Biochemical and clinical characterization of metabolic phenotypes: a cross-sectional study from Maracaibo city, Venezuela [version 1; referees: awaiting peer review]

Background: In 1980, Reuben Andresen observed that in certain individuals, obesity did not increase mortality, introducing an atypical phenotype called “healthy obese”. Other studies reported that 10-15 % of lean individuals presented insulin resistance, hyperglycemia and dyslipidemia. The objective of this study was to evaluate biochemical and clinical characteristics of metabolic phenotypes in Maracaibo city. Methods: A descriptive, cross-sectional study with a randomized multistage sampling was performed including 1226 non diabetic individuals from both sexes. For phenotype definition, the subjects were first classified according to their BMI into Normal-Weight, Overweight and Obese; then divided in metabolically healthy and unhealthy using a two-step analysis cluster. To evaluate the relationship with coronary risk, a multiple logistic regression model was performed. Results: In the studied population, 5.2% (n=64) corresponded to unhealthy lean subjects, and 17.4% (n=217) to healthy obese subjects. Metabolically unhealthy normal-weight (MUNW) phenotype was found in males in 53.3% in contrast to 51.3% of metabolically unhealthy obese (MUO) phenotype found in females. An association between metabolically unhealthy phenotypes and a higher risk of a coronary event was found, especially for obese individuals (MHO: OR=1.85 CI95%: 1.11-3.09; p=0.02 and MUO: OR=2.09 CI95%: 1.34-3.28; p<0.01). Conclusion: Individuals with atypical metabolic phenotypes exist in Maracaibo city. Related factors may include insulin resistance, basal glucose levels, and triglycerides levels. Lastly, cardiovascular risk exhibited by healthy obese individuals should be classified in categories of major coronary risk related to lean subjects

Retinoblastoma: un enfoque molecular, clínico y terapéutico

El retinoblastoma es el tumor ocular maligno m&aacute;s frecuenteen los ni&ntilde;os, producido por una mutaci&oacute;n en el gen supresorde tumores Retinoblastoma 1 (RB1) del genoma dec&eacute;lulas retinianas. Se ha se&ntilde;alado que el retinoblastoma seorigina en la capa nuclear interna de la retina, sin embargo,al estudiar morfol&oacute;gicamente algunos ejemplares se hanhallado caracter&iacute;sticas de c&eacute;lulas fotorreceptoras, por lo quea&uacute;n existe controversia sobre el tipo de c&eacute;lula que origina latumoraci&oacute;n. El retinoblastoma es considerado una enfermedadautos&oacute;mica dominante, en donde generalmente ambosalelos del gen RB1 se encuentran mutados, produciendoque pRb se inactive y genere alteraciones en el ciclo celular.Puede afectar uno o ambos ojos, siendo el signo m&aacute;s com&uacute;nla leucocoria. Tras la sospecha cl&iacute;nica, un oftalm&oacute;logo experimentadodebe realizar una oftalmoscopia indirecta con midriasiscompleta para localizar el tumor. Adem&aacute;s, se puedenaplicar t&eacute;cnicas de imagen como el ultrasonido b-scan, latomograf&iacute;a computarizada, o la imagen por resonancia magn&eacute;ticapara confirmar el diagn&oacute;stico y explorar la naturalezadel tumor. Recientemente, se ha establecido que la quimioreducci&oacute;nseguida por la consolidaci&oacute;n focal adyuvante, encombinaci&oacute;n con la detecci&oacute;n temprana, han contribuido alaumento de la supervivencia global y a una disminuci&oacute;n dela morbilidad. La evoluci&oacute;n del conocimiento de esta entidadtanto en los aspectos moleculares, cl&iacute;nicos, diagn&oacute;sticos yterap&eacute;uticos han brindado - en los &uacute;ltimos a&ntilde;os- un mejormanejo de los pacientes afectados con esta grave condici&oacute;

Dyslipidemia: Genetics, lipoprotein lipase and HindIII polymorphism [version 2; referees: 2 approved]

The direct link between lipid metabolism alterations and the increase of cardiovascular risk are well documented. Dyslipidemias, including isolated high LDL-c or mixed dyslipidemia, such as those seen in diabetes (hypertriglyceridemia, high LDL-c or low HDL-c), correlate with a significant risk of cardiovascular and cerebrovascular disease worldwide.  This review analyzes the current knowledge concerning the genetic basis of lipid metabolism alterations, emphasizing lipoprotein lipase gene mutations and the HindIII polymorphism, which are associated with decreased levels of triglycerides and LDL-c, as well as higher levels of HDL-c. These patterns would be associated with decreased global morbidity and mortality, providing protection against cardiovascular and cerebrovascular diseases

