Persistent inflammatory state after photoreceptor loss in an animal model of retinal degeneration

Microglia act as the resident immune cells of the central nervous system, including the retina. In response to damaging stimuli microglia adopt an activated state, which can progress into a phagocytic phenotype and play a potentially harmful role by eliciting the expression and release of pro-inflammatory cytokines. The aim of the present study was to assess longitudinal changes in microglia during retinal degeneration in the homozygous P23H rat, a model of dominant retinitis pigmentosa. Microglial phenotypes, morphology and density were analyzed by immunohistochemistry, flow cytometry, and cytokine antibody array. In addition, we performed electroretinograms to evaluate the retinal response. In the P23H retina, sclera, choroid and ciliary body, inflammatory cells increased in number compared with the control at all ages analyzed. As the rats became older, a higher number of amoeboid MHC-II+ cells were observed in the P23H retina, which correlated with an increase in the expression of pro-inflammatory cytokines. These findings suggest that, in the P23H model, retinal neuroinflammation persists throughout the rat’s life span even after photoreceptor depletion. Therefore, the inclusion of anti-inflammatory drugs at advanced stages of the neurodegenerative process may provide better retinal fitness so the remaining cells could still be used as targets of cellular or gene therapies.This work was supported by grants from the Spanish Ministry of the Economy and Competitiveness-FEDER (BFU2012-36845, BFU2015-67139-R), Instituto de Salud Carlos III (RETICS-FEDER RD12/0034/0010), Organización Nacional de Ciegos Españoles (ONCE), Asociación Retina Asturias, FUNDALUCE and Fundación Jesús de Gangoiti Barrera

Systemic inflammation induced by lipopolysaccharide aggravates inherited retinal dystrophy

Retinal neurodegenerative diseases involve a scenario of inflammation and cell death that leads to morphological alterations and visual impairment. Non-ocular inflammatory processes could affect neurodegenerative retinal disorders and their progression, at least in part by activating microglial cells and releasing pro-inflammatory cytokines. Our purpose was to study the consequences of a systemic inflammatory process in the progression of retinal degeneration in P23H rats, a retinitis pigmentosa (RP) model. In order to induce a mild chronic systemic inflammation, we administered low doses of lipopolysaccharide (LPS) from age P20 to P60 to dystrophic P23H rats and healthy SD rats. Visual responsiveness was assessed by electroretinography (ERG). The morphological state of the retinas was analyzed by fluorescent immunohistochemistry (IHC), evaluating the number, morphology, and connectivity of different neuronal populations by means of cell type-specific markers. Microglia density, distribution, and degree of activation were evaluated by IHC and flow cytometry. The expression levels of inflammation- and apoptosis-related genes were analyzed by qRT-PCR arrays. Low-dose LPS administration did not induce significant functional or morphological changes in the retina of SD rats, although at the molecular level, we detected expression changes in genes related to apoptosis. Otherwise, systemic injection of LPS into P23H rats induced a further deterioration in the ERG response, with greater loss of photoreceptors and worsening of synaptic connectivity, accompanied by increasing numbers of microglial cells, which also showed a more intense activation state. Several inflammation- and apoptosis-related genes were upregulated. Our results indicate that chronic exacerbation of the inflammatory response in response to LPS accelerates neurodegeneration in dystrophic P23H rats, suggesting that in patients with ocular neurodegenerative diseases, peripheral damage, as a systemic infection or chronic inflammatory process, could accelerate disease progression, and should be taken into account in order to select an appropriate therapy to revert, block or slow-down the degenerative process.This research was supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO-FEDER BFU2015-67139-R), Instituto de Salud Carlos III (RETICS-FEDER RD16/0008/0016), Asociación Retina Asturias, and the Regional Government of Valencia (PROMETEO/2016/158)

Ensayo de evaluación a distancia frente a evaluación presencial

El sistema de evaluación debe valorar las competencias adquiridas por el estudiante según los conocimientos, habilidades y aptitudes que ha desarrollado a lo largo del proceso de enseñanza-aprendizaje. Este proceso debe ser válido, además de confiable y práctico. Es necesario estudiar los diversos métodos de evaluación disponibles y su idoneidad para las distintas actividades de los grados. El hecho de disponer de herramientas que permiten realizar una evaluación a distancia nos hizo plantearnos la idoneidad de este sistema. Así pues, con el objeto de evaluar la fiabilidad de la evaluación a distancia, se realizó una experiencia en la que se compararon las calificaciones obtenidas en actividades prácticas y seminarios, empleando ambas modalidades de evaluación: presencial y a distancia, mediante las herramientas del campus virtual. Como pudimos comprobar, no hubo diferencias significativas según la modalidad de evaluación, por lo que, con los datos de los que disponemos, podemos aceptar ambos sistemas como igualmente efectivos. Estudiamos también el efecto de la realización de una prueba previa de autoevaluación. En este caso sí encontramos como consecuencia un ligero incremento en la nota, por lo que recomendamos esta actividad para la mejora del rendimiento académico

