Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado com placebo sobre o uso da trazodona nos transtornos do sono em pacientes com doença de Alzheimer

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013.Os transtornos do sono são frequentemente observados em pacientes com doença de Alzheimer e são desafiadores na prática clínica dos profissionais que lidam com esse paciente. Apesar de existirem estudos sobre terapias cognitivas e comportamentais nesse campo, fármacos hipnóticos e antidepressivos são os mais utilizados na prática clínica, frequentemente sem o embasamento de pesquisas adequadas. O objetivo principal desse estudo consistiu em avaliar, por meio da actigrafia, questionários estruturados e escalas, a eficácia e segurança do uso da trazodona 50mg comparado com o placebo no tratamento dos transtornos do sono em pacientes com a doença de Alzheimer. Análises secundárias do possível impacto da trazodona em testes cognitivos, funcionais e comportamentais também foram realizadas. Durante o período de fevereiro de 2010 a julho de 2012, foram randomizados 36 pacientes com diagnóstico de doença de Alzheimer provável e queixa de transtorno do sono avaliada pelo inventário neuropsiquiátrico e actigrafia. Desses, 30 pacientes chegaram ao final do estudo, sendo 15 submetidos ao tratamento com trazodona e 15 ao placebo. O estudo foi conduzido de modo duplo-cego para todos os envolvidos até a finalização da coleta de dados. A análise estatística avaliou a evolução (ou variação) dos escores entre o período de base e os momentos pós- intervenção, usando uma análise de covariância (ANCOVA) com a variação dos escores das medidas de sono, comportamento, funcionalidade e cognição como variáveis dependentes; a condição do tratamento como variável independente; e os escores de base como co-variáveis.Os sujeitos apresentaram idade média de 81,0 ± 7,5 anos, pontuação média no Mini-Exame do Estado Mental de 11,2 ± 6,2 e estadiamento clínico entre moderado e grave em sua maioria, com mulheres compreendendo 66,7% da amostra. Todos os sujeitos apresentaram adesão ao protocolo igual ou superior a 85% durante o estudo. Não ocorreram eventos adversos moderados ou graves. Não houve diferença estatística entre os grupos quanto à incidência ou gravidade dos eventos adversos relatados espontaneamente. Os pacientes que usaram trazodona por duas semanas apresentaram melhora significativa em seus parâmetros de sono em comparação ao grupo tratado com placebo, dormindo em média 42,5 minutos a mais por noite (IC 95%: 0,9 – 84,3; p = 0,045) e com eficiência do sono 8,5% superior, em média (IC 95%: 1,9 – 15.1; p = 0,013). Uso de trazodona ou placebo não ocasionaram maior frequência de sonolência diurna (p = 0,753) ou cochilos (p = 0,623). Apesar das reduções no número de despertares e no tempo acordado após o início do sono observadas no grupo da trazodona, essa diferença não foi estatisticamente significante. Não houve interferência do tratamento com trazodona ou placebo nas variáveis cognitivas, de funcionalidade ou comportamentais comparadas aos valores de base no final da intervenção. Em suma, esse estudo provê evidências de que indivíduos da comunidade com doença de Alzheimer e transtorno do sono podem se beneficiar do uso da trazodona 50mg à noite. Esse fármaco se mostrou seguro e eficaz nessa amostra. ______________________________________________________________________________ ABSTRACTSleep disorders are commonly observed in patients with Alzheimer's disease and are challenging in the clinical practice to the professionals dealing with those patients. Although there are studies about cognitive and behavioral therapies in this field, hypnotic and antidepressant drugs are the most commonly used in clinical practice, often without grounded research. Our primary goal was to examine the efficacy and safety of trazodone 50 mg in patients with Alzheimer disease and sleep disorders, using actigraphy, questionnaires and cognitive scales. From February 2010 to July 2012, 36 patients with an established diagnosis of Alzheimer's disease and complaints of sleep disorder were randomized and assessed by the Neuropsychiatric Inventory and actigraphy. Thirty patients finished the study, 15 underwent treatment with trazodone and 15 with placebo. The study was carried out blindly for all involved until the completion of data collection. Statistical analysis evaluated the evolution (or change) scores between the baseline period and post-intervention, using an analysis of covariance (ANCOVA) with the variation of the scores of measures of sleep, behavior and functionality as dependent variables; the treatment condition as the independent variable; and baseline scores as covariates. The average age of the subjects was 81.0 ± 7.5 years, with average Mini-mental State Examination score of 11.2 ± 6.2 and clinical dementia rating score of 2 and 3 in most of them, indicating moderate to severe dementia; women totaled 66.7% of the subject population. Average adherence was high, with all subjects reporting 85% or more adherence across the trial. There were no reported moderate or severe adverse events, as well as no differences in the mean number or seriousness ratings of spontaneously reported adverse events between the groups. Patients that used trazodone during 2 weeks improved significantly their sleep parameters compared with placebo, sleeping 42.5 more minutes per night (CI 95%: 0.9; 84.3; p = 0.045) and raising sleep efficiency in 8.5% (CI 95%: 1.9; 15.1; p = 0.013). Trazodone or placebo did not induce significant daytime sleepiness (p = 0.753) or naps (p = 0.623). Despite reducing the wake after sleep onset time and awakenings, these differences were not significant statistically. There were not influences of the trazodone or placebo treatments, neither on cognitive variables, behavioral nor functional after intervention. In conclusion, this study provides evidence that community-dwelling individuals with AD with sleep problems can benefit from trazodone 50mg at night. Trazodone was safe and effective in this sample

