The EHA Research Roadmap: Normal Hematopoiesis.

International audienceIn 2016, the European Hematology Association (EHA) published the EHA Roadmap for European Hematology Research1 aiming to highlight achievements in the diagnostics and treatment of blood disorders, and to better inform European policy makers and other stakeholders about the urgent clinical and scientific needs and priorities in the field of hematology. Each section was coordinated by 1–2 section editors who were leading international experts in the field. In the 5 years that have followed, advances in the field of hematology have been plentiful. As such, EHA is pleased to present an updated Research Roadmap, now including 11 sections, each of which will be published separately. The updated EHA Research Roadmap identifies the most urgent priorities in hematology research and clinical science, therefore supporting a more informed, focused, and ideally a more funded future for European hematology research. The 11 EHA Research Roadmap sections include Normal Hematopoiesis; Malignant Lymphoid Diseases; Malignant Myeloid Diseases; Anemias and Related Diseases; Platelet Disorders; Blood Coagulation and Hemostatic Disorders; Transfusion Medicine; Infections in Hematology; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; CAR-T and Other Cell-based Immune Therapies; and Gene Therapy

Le proto-oncogène AF1q régule le choix de lignage lymphoïde et le développement précoce des lymphocytes T chez l'homme

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Organisation bipartite de la lymphopoïèse humaine

L’étude de l’hématopoïèse humaine a longtemps été limitée par l’accès aux prélèvements primaires de moelle osseuse. Afin de s’affranchir de cette contrainte, une approche originale de modélisation chez la souris immunodéficiente a été développée dans notre laboratoire. L’analyse de l’ensemble des populations cellulaires humaines générées dans la moelle osseuse des animaux greffés a permis d’établir une nouvelle cartographie de l’hématopoïèse humaine. Nous montrons que, contrairement aux prédictions du modèle canonique de l’hématopoïèse, la lymphopoïèse humaine présente une organisation bipartite, articulée autour de l’existence de deux familles de progéniteurs lymphoïdes identifiées par l’expression différentielle du récepteur de l’interleukine 7 (CD127). Outre leurs différences phénotypiques, les progéniteurs lymphoïdes CD127- et CD127+ se distinguent par leurs capacités de différenciation, leur dépendance vis-à-vis de facteurs de croissance, leurs modalités de restriction de potentiel, ainsi que par leurs signatures transcriptionnelles

Evolutionary conservation of Notch signaling inhibition by TMEM131L overexpression

International audienceHuman KIAA0922/TMEM131L encodes a transmembrane protein, TMEM131L, that regulates the canonical Wnt/b-catenin signaling pathway by eliciting the lysosome-dependent degradation of phosphorylated LRP6 co-receptor. Here, we use a heterospecific Drosophila transgenic model to examine the potential evolutionary conservation of TMEM131L function. Analysis of TMEM131L transgenic flies shows that TMEM131L interference with the Wnt pathway results primarily from a Notch-dependent decrease in Wingless production. Consistently, lentivirus-mediated overexpression of TMEM131L in human CD34 þ hematopoietic progenitor cells leads to decreased susceptibility to Notch1 ligation and defective commitment toward the T lineage. These results show that TMEM131L corresponds to an evolutionary conserved regulator of the Notch signaling pathway