Experimental gestational diabetes induces a pro-inflammatory and pro-oxidant environment in maternal and fetal livers

Gestational diabetes (GDM) is a prevalent disease associated with a pro-oxidant and pro-inflammatory environment and with adverse consequences to both the mother and the offspring. The fetal liver is highly exposed to metabolic abnormalities, potentially leading to alterations in its development, which would affect the metabolic function in adulthood. The aim of this work was to evaluate whether pro-inflammatory and prooxidant markers are increased in maternal and fetal livers in GDM rats.Fil: Fornes, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Heinecke, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaInternational Federation of Placenta AssociationsCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaInternational Federation of Placenta AssociationsSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y ReproductivaSociedad Argentina de DiabetesSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad de Obstetricia y Ginecología de Buenos Aire

PPAR ligands improve impaired metabolic pathways in fetal hearts of diabetic rats

In maternal diabetes, the fetal heart can be structurally and functionally affected. Maternal diets enriched in certain unsaturated fatty acids can activate the nuclear receptors peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and regulate metabolic and anti-inflammatory pathways during development. Our aim was to investigate whether PPARa expression, lipid metabolism, lipoperoxidation, andnitricoxide(NO) productionare alteredinthe fetal hearts of diabetic rats, and to analyze the putative effects of in vivo PPARactivation on these parameters. We found decreased PPARa expression in the hearts ofmale but not female fetuses of diabetic rats when compared with controls. Fetal treatments with the PPARa ligand leukotriene B4upregulated the expression of PPARα and target genes involved in fatty acid oxidation in the fetal hearts. Increased concentrations of triglycerides, cholesterol, and phospholipids were found in the hearts of fetuses of diabetic rats. Maternal treatments with diets supplemented with6%oliveoil or6%safflower oil,enrichedinunsaturatedfatty acids that canactivate PPARs, led to few changes in lipid concentrations, but up-regulated PPARa expression in fetal hearts. NO production, which was increased in the hearts of male and female fetuses in the diabetic group, and lipoperoxidation, which was increased in the hearts ofmale fetuses in the diabetic group, was reduced by thematernal treatments supplementedwithsaffloweroil. In conclusion, impaired PPARa expression, altered lipid metabolism, and increased oxidative and nitridergic pathways were evidenced in hearts of fetuses of diabetic rats and were regulated in a genderdependent manner by treatments enriched with PPAR ligands

Paternal diabetes programs sex-dependent placental alterations and fetal overgrowth

The aim of this study was to evaluate the paternal programming of sex-dependent alterations in fetoplacental growth and placental lipid metabolism regulated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) target genes in F1 diabetic males born from F0 pregestational diabetic rats. F1 control and diabetic male rats were mated with control female rats. On day 21 of gestation, F2 male and female fetoplacental growth, placental lipid levels, and protein and mRNA levels of genes involved in lipid metabolism and transport were evaluated. Fetal but not placental weight was increased in the diabetic group. Triglyceride, cholesterol and free fatty acid levels were increased in placentas of male fetuses from the diabetic group. The mRNA levels of Pparα and Pparγ coactivator 1α (Pgc-1α) were increased only in placentas of male fetuses from the diabetic group. Protein levels of PPARα and PGC-1α were decreased only in placentas of male fetuses from the diabetic group. No differences were found in Pparγ mRNA and protein levels in placentas from the diabetic group. The mRNA levels of genes involved in lipid synthesis showed no differences between groups, whereas the mRNA levels of genes involved in lipid oxidation and transport were increased only in placentas of male fetuses from the diabetic group. In conclusion, paternal diabetes programs fetal overgrowth and sex-dependent effects on the regulation of lipid metabolism in the placenta, where only placentas of male fetuses show an increase in lipid accumulation and mRNA expression of enzymes involved in lipid oxidation and transport pathways.Fil: Fornes, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Heinecke, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gatti, Cintia Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Roberti, Sabrina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: White, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Olive oil supplementation prevents extracellular matrix deposition and reduces prooxidant markers and apoptosis in the offspring´s heart of diabetic rats