Inherited Retinal Dystrophies: Role of Oxidative Stress and Inflammation in Their Physiopathology and Therapeutic Implications

Inherited retinal dystrophies (IRDs) are a large group of genetically and clinically heterogeneous diseases characterized by the progressive degeneration of the retina, ultimately leading to loss of visual function. Oxidative stress and inflammation play fundamental roles in the physiopathology of these diseases. Photoreceptor cell death induces an inflammatory state in the retina. The activation of several molecular pathways triggers different cellular responses to injury, including the activation of microglia to eliminate debris and recruit inflammatory cells from circulation. Therapeutical options for IRDs are currently limited, although a small number of patients have been successfully treated by gene therapy. Many other therapeutic strategies are being pursued to mitigate the deleterious effects of IRDs associated with oxidative metabolism and/or inflammation, including inhibiting reactive oxygen species’ accumulation and inflammatory responses, and blocking autophagy. Several compounds are being tested in clinical trials, generating great expectations for their implementation. The present review discusses the main death mechanisms that occur in IRDs and the latest therapies that are under investigation.This research was funded by DGA group B08_17R: Investigación en Retina y Sistema Visual and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) funds: “Una manera de hacer Europa”, Ministerio de Ciencia e Innovación (FEDER-PID 2019-106230RB-I00), Instituto de Salud Carlos III (PI20/00740-FEDER, RETICS-FEDER RD16/0008/0016), Generalitat Valenciana-FEDER (IDIFEDER/2017/064, PROMETEO/2021/024), Ministerio de Universidades (FPU16/04114), Es Retina Asturias (2019/00286/001). The APC was funded by DGA group B08_17R: Investigación en Retina y Sistema Visual (FEDER)

Cellular and molecular alterations in neurons and glial cells in inherited retinal degeneration

Multiple gene mutations have been associated with inherited retinal dystrophies (IRDs). Despite the spectrum of phenotypes caused by the distinct mutations, IRDs display common physiopathology features. Cell death is accompanied by inflammation and oxidative stress. The vertebrate retina has several attributes that make this tissue vulnerable to oxidative and nitrosative imbalance. The high energy demands and active metabolism in retinal cells, as well as their continuous exposure to high oxygen levels and light-induced stress, reveal the importance of tightly regulated homeostatic processes to maintain retinal function, which are compromised in pathological conditions. In addition, the subsequent microglial activation and gliosis, which triggers the secretion of pro-inflammatory cytokines, chemokines, trophic factors, and other molecules, further worsen the degenerative process. As the disease evolves, retinal cells change their morphology and function. In disease stages where photoreceptors are lost, the remaining neurons of the retina to preserve their function seek out for new synaptic partners, which leads to a cascade of morphological alterations in retinal cells that results in a complete remodeling of the tissue. In this review, we describe important molecular and morphological changes in retinal cells that occur in response to oxidative stress and the inflammatory processes underlying IRDs.This research was funded by the DGA group B08_17R: Investigación en Retina y Sistema Visual and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) funds: “Una manera de hacer Europa”, Ministerio de Ciencia e Innovación (FEDER-PID 2019-106230RB-I00), Instituto de Salud Carlos III (PI20/00740-FEDER, RETICS-FEDER RD16/0008/0016), Generalitat Valenciana-FEDER (IDIFEDER/2017/064, PROMETEO/2021/024), Ministerio de Universidades (FPU16/04114), Es Retina Asturias (2019/00286/001). The APC was funded by the DGA group B08_17R: Investigación en Retina y Sistema Visual (FEDER)

Integración del inglés en materias de Anatomía

En el curso 2012-13 iniciamos un proyecto de trabajo en red para favorecer la integración del inglés en 5 materias de Ciencias de la Salud. Dado que el aprendizaje de esta segunda lengua es una competencia básica transversal e instrumental en los Grados de la Universidad de Alicante, en el presente estudio pretendemos valorar el nivel de adquisición simultánea en lengua inglesa y española de nuevos términos anatómicos, así como el nivel de conocimientos genéricos de comprensión lectora y escritora del inglés. Para ello, al principio y final del primer semestre del curso 2013-14, se realizaron encuestas con preguntas de respuesta múltiple en las asignaturas de Anatomía impartidas en los primeros cursos de 4 Grados: Enfermería, Nutrición Humana y Dietética, Óptica y Optometría y Ciencias de la Actividad Física y del Deporte. Observamos una cierta mejora en la adquisición de términos anatómicos en inglés según el sistema de aprendizaje integrado de contenidos en lengua extranjera (AICLE). Sin embargo, los conceptos genéricos de la lengua inglesa permanecen constantes o incluso se algo disminuidos. Concluimos que en un entorno AICLE, con materiales curriculares bilingües, se obtienen buenos resultados de aprendizaje en las materias de Anatomía integradas con el inglés