Attitudes Toward Lesbian and Gay Men Scale : validação em médicos brasileiros

Objetivo: Realizar a adaptação transcultural da versão original norte-americana do inventário Attitudes Toward Lesbian and Gay Men Scale (ATLG) sobre atitudes diante de lésbicas e homens gays para uso no Brasil, e avaliar as propriedades psicométricas em uma amostra de médicos heterossexuais brasileiros. Métodos: Foram realizadas as seguintes etapas de adaptação transcultural: tradução por dois avaliadores independentes, síntese das traduções, avaliação pela população-alvo para equivalência semântica, estudo piloto com 42 médicos, e processo final de elaboração do instrumento, envolvendo 224 médicos heterossexuais que exerciam medicina no Distrito Federal. Um convite contendo um link para o estudo foi enviado aos médicos por e-mail, por meio de redes sociais e de associações médicas. Os critérios de inclusão foram: ser médico atuante, exercer a atividade no Distrito Federal e se autodeclarar heterossexual (conforme estipulado na ATLG). Para evitar a inibição ou impedir a resposta, os critérios de exclusão não foram divulgados aos potenciais participantes. Questionários que preencheram critérios de exclusão foram removidos da amostra durante a análise de dados. Resultados: Análises fatoriais exploratórias e confirmatórias sugeriram um único fator como sendo o mais representativo para os dados, reunindo os 20 itens com fidedignidade elevada (coeficiente de confiabilidade composta = 0,948). Conclusão: A ATLG é um instrumento adequado para avaliar as atitudes dos médicos em relação aos homossexuais, com evidência de validade e confiabilidade na amostra analisada.Objective: To perform the cross-cultural adaptation of the original North American version of the Attitudes Toward Lesbians and Gay Men Scale (ATLG) for use in Brazil, and to evaluate the psychometric properties of the adapted instrument in a sample of Brazilian heterosexual physicians. Methods: Stages of cross-cultural adaptation were as follows: translation by two independent evaluators, translation synthesis, evaluation by the target population for semantic equivalence, pilot study with 42 physicians, and final instrument preparation involving 224 heterosexual physicians practicing medicine in the Federal District. Invitations containing a link to the study were sent to physicians via e-mail, social media and medical associations. Inclusion criteria were as follows: being a physician authorized to practice medicine in Brazil, practicing medicine in the Brazilian Federal District, and self-declared heterosexual, as stipulated in the original version of the ATLG scale. Exclusion criteria were not disclosed to potential participants to avoid inhibition and unwillingness to participate; respondents meeting exclusion criteria were removed from the sample during data analysis. Results: Exploratory and confirmatory factor analyses suggested a one-factor solution to be the most representative of the data, including all 20 items with high reliability (composite reliability coefficients =0.948). Conclusion: The ATLG scale is a suitable instrument to assess physicians’ attitudes toward homosexuals, with good validity and reliability evidence based on the sample studied

Inappropriate requests for tumor markers in patients aged 50 years and older : lessons not learned