Maternal diabetes induces fetal programming of cardiovascular diseases. Diabetes induced-cardiac fibrosis is a process that may start in utero and may be related to the prooxidant/proinflammatory environment. The aim of this study was to investigate the effect of a maternal diet enriched in olive oil on the levels of components and regulators of the extracellular matrix, on prooxidant markers and on apoptosis rate in the heart of 21-day-old offspring of diabetic rats. Maternal diabetes was induced by neonatal administration of streptozotocin. During pregnancy, diabetic and control rats were fed with diets supplemented or not with 6% olive oil. The heart of the offspring was studied at 21 days of age. We found increased deposition of collagen IV and fibronectin in the offspring´s heart of diabetic rats, which was prevented by the maternal diets enriched in olive oil. Increases in connective tissue growth factor were also prevented by the maternal diets enriched in olive oil. Prooxidant markers as well as apoptosis, which were increased in the heart of the offspring of diabetic rats, were prevented by the maternal olive oil dietary treatment. Our findings identified powerful effects of a maternal diet enriched in olive oil on the prevention of increased extracellular matrix deposition and increased prooxidant markers in the heart of 21-day-old offspring of diabetic rats.Fil: Roberti, Sabrina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Higa, Romina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Sato, Hugo Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gomez Ribot, Dalmiro Leonardo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Addition of olive oil to diet of rats with mild pre-gestational diabetes impacts offspring β-cell development

Maternal diabetes impairs fetal development and increases the risk of metabolic diseases in the offspring. Previously, we demonstrated that maternal dietary supplementation with 6% of olive oil prevents diabetes-induced embryo and fetal defects, in part, through the activation of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). In this study, we examined the effects of this diet on neonatal and adult pancreatic development in male and female offspring of mothers affected with pre-gestational diabetes. A mild diabetic model was developed by injecting neonatal rats with streptozotocin (90 mg/kg). During pregnancy, these dams were fed a chow diet supplemented or not with 6% olive oil. Offspring pancreata was examined at day 2 and 5 months of age by immunohistochemistry followed by morphometric analysis to determine number of islets, α and β cell clusters and β-cell mass. At 5 months, male offspring of diabetic mothers had reduced β-cell mass that was prevented by maternal supplementation with olive oil. PPARα and PPARγ were localized mainly in α cells and PPARβ/δ in both α and β cells. Although Pparβ/δ and Pparγ RNA expression showed reduction in 5-month-old male offspring of diabetic rats, Pparβ/δ expression returned to control levels after olive-oil supplementation. Interestingly, in vitro exposure to oleic acid (major component of olive oil) and natural PPAR agonists such as LTB4, CPC and 15dPGJ2 also significantly increased expression of all Ppars in αTC1–6 cells. However, only oleic acid and 15dPGJ2 increased insulin and Pdx-1 expression in INS-1E cells suggesting a protective role in β-cells. Olive oil may be considered a dietary supplement to improve islet function in offspring of affected mothers with pre-gestational diabetes.Fil: Taqui, Bushra. Western University; CanadáFil: Asadi, Farzad. Western University; CanadáFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Hardy, Daniel Barry. Western University; CanadáFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Arany, Edith Juliana. Western University; Canad

Activation of peroxisome proliferator nuclear receptors regulates lipid metabolism in the placenta

OBJECTIVE: Peroxisome proliferator activated receptors (PPARs), known regulators of lipid homeostasis in different tissues, are crucial during placental development. In this work we aim to determine whether PPARs activation modulates lipid metabolism in the placenta from control and diabetic experimental models at midgestation. MATERIALS-METHODS: Placental explants obtained from control and neonatal-streptozotocin-induced- diabetic rats on day 13.5 of gestation were cultured in the presence or absence of ligands of the three PPARs isoforms (clofibrate, 15deoxydelta12,14prostaglandin J2 and carbaprostacyclin; which are PPARα, PPARγ and PPARδ agonists respectively) for further analysis of lipid metabolism. Lipid levels (triglycerides, cholesterol, cholesteryl esters and phospholipids) were analysed by thin layer chromatography, de novo lipid synthesis was assessed by incorporation of 14C-acetate as a tracer, and lipid catabolism was studied through the evaluation of glycerol release. RESULTS: Placental tissues from diabetic rats showed increased triglycerides and cholesteryl ester levels, decreased de novo lipid synthesis and enhanced lipid catabolism when compared to controls. PPARα activation reduced lipid levels and synthesis, and increased lipid catabolism in the placenta. PPARγ activation did not modify placental lipid mass and catabolism, but significantly reduced de novo lipid synthesis. PPARδ ligands reduced phospholipid levels and de novo lipid synthesis, and increased placental lipid catabolism. CONCLUSIONS: These results provide evidence of novel PPARs functions as regulators of placental lipid metabolism, a first step in the understanding of pathways that may allow the regulation of placental lipid metabolism and the prevention of the lipid overload transferred to the developing fetus in maternal diabetes.Fil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Martinez, Nora Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: White, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Higa, Romina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gonzalez, Élida Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

An extra virgin olive oil‐enriched diet improves maternal, placental and cord blood parameters in GDM pregnancies

