderate to severe water stress was observed during ripening,, although little differences between natural grass covered and tilled treatments were found, according to predawn leaf water potential evolution. Vine nutritional status was also improved by tillage and, therefore, higher net photosynthetic rates were verifi ed. Tillage induced higher vegetative growth, particularly on lateral shoots that led to a denser and more shaded canopy. Hence bunch rot (Botrytis cinerea Pers.) intensity was signifi cantly higher in the tilled treatment in 2004 due to important rainfall events in summer. However, in hot and dry summers, as in 2005, higher vigour induced by tillage was crucial to reduce bunch sunburn injuries. The yield was signifi cantly increased in 2005 in tilled treatment (around 100%) because of higher fertility index, which result from the better nutritional status and vigour of previous year, bunch and berry weight, and also from the decrease of sunburn injuries. Lower effects of treatments were observed in the must composition. In 2005, even with a strong yield increase caused by tillage, the soil management techniques did not infl uenced the nutritional must composition

Soil management and basal leaf removal effects on microclimate, yield, fruit composition on the portuguese vine variety Fernão Pires in Bairrada region

The study, throughout two years (2004 and 2005), of different systems of soil management, as well as different basal leaf removal modalities, effects on the white variety ‘Fernão Pires’, took place in a vineyard pertaining to Sogrape Vinhos, SA, located in the Bairrada Demarcated Region (littoral/centre of Portugal). Two techniques of soil management between rows were applied: the permanent natural grass cover and tillage, both with application of herbicide on the row. In 2004, basal leaf removal was carried through at veraison on the two sides of canopy or only on the East side. In 2005, other basal leaf removal modalities were introduced, at pea size or at veraison, applied only on one or two faces of canopy. In the two years of the experiment, the climate during the vegetative cycle was dry, especially in 2005. In consequence the predawn leaf water potential reached very low values along ripening and differences between grass covered and tilled treatments have not been registered. Higher net photosynthetic rates were obtained in tilled treatment, probably due to greater magnesium content in the leaves. Grass cover conduced to a less dense canopy, especially in 2005, by a reduction of the leaf layer number (LLN), higher penetration of photosynthetically active radiation (PAR) at cluster zone and in 2005, provoked a drastic increase on the proportion of sunburned leaves and scalded clusters. On the other hand, basal leaf removal also modified the canopy structure, reducing its density, particularly in 2004. In this year, high bunch rot (Botrytis cinerea L.) incidence occurred and the reduction of canopy density had an important role on it’s the decrease. In 2004, yield components hadn’t been significantly affected by any of the factors in study. However in 2005, although basal leaf removal haven’t influenced yield, grass cover strongly reduced it (about 50%). Vigour reduction was verified in both years only by grass cover. Small differences between treatments were found in what concerns to must composition. At harvest in 2005, soil management techniques didn’t influenced nutritional cluster compositio

Das formas de ensinar e aprender e os desafios do século XXI

Muito já se escreveu sobre as formas de como os professores podem ou devem ensinar. Muitos são os manuais que indicam como os alunos podem ou devem aprender. O presente artigo não pretende ser mais um indicador de como se ensina ou aprende; bem mais que isso, no século XXI, é mister que nos reportemos a questões principiadoras que configuram o sujeito, seja ele educador ou aprendiz, e o objeto, seja ele o conhecimento, a técnica ou a ciência. Além disso é indispensável, nesse momento de reconstruções paradigmáticas, pensar a educação no contexto da globalização capitalista neoliberal e repensá-la na dimensão de uma outra globalização que eduque para a humanidade, para uma sociedade sustentável. Possibilita, este registro, parte dessa reflexão.Much has already been written on ways of how teachers can or should teach. Many are the manuals that show how students can and should learn. This article is not intended to be an indicator of how to teach or learn, and more than that, in the twenty-first century, is mister we reportemos the issues principiadoras that make up the subject, be it teacher or learner, and the object, be it the knowledge, technology or science. Moreover it is essential, at this time of reconstructions paradigmatic, thinking the education in the context of globalization and repensá-capitalist neoliberal her into another dimension of globalization that eduque for humanity, for a sustainable society. Allows, this registry, part of this discussion

Cartografia da desigualdade regional no Tocantins: as microrregiões tocantinenses mediante os indicadores socioeducacionais

This research aims to analyze the structure and constraints of the socio educational inequality in Tocantins as one of the determinants of regional inequality behavior. Therefore, it intends to develop an empirical and conceptual way, an approach of the original relations between education and regional inequality. In addition, this research develops a new synthetic and analytical indicator called Socio Education Inequality Index (SEII), in which part of the realization that the social relations of capitalist production are unequal and designed such inequalities, own market access conditions, in the school structuring according to the symbolic and material goods that are available to service’s beneficiaries. The way we in which conduct our research was through of discussions about the region's concept that pervade the Geography, relating to globalization reflection, development and inequality in regional contexts. Then, we discuss the socioeconomic indicators, making an overview of socioeconomics development in Brazil and Tocantins. We also analyze education indicators linked to historical series of transition’s rates from elementary school. Finally, the socio educational inequality’s mapping is presented in front of the socio-economic, socio-cultural, infrastructural and educational conditions which pervade the tocantinense school universe through of Socio Educational Inequality Index.O objetivo principal do presente trabalho foi analisar a estrutura e os condicionantes da desigualdade socioeducacional no Tocantins enquanto um dos determinantes do comportamento da desigualdade regional. Dessa forma, tem a intenção de desenvolver, de forma empírica e conceitual, uma abordagem das relações originais entre educação e desigualdade regional. Além disso, o presente estudo elabora um novo indicador sintético e analítico denominado Índice de Desigualdade Socioeducacional (Idsed), que parte da compreensão de que as relações sociais de produção capitalista são desiguais e projetam tais desigualdades, próprias das condições de acesso ao mercado, na estruturação das escolas, de acordo com os bens materiais e simbólicos que dispõem os beneficiários desse serviço. O caminho percorrido da pesquisa passa pelo crivo da discussão sobre o conceito de região que permeia a Geografia, ligando a uma reflexão sobre globalização, desenvolvimento e desigualdade em contextos regionais. A seguir, discute sobre os indicadores socioeconômicos, fazendo um panorama do desempenho dos indicadores socioeconômicos no Brasil e no Tocantins, além de analisar indicadores educacionais ligados às séries históricas das taxas de transição do ensino fundamental. Finalmente, a cartografia da desigualdade socioeducacional tocantinense é mostrada diante das condições socioeconômicas, socioculturais, infraestruturais e educacionais que permeiam o universo escolar tocantinense através do Idsed

Discussões acerca da educação permanente e a sociedade contemporânea

As mais recentes produções científicas muito discutem a educação contemporânea contextualizada à globalização capitalista neoliberal e quanto ao aproveitamento de todos os indivíduos no projeto coletivo. A globalização não consiste, em si, num problema para os processos educacionais. O conceito de totalidade é, também, o aproveitamento de toda a sociedade em benefício de cada indivíduo. Este artigo não pretende mais uma vez revelar as mudanças que estão à vista de todos, nem repetir o destaque para a importância da inclusão social. No século XXI, com tantas reconstruções paradigmáticas, é mister perceber as superações já ocorridas nos trâmites educacionais. Com tantas mudanças pragmáticas, é indispensável pensar os meios de superação ainda necessários. Permite, este trabalho, a reflexão sobre as possibilidades que se encontram na proposta de uma permanente educação