Tumor marker (TM) requests are common in the clinical practice when screening for neoplasms. Objectives: To investigate, within a private health insurance, the ordering frequency and the costs related to inappropriate TM test orders. Methods:This study analyzed data regarding TM requests within a private health insurance between 2010 and 2017. Patients included in this analysis were ≥ 50 years old, had available medical records, and had at least 1 TM tested within the study period. Tests were considered inappropriate when TMs were used in screening for neoplasms, ie, when there was no previous diagnosis. We evaluated data regarding age, sex, the ordering physician’s medical specialty, and test costs. Results:Between 2010 and 2017, 1112 TM tests were performed and increased from 52 to 262 per year. Our sample consisted mostly of women (69.5%) with a mean age of 59.4 (SD, 8.2) years. Most orders were inappropriate (87.8%) and represented 79.4% of all expenses with TM tests. Cardiology professionals were the medical specialty that requested the most TM tests (23.9%), followed by internal medicine specialists (22.7%) and gynecologists (19.2%). Conclusion: We observed a high percentage of inappropriate test orders in the study period, resulting in elevated costs. Studies of this nature deserve the attention of health care managers, and interventions should be performed in order to reducethe inappropriate use of TM tests in clinical practice

O que médicos sabem sobre a homossexualidade?: tradução e adaptação do Knowledge about Homosexuality Questionnaire

Objetivo: Realizar a adaptação para o Brasil do inventário Knowledge about Homosexuality Questionnaire e avaliar o conhecimento de médicos heterossexuais sobre a homossexualidade. Métodos: Foram realizadas as etapas de adaptação cultural: tradução por dois avaliadores independentes, síntese da tradução e avaliação das propriedades semânticas pela populaçãoalvo, estudo piloto e aplicação do inventário em 224 médicos heterossexuais, atuantes no Distrito Federal. Resultados: A média de acerto do questionário foi de 11,8 (DP=2,81) dos 18 itens, ou seja, 65,5%. Médicos católicos e evangélicos acertaram significativamente menos itens quando comparados aos que adotavam outra ou nenhuma religião (p = 0,009), e 40% da amostra não sabia que a homossexualidade não é considerada doença. Conclusão: Esse estudo adaptou, com evidências de validade para o Brasil, o inventário estado-unidense Knowledge about Homosexuality Questionnaire e revelou desconhecimento de vários aspectos relacionados à homossexualidade, o que pode orientar melhor a formação e a prática médica.Objective: To adapt the Knowledge about Homosexuality Questionnaire to Brazilian Portuguese, and to assess knowledge of heterosexual physicians on homosexuality. Methods: The following steps for cultural adaptation were made: translation by two independent evaluators, translation synthesis, and evaluation of semantic properties by the target population, followed by the development of a pilot study and administration of the instrument to 224 heterosexual physicians working in the Brazilian Federal District. Results: The mean number of correct answers in the questionnaire was 11.8 (SD=2.81) out of 18 items, i.e., 65.5%. Catholic and evangelical physicians gave a significant lower number of correct answers compared with those who believed in other religions or who did not believe in any religion (p=0.009), and 40% of sample did not know that homosexuality is not considered a disease. Conclusion: This study adapted the American instrument entitled Knowledge about Homosexuality Questionnaire and provided evidence for its validation in Brazil, revealing physicians' lack of knowledge about several aspects related to homosexuality. The findings of this study may help in guiding improvements in medical training and practice