Aims: To address the effect of a diet enriched in extra virgin olive oil (EVOO) on maternal metabolic parameters and placental proinflammatory markers in Gestational diabetes mellitus (GDM) patients. Methods: Pregnant women at 24-28 weeks of gestation were enrolled: 33 GDM patients which were randomly assigned or not to the EVOO-enriched group and 17 healthy controls. Metabolic parameters were determined. Peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) γ and PPARα protein expression, expression of microRNA (miR)-130a and miR-518d (which respectively target these PPAR isoforms) and levels of proinflammatory markers were evaluated in term placentas. Matrix metalloproteinases (MMPs) activity was evaluated in term placentas and umbilical cord blood. Results: GDM patients that received the EVOO-enriched diet showed reduced pregnancy weight gain (GDM-EVOO:10.3 ± 0.9, GDM:14.2 ± 1.4, P =.03) and reduced triglyceridemia (GDM-EVOO:231 ± 14, GDM:292 ± 21, P =.02) compared to the non-EVOO-enriched GDM group. In GDM placentas, the EVOO-enriched diet did not regulate PPARγ protein expression or miR-130a expression, but prevented the reduced PPARα protein expression (P =.02 vs GDM) and the increased miR-518d expression (P =.009 vs GDM). Increased proinflammatory markers (interleukin-1β, tumour necrosis factor-α and nitric oxide overproduction) in GDM placentas were prevented by the EVOO-enriched diet (respectively P =.001, P =.001 and P =.01 vs GDM). MMPs overactivity was prevented in placenta and umbilical cord blood in the EVOO-enriched GDM group (MMP-9: respectively P =.01 and P =.001 vs GDM). Conclusions: A diet enriched in EVOO in GDM patients reduced maternal triglyceridemia and weight gain and has antiinflammatory properties in placenta and umbilical cord blood, possibly mediated by the regulation of PPAR pathways.Fil: Gomez Ribot, Dalmiro Leonardo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Diaz, Esteban. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Fazio, María Victoria. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Gómez, Hebe Lorena. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Fornes, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Macchi, Silvia Beatriz. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Gresta, Carlos Alberto. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Decidual abnormalities in the prepubertal period and at day 9 of pregnancy in diabetic rat offspring

Anomalías deciduales en período prepuberal y día 9 de preñez en la descendencia de rata diabética. Introducción: La diabetes materna induce un entorno prooxidante/proinflamatorio intrauterino, vinculado a cambios en la vía de los receptores nucleares PPAR que podrían afectar al útero de la progenie [1-4]. Objetivos: Evaluar el peso del útero, decidualizado o no, de la descendencia de rata diabética en el período prepuberal, y analizar la expresión de los tres isotipos de PPAR en la decidua de la descendencia de rata diabética en el día 9 de preñez. Métodos: La diabetes se indujo en ratas hembra F0 por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg sc) [5]. Las hembras fueron apareadas con machos sanos, para estudiar el útero de la descendencia hembra a) en el día 30 post-natal, con o sin inducción de decidualización (PMSG/hCG, 50 UI) y b) en el día 9 de preñez. Se pesaron úteros decidualizados o no, y en el día 9 de preñez se evaluó en la decidua la expresión de PPARalfa, PPARgamma y PPARdelta. Resultados: En la etapa prepuberal, el útero de la descendencia de ratas diabéticas presenta menor peso (p<0.05 vs Control), y la inducción con PMSG/hCG incrementa su peso a valores semejantes al control. En la preñez, no varía el número de implantes ni de reabsorciones en los grupos estudiados. Sin embargo, se observa menor expresión proteica de PPARalfa, PPARgamma y PPARdelta (p<0.05 vs Control). Conclusiones: La diabetes materna afecta al útero de la cría de rata diabética en etapa prepuberal y conduce a una menor expresión de los receptores nucleares PPAR, posiblemente contribuyendo al entorno prooxidante y proinflamatorio.Fil: Gatti, Cintia Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Roberti, Sabrina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gomez Ribot, Dalmiro Leonardo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaIII Simposio Colombiano de placenta e Interacción Materno FetalColombiaPontificia Universidad Javerian

The activation of peroxisome proliferator activated receptros (PPARs) as the regulator of lipid metabolism in the placenta of patients with diabetes