Segmentación computacional de la vena cava superior y procesos hipertensivos

Se propone una estrategia para la segmentaci&oacute;ntridimensional de la vena cava superior (SVC) en20 im&aacute;genes cardiacas de tomograf&iacute;a computarizadamulticapa, correspondientes al ciclo cardiaco completode un sujeto. Esta estrategia est&aacute; basada en la t&eacute;cnica derealce por similaridad global y consta de las etapas de preprocesamiento,segmentaci&oacute;n y entonaci&oacute;n de par&aacute;metros.El pre-procesamiento se aplica, preliminarmente, al instantede di&aacute;stole final y se divide en dos fases denominadas: Filtradoy Definici&oacute;n de una regi&oacute;n de inter&eacute;s. Estas fases abordanlos problemas de ruido, artefactos y bajo contraste de lasim&aacute;genes. Para la segmentaci&oacute;n, de la SVC, se implementael algoritmo de crecimiento de regiones el cual es aplicadoa las im&aacute;genes pre-procesadas y es inicializado con un v&oacute;xeldetectado con m&aacute;quinas de soporte vectorial de m&iacute;nimoscuadrados. Durante la entonaci&oacute;n de par&aacute;metros, se usa elcoeficiente de Dice (Dc) para comparar las segmentacionesobtenidas mediante la estrategia propuesta y la segmentaci&oacute;ngenerada, manualmente, por un cardi&oacute;logo. La combinaci&oacute;nde t&eacute;cnicas de filtrado que gener&oacute; el Dc m&aacute;s elevado considerandoel instante de di&aacute;stole se aplica luego a las 19 im&aacute;genes3D restantes, obteni&eacute;ndose un Dc promedio superior a 0.9 locual indica una excelente correlaci&oacute;n entre las segmentacionesgeneradas por un experto cardi&oacute;logo y las producidas porla estrategia desarrollad

Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?

Los mecanismos celulares y moleculares que integran el sistemainmunol&oacute;gico funcionan de manera &iacute;ntegra para conservarla salud; sin embargo para alcanzar este punto deequilibrio que ha permitido preservar y adaptar a diferentesespecies a lo largo del tiempo, la evoluci&oacute;n ha inducido laespecializaci&oacute;n de los mecanismos de defensa hasta obtenerdos clases de inmunidad encontradas en el ser humanoy otras especies: una primera l&iacute;nea de defensa caracterizadapor ser inmediata, limitada y de baja discriminaci&oacute;n, la innatay una segunda l&iacute;nea de defensa caracterizada por ser tard&iacute;a,espec&iacute;fica y de alta discriminaci&oacute;n, la adaptativa. Sin embargo,debido a su alta complejidad estas respuestas puedenalterarse en algunos individuos por la influencia de ciertosfactores como el gen&eacute;tico, y los factores ambientales queincluye desde la naturaleza del nacimiento de un individuoy su exposici&oacute;n a microorganismos y antibi&oacute;ticos hasta sualimentaci&oacute;n; provocando la presencia de estos factores respuestasinadecuadas del sistema inmunol&oacute;gico que conllevanal avance en el mundo de entidades patol&oacute;gicas como laatop&iacute;a, las alergias y las enfermedades autoinmune

Infección por virus Chikungunya: de la clínica a la inmunopatogenia

La fiebre Chikungunya es una enfermedad febril aguda quese relaciona con poliartralgias severas. Es causada por elVirus Chikungunya (VCK) un arbovirus end&eacute;mico de &aacute;reastropicales, que se trasmite a humanos a trav&eacute;s de la picadadel artr&oacute;podo Aedes spp infectado. En la &uacute;ltima decada, seobservaron m&uacute;ltiples brotes en el continente Africano y en elAsiatico, de igual forma en las islas del Oceano Indico, esparci&eacute;ndoseposteriormente a numerosas regiones como LasAmericas y Europa, esta importaci&oacute;n esta relacionada conepidemias y la amplia distribuci&oacute;n del vector a nivel global,por lo que, al ser una enfermedad con alta morbimortalidades necesario su entendimiento. En esta revisi&oacute;n se describirala expansi&oacute;n continental del virus, las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicasde la enfermedad, su patogenia y los avances terap&eacute;uticosmas recientes

Infección por virus Chikungunya: de la clínica a la inmunopatogenia

La fiebre Chikungunya es una enfermedad febril aguda quese relaciona con poliartralgias severas. Es causada por elVirus Chikungunya (VCK) un arbovirus end&eacute;mico de &aacute;reastropicales, que se trasmite a humanos a trav&eacute;s de la picadadel artr&oacute;podo Aedes spp infectado. En la &uacute;ltima decada, seobservaron m&uacute;ltiples brotes en el continente Africano y en elAsiatico, de igual forma en las islas del Oceano Indico, esparci&eacute;ndoseposteriormente a numerosas regiones como LasAmericas y Europa, esta importaci&oacute;n esta relacionada conepidemias y la amplia distribuci&oacute;n del vector a nivel global,por lo que, al ser una enfermedad con alta morbimortalidades necesario su entendimiento. En esta revisi&oacute;n se describirala expansi&oacute;n continental del virus, las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicasde la enfermedad, su patogenia y los avances terap&eacute;uticosmas recientes

Pancreatic Beta Cell Death: Novel Potential Mechanisms in Diabetes Therapy

Purpose of Review Describing the diverse molecular mechanisms (particularly immunological) involved in the death of the pancreatic beta cell in type 1 and type 2 diabetes mellitus. Recent Findings Beta cell death is the final event in a series of mechanisms that, up to date, have not been entirely clarified; it represents the pathophysiological mechanism in the natural history of diabetes mellitus. These mechanisms are not limited to an apoptotic process only, which is characteristic of the immune-mediated insulitis in type 1 diabetes mellitus. They also include the action of proinflammatory cytokines, the production of reactive oxygen species, DNA fragmentation (typical of necroptosis in type 1 diabetic patients), excessive production of islet amyloid polypeptide with the consequent endoplasmic reticulum stress, disruption in autophagy mechanisms, and protein complex formation, such as the inflammasome, capable of increasing oxidative stress produced by mitochondrial damage. Summary Necroptosis, autophagy, and pyroptosis are molecular mechanisms that modulate the survival of the pancreatic beta cell, demonstrating the importance of the immune system in glucolipotoxicity processes and the potential role for immunometabolism as another component of what once known as the “ominous octet.