Incidence of sleep disorders in patients with Alzheimer disease

Objetivo: Determinar a incidência de distúrbios do sono em seguimento de 1 a 4 anos em pacientes com demência diagnosticada na primeira consulta, além de analisar características demográfcas e comorbidades associadas. Métodos: Cento e vinte e dois idosos com 60 anos ou mais e com o diagnóstico de demência (Alzheimer e outras) foram seguidos em um centro de referência geriátrico para demência. O protocolo clínico incluiu entrevista com o paciente e o cuidador, exame físico, laboratorial e de imagem. Os critérios para diagnóstico dos distúrbios do sono incluíram queixa de insônia pelo paciente ou cuidador utilizando o item sobre comportamentos noturnos do Inventário Neuropsiquiátrico. Resultados: A densidade de incidência de distúrbios do sono foi de 18,7/100 pessoas/ano. O risco de desenvolver distúrbios do sono no primeiro e quarto anos de seguimento foi de 9,8% e 50,9%, respectivamente. Análise multivariada de Cox revelou que o nível educacional menor que 8 anos e a presença de agressividade na primeira consulta foram fatores preditores independentes para desenvolver distúrbios do sono no seguimento, aumentando o risco em 3,1 (IC95%: 1,30-9,22) e 2,1 (IC95%: 1,16-4,17) vezes, respectivamente. Conclusão: A incidência de distúrbios do sono em pacientes dementes foi elevada e, neste estudo, particularmente associada ao baixo nível educacional e à agressividade na admissão. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACTObjective: To determine the incidence of sleep disorder at a follow-up examination from 1 to 4 years, in demented patients diagnosed at frst visit, besides analyzing associated demographic and comorbidities characteristics. Methods: A total of 122 elderly patients aged 60 years or older and diagnosed with dementia (Alzheimer and other) were followed in a reference geriatric center for dementia. The clinical protocols included interviews with patient and caregiver, complete physical examination, laboratory and imaging tests. Criteria for the diagnosis of sleep disorder included complain of insomnia from the patient or caregiver using the Neuropsychiatric Inventory nighttime. Results: The incidence density of sleep disorder among dements was 18.7/100 person/years. The risk of developing sleep disorder within the frst and fourth years of follow-up was 9.8% and 50.9%, respectively. Multivariate Cox regression analysis revealed that educational level less than 8 years and report of aggressiveness at baseline were an independent predictor of sleep disorder, increased risk in 3.1 (95%CI: 1.30-9.22) and 2.1 times (95%CI: 1.16-4.17), respectively. Conclusion: The incidence of sleep disorder in demented patients was elevated, and was particularly associated to low educational level and aggressiveness at admission

Tratamento ambulatorial dos transtornos do sono em pacientes com doença de Alzheimer

Os transtornos do sono são comuns nos pacientes com doença de Alzheimer e interferem na qualidade de vida do paciente e de seu cuidador. Apesar da alta prevalência desses transtornos, existe pouca evidência em relação ao seu tratamento. Nosso objetivo foi revisar a literatura em relação ao tratamento não farmacológico e farmacológico dos transtornos do sono nos idosos com doença de Alzheimer em comunidade. Os tratamentos incluídos consistiram na higiene do sono e/ou no uso da luz intensa, combinados ou não com o uso da melatonina, nos inibidores de acetilcolinesterases, antipsicóticos, hipnóticos ou antidepressivos. Para além das medidas não farmacológicas, há evidência de que o uso da trazodona é efetivo no tratamento dos transtornos do sono de pacientes com doença de Alzheimer. Mais estudos sobre as estratégias farmacológicas e não farmacológicas aqui revisadas ou outras são desejáveis.Sleep disorders are common in patients with Alzheimer dementia and affect the quality of life of patients and of their caregivers. Despite the rising number of studies in the area, almost all of them are about non-pharmacological treatment. Our objective was to review the literature concerning pharmacological and non-pharmacological approaches to treat sleep disorders of elderly patients with Alzheimer dementia in the ambulatory setting. The treatments revised consisted of sleep hygiene and/or use of intense light coupled or not with use of melatonin, cholinesterase inhibitors, antipsychotics, hypnotics or antidepressants. In addition to the non-pharmacological measures, there is evidence that the use of trazodone may aid the treatment of sleep disorders of older individuals with Alzheimer dementia. More studies are necessary to examine the non-pharmacological and pharmacological treatments revised herein

Uso de psicotrópicos por cuidadores de pacientes idosos com demência : isso é um sinal de sobrecarga do cuidador?