Dadas las alteraciones metabólicas inducidas por la diabetes materna y la capacidad de los receptores nucleares PPAR de regular el metabolismo lipídico, se propuso como objetivo evaluar los niveles de lípidos y PPAR en la placenta de pacientes sanas y con diabetes tipo 2, y determinar si la activación de los PPAR regula los niveles y peroxidación lipídica en dichos tejidos. Metodología: las placentas se obtuvieron luego del alumbramiento, se determinaron los niveles de lípidos mediante cromatografía, los niveles de PPAR mediante Western blot y la peroxidación lipídica mediante la cuantificación de TBARS. Resultados: se evidenciaron mayores niveles de lípidos y menores niveles de PPAR_ y PPARaen placenta de pacientes diabéticas en relación con el control (P<0,05). Los agonistas de PPAR_ redujeron la masa lipídica en la placenta de pacientes sanas y diabéticas, mientras que la activación de PPARb la redujo sólo en la placenta de pacientes sanas. Al activar PPARaaumenta la masa lipídica y la expresión de la enzima de síntesis de ácidos grasos FASN (P<0,05). La peroxidación lipídica, incrementada en placenta de pacientes diabéticas (P<0,001), se reguló negativamente al activar los tres isotipos de los PPAR (P<0,05). Conclusión: se identificaron en este estudio noveles funciones de los PPAR en la placenta humana, relevantes en la regulación del metabolismo lipídico y la lipoperoxidación. La diabetes tipo 2 induce a nivel placentario alteraciones en los niveles y función de los PPAR vinculadas a las importantes anomalías en el metabolismo lipídico y un estado prooxidante inducidas por esta patología.Due to the metabolic alterations induced by maternal diabetes and the capacity of nuclear receptors PPARs to regulate lipid metabolism the aim of this study was to evaluate the concentrations of lipids and PPARs in the placenta from healthy and type 2 diabetic patients and to determine whether PPARs activation regulate lipid concentrations and peroxidation in these tissues. Methods: Placentas were obtained after delivery, lipid levels were determined by chromatography, concentrations of PPARs isotypes were evaluated by Western blot and the lipid peroxidation determined by TBARS quantification. Results: There are higher levels of lipids and lower concentrations of PPAR_ and PPARa in the placenta from diabetic patients when compared to controls (P<0.05). PPAR_ agonists decreased the lipid mass in the placenta from healthy and diabetic patients, while PPARb activation decreased the lipid mass only in the placenta from healthy patients. When PPARa was activated, the lipid mass and the expression of the fatty acid synthase enzyme (FASN) were increased. Lipid peroxidation, increased in the placenta from diabetic patients (P<0.001), was negatively regulated when the three PPARs were activated (P<0.05). Conclusion: We identified in this work novel PPAR functions in the human placenta as relevant regulators of lipid metabolism and peroxidation. Type 2 diabetes induced in the placenta alterations in PPARs expression and function, related to the important anomalies in lipid metabolism and the pro-oxidative state induced by this pathology.Fil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Martinez, Nora Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Fornes, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Higa, Romina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Kurtz, Melisa Lidia Amelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Di Marco, Ingrid. Hospital Materno-Infantil Ramón Sardá; ArgentinaFil: Basualdo, María Natalia. Hospital Materno-Infantil Ramón Sardá; ArgentinaFil: Faingold, Cristina. Hospital César Milstein; ArgentinaFil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Metabolic and molecular effects of dietary extra virgin olive oil in blood and placenta of women with GDM

Gestational diabetes mellitus (GDM) increases the risks of maternal, placental, and neonatal complications. Previously, we found that a diet enriched in extra virgin olive oil (EVOO) prevents increased maternal triglyceridemia and placental proinflammatory markers in a cohort of GDM patients. The aim of this work was to evaluate maternal circulating markers of insulin resistance, placental collagen, glycogen and lipid levels, and placental levels of proteins, mRNAs, and a microRNA involved in the endocytic pathway in the same cohort of control women and women with GDM who received or did not receive a diet enriched in EVOO (36 g/day) from weeks 24 to 28 of pregnancy until term.ResultsAt term, the TG/HDL cholesterol ratio, fatty acid binding protein 4 circulating levels, and maternal BMI were increased in the GDM patients, alterations prevented by the maternal diet enriched in EVOO. Although there were no changes in placental lipid levels and lipid profile, GDM placentas were thicker than controls and showed increased glycogen and collagen content, alterations prevented by the EVOO enriched diet. GDM placentas showed increases in megalin levels, in the expression of several genes involved in the endocytic pathway, and in miR-199, which targets these genes, alterations prevented by the maternal diet enriched in EVOO.ConclusionsWe identified novel beneficial effects of an EVOO-enriched diet in GDM women, a diet capable of regulating maternal insulin resistance, the structure and metabolism of the placenta, and the placental endocytic pathway, suggesting effects that may be beneficial for fetal development