Material docente electrónico como complemento a los recursos del aula

En el escenario actual, la disponibilidad de nuevas herramientas multimedia favorece la generación de materiales docentes con características diferenciales respecto a los tradicionalmente dispuestos. Las nuevas tecnologías y las redes sociales permiten la difusión de los contenidos, siendo mayor la aceptación por parte del alumnado cuanto más atractiva sea su presentación. Este fenómeno, bien diseñado y planteado puede resultar una herramienta útil como recurso de enseñanza-aprendizaje. El diseño de material docente que utilice estos recursos multimedia puede suponer, si se utiliza bien, un aliciente añadido para el alumno, de forma que, además de fomentar su interés por la materia, se puede potenciar su aprendizaje. En este contexto resulta de especial interés el diseño de herramientas a utilizar como material en formato de audio, vídeo u otros recursos electrónicos que estimulen el trabajo autónomo del estudiante. Pese a la buena planificación y diseño, la disponibilidad y/o elaboración de material docente de buena calidad, especialmente en el mundo audiovisual e interactivo en el que nos encontramos, supone una barrera a solventar

Rendimiento académico del ABP en Anatomía

Desde que en la Universidad de Alicante se implantaron los nuevos planes de estudios EEES en el curso 2010-11, hasta la actualidad, se ha estado aplicando la metodología docente colaborativa de aprendizaje basado en problemas (ABP) en asignaturas del área de Anatomía Humana y Embriología impartidas en los primeros cursos de las titulaciones de Grado en “Enfermería”, “Nutrición Humana y Dietética”, “Óptica y Optometría” y “Ciencias de la Actividad Física y del Deporte”. El objetivo de este estudio es comparar los resultados de aprendizaje a través del rendimiento académico obtenido en la evaluación continua según diferentes metodologías docentes. En general, las calificaciones obtenidas en la evaluación de la exposición oral en grupo del trabajo ABP fueron mucho mejores en todas las asignaturas a lo largo de los últimos 5 años. Los resultados de las pruebas objetivas de respuesta múltiple usadas para evaluar los logros de aprendizaje mediante el uso de clases magistrales de teoría y prácticas de laboratorio fueron algo inferiores. Se plantea la posibilidad de incrementar el número de actividades de ABP y asignar un mayor peso en la ponderación de los criterios de evaluación de la asignatura

¿Se aprende inglés a la vez que anatomía?

Continuando un proyecto previo, se pretende favorecer la integración del inglés en materias de Ciencias de la Salud impartidas en los Grados de Enfermería, Nutrición Humana y Dietética, Óptica y Optometría y Ciencias de la Actividad Física y del Deporte de la Universidad de Alicante. En el curso 2013-14 se obtienen y analizan los resultados de las encuestas sobre el progreso del aprendizaje y competencias en inglés según el sistema de aprendizaje integrado de contenidos en lengua extranjera (AICLE). Mediante una encuesta de preguntas de respuesta múltiple se valoran las competencias lectoras y escritoras en inglés genérico y específico para contenidos de Anatomía impartidos en cada una de las asignaturas. Con una pregunta de valoración subjetiva se obtiene una aproximación del nivel de conocimientos de inglés que cada alumno considera poseer. Estas encuestas se respondieron al principio y final del primer cuatrimestre. En general, se aprecia una cierta mejora en los aprendizajes de términos anatómicos en inglés, mientras que los relativos a conceptos genéricos de la lengua inglesa permanecen constantes o incluso ligeramente mermados. Se concluye que en un entorno AICLE, con materiales curriculares bilingües, se obtienen buenos resultados de aprendizaje propios de cada materia integrada con el inglés

Análisis de los procesos de la evaluación en las nuevas titulaciones de grado

Para poder calificar de forma adecuada las competencias adquiridas por el alumno, las asignaturas de los grados requieren la aplicación de distintos procedimientos de evaluación. Existen múltiples y diversos modelos, métodos y técnicas de evaluación disponibles, que no son igualmente válidos para cualquier tipo de actividad. Planteamos esta red con el objetivo fundamental de profundizar en la revisión y el análisis de los métodos de evaluación empleados en diversas asignaturas de títulos de grado de Ciencias de la Salud de la Universidad de Alicante. Analizamos las calificaciones obtenidas en las distintas actividades realizadas durante los cursos académicos 2012 a 2015. Realizamos una experiencia piloto para evaluar la eficacia y fiabilidad de un sistema de evaluación a distancia mediante el uso del campus virtual. A la vista de los resultados, discutimos y sugerimos posibles formas de mejora del proceso evaluador habitualmente empleado, entre los que destacamos ajustar el peso de cada actividad en la calificación global e introducir cuestionarios de autoevaluación