This study evaluated the consumption of psychotropic medications by caregivers of elderly patients with or without dementia. This was a cross-sectional study conducted at all geriatric units in Brasília, Brazil, during a two-month period. Structured interviews were performed with 311 caregivers of people with or without dementia and they completed questionnaires. Among the caregivers, 196 (63%) were caregivers of patients with dementia and 115 (37%) were caregivers of patients without dementia. Forty-four caregivers (14.1%) were taking psychotropic drugs (benzodiazepines or antidepressants), and this usage was more frequent among caregivers of patients with dementia (p<0.01). Twenty-two caregivers of patients with dementia (11.4%) had used sleeping pills after beginning care, compared with only five (4.3%) caregivers of patients without dementia (p<0.01). In conclusion, this study found that caregivers of patients with dementia took psychotropic drugs (benzodiazepines and antidepressants) more frequently than the ones of patients without dementia. ______________________________________________________________________________________________________________ RESUMOEste estudo avaliou o consumo de drogas psicotrópicas por cuidadores de idosos de pacientes com e sem demência. Este foi um estudo transversal conduzido em todas as unidades de atendimento geriátrico em Brasília, Brasil, durante dois meses. Foram realizadas entrevistas estruturadas e um questionário preenchido por 311 cuidadores de idosos, com e sem demência. Entre os cuidadores, 196 (63%) eram cuidadores de pacientes com demência e 115 (37%) de pacientes sem demência. Quarenta e quatro cuidadores (14,1%) estavam utilizando drogas psicotrópicas (benzodiazepínicos ou antidepressivos). Esse uso foi mais frequente entre os cuidadores de pacientes com demência (p<0,01). Vinte e dois cuidadores de pacientes com demência (11,4%) usaram medicamentos para dormir após iniciar o trabalho de cuidador, comparado com somente 5 (4,3%) cuidadores de pacientes sem demência (p<0,01). Em conclusão, este estudo encontrou que cuidadores de pacientes com demência tomavam mais frequentemente drogas psicotrópicas (benzodiazepínicos ou antidepressivos) do que os de pacientes sem demência

Trazodona para o tratamento de distúrbios do sono em demência: um estudo aberto, observacional e de revisão

Sleep disorders (SD) in patients with dementia are very common in clinical practice. The use of antidepressants with hypnotic actions, such as trazodone, plays an important role in these cases. The aim of this study is to present a profile of the use of trazodone in demented patients with SD, as well as a review of trazodone hydrochloride in SD. We evaluated 178 elderly patients with Alzheimer’s disease and other dementias, clinically presenting SD and treated with hypnosedative medications. In the one-year period comprising the study, 68 (38.2%) of the 178 had sleep disorders. Most patients (114; 64%) had a diagnosis of Alzheimer’s disease. Approximately 85% of patients with SD used hypnosedative drugs. Trazodone was the most commonly used drug among patients (N = 35), with an effectiveness of 65.7%. Trazodone has been shown to be a good option for treatment of the elderly with dementia and associated SD. _________________________________________________________________________________________________________________ RESUMODistúrbios do sono (DS) em pacientes com demência são muito comuns na prática clínica. O uso de antidepressivos com ação hipnótica, como a trazodona, tem um papel importante nesses casos. O objetivo desse estudo é apresentar um perfil do uso da trazodona em pacientes com demência e com DS, bem como revisar o cloridrato de trazodona no DS. Nós avaliamos 178 idosos com doença de Alzheimer (DA) e outras demências, clinicamente apresentando DS e que foram tratados com medicações hipnossedativas. No período de um ano de estudo, 68 (38,2%) tiveram DS. A maioria (114; 64%) tinham diagnóstico de DA. Aproximadamente 85% usaram fármacos hipnossedativos. A trazodona foi a mais utilizada (N=35), com evidência de melhora de 65,7%. A trazodona mostrou-se ser uma boa opção no tratamento de idosos com demência e DS associado

Evidence for a contribution of the APOE (but not the ACE) gene to the sleep profile of non-demented elderly adults

This study aims to investigate alleles of the human apolipoprotein E (APOE) and of the angiotensin-converting enzyme (ACE) genes as risk factors for poor quality of sleep in elderly individuals with no major cognitive decline. This cross-sectional, analytical study was conducted with 163 participants aged 75 years in average and 85% female. Sociodemographic, anthropometric and clinical data were gathered, and sleep quality was assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and the Epworth scale, with patient followed for years prior to these evaluations to rule out onset of major mental disorders. Genotyping of classic polymorphic sites for the ApoE (rs429358 and rs7412) and the ACE (rs4646994) genes used peripheral DNA. A total of 63% of the subjects reported poor quality of sleep assessed by the PSQI whereas 54 (33%) reported daytime sleepiness through the Epworth scale. A significant correlation was observed between APOE and PSQI, with a greater frequency of the poor nighttime sleep quality phenotype among ε2 carriers, whereas no correlation was found among any of the sleep scores and the ACE genotypes. Thus, we suggest a correlation between APOE alleles and scale-assessed sleep quality scores in older adults, with no implications for ACE alleles, in a context devoid of cognitive impairment

GGA: a board in transformation

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