Vitamina D en la hipertensión pulmonar

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 01-04-2022Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a vascular chronic disorder, characterized by sustained vasoconstriction, vascular remodelling, thrombosis in situ and inflammation. Although there have been important advances in the knowledge of its pathophysiology and consequently of its pharmacological treatments, PAH remains a debilitating, limiting and rapidly progressive disease. In recent years, epidemiological, nutritional studies and animal models have reported an association between nutritional factors and PAH. Moreover, some authors suggest that nutritional intervention may be a new preventive strategy in PAH. Vitamin D (vitD) deficiency is a worldwide health problem of pandemic proportions. Preliminary studies have suggested that vitD deficiency is more prevalent in PAH patients than in general population. There are some basic and clinic evidences which suggest that hypovitaminosis D may negatively impact on disease progression. The active form of vitD, i.e.,calcitriol, exerts its functions through the vitamin D receptor (VDR), which acts as a transcription factor, regulating changes in gene expression. The discovery of VDR in many tissues and cell types that do not participate in calcium and phosphorous homeostasis, (the main functions of calcitriol), led to identify a great variety of functions mediated by VDR, and of potential relevance in the cardiovascular system, such as cell proliferation, differentiation, control of vascular tone or immunomodulation...La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad vascular crónica, caracterizada por una vasoconstricción sostenida, remodelado vascular, trombosis in situ e inflamación en las arterias pulmonares (AP). A pesar de los importantes avances en el conocimiento de su fisiopatología y consecuentemente la identificación de terapias farmacológicas, la HAP continúa siendo una enfermedad debilitante, limitante y progresiva. En los últimos años, estudios epidemiológicos, nutricionales, así como modelos animales han identificado una asociación entre factores nutricionales e HAP; incluso algunos autores sugieren que la intervención nutricional podría ser una nueva estrategia preventiva en pacientes con HAP. La deficiencia de vitamina D (vitD) es un problema de salud a nivel global de proporciones pandémicas, incluso se estima que es más prevalente en pacientes con HAP que en la población en general. Existen algunas evidencias que sugieren que la deficiencia de vit Dpuede tener un impacto negativo en progresión de dicha patología. La forma activa de la vitD, denominada calcitriol ejerce sus funciones a través del receptor de vitD (VDR), que actúa como un factor de transcripción, regulando la expresión de genes diana. El descubrimiento de VDR en diversos tejidos y células, que no participan en la homeostasis del calcio y el fósforo (las principales funciones del calcitriol), permitió la identificación de una gran variedad defunciones mediadas por VDR con gran relevancia a nivel cardiovascular, como, por ejemplo, la regulación de la proliferación y diferenciación celular, control del tono vascular e inmunomodulación...Fac. de MedicinaTRUEunpu

Elaboración de vídeos explicativos de las prácticas curriculares del alumnado del Máster de Estudios de Género

El proyecto está basado en la elaboración de vídeos explicativos por parte de los responsables de los centros de prácticas con los que tenemos convenios con objeto de explicar el funcionamiento del centro, el objetivo de las prácticas a desarrollar y las funciones del alumnado

Restoration of Vitamin D Levels Improves Endothelial Function and Increases TASK-Like K+ Currents in Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Vitamin D Deficiency

Vitamin D (vitD) deficiency is highly prevalent in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Moreover, PAH-patients with lower levels of vitD have worse prognosis. We hypothesize that recovering optimal levels of vitD in an animal model of PAH previously depleted of vitD improves the hemodynamics, the endothelial dysfunction and the ionic remodeling. Methods: Male Wistar rats were fed a vitD-free diet for five weeks and then received a single dose of Su5416 (20 mg/Kg) and were exposed to vitD-free diet and chronic hypoxia (10% O2) for three weeks to induce PAH. Following this, vitD deficient rats with PAH were housed in room air and randomly divided into two groups: (a) continued on vitD-free diet or (b) received an oral dose of 100,000 IU/Kg of vitD plus standard diet for three weeks. Hemodynamics, pulmonary vascular remodeling, pulmonary arterial contractility, and K+ currents were analyzed. Results: Recovering optimal levels of vitD improved endothelial function, measured by an increase in the endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine. It also increased the activity of TASK-1 potassium channels. However, vitD supplementation did not reduce pulmonary pressure and did not ameliorate pulmonary vascular remodeling and right ventricle hypertrophy. Conclusions: Altogether, these data suggest that in animals with PAH and severe deficit of vitD, restoring vitD levels to an optimal range partially improves some pathophysiological features of PAH

Plan de formación docente de jóvenes investigadores pre- y postdoctorales del Departamento de Farmacología y Toxicología.

Los objetivos que se han alcanzado son los siguientes: 1. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos durante el curso 2018-19 (además de los resultados obtenidos en el curso 2017-18) los participantes han alcanzado una formación por encima de lo esperado en Farmacología habiendo asistido a una media de 57% del curso en su primer año de participación (cuando lo estipulado en el Plan de Formacion Docente es del 30%). Además, han superado un 42,3% de la materia entre su primer y segundo año con una calificación media de 8,3. 2. Los jóvenes investigadores han realizado una media de 10 horas de prácticas docentes contabilizando aquellas dedicadas a la asistencia a prácticas como oyentes, el ensayo de las prácticas con tutores y la impartición misma de las sesiones de prácticas. El número de horas está muy limitado por el bajo número de horas prácticas en las asignaturas de Farmacología del Dpto. y el elevado número de jóvenes investigadores incorporados al Dpto. 3. Con todo lo anterior, los jóvenes investigadores han alcanzado la formación en competencias docentes y las horas realizadas han sido acreditadas a las respectivas autoridades de sus becas/contratos. Su participación en la docencia práctica les permitirá en el futuro solicitar un certificado de actividades docentes emitido por las autoridades académicas de la Facultad de Medicina que avalaran su experiencia docente en solicitudes de acreditación a las diferentes figuras de profesor ante la ANECA. Además, el Dpto. de Farmacología y Toxicología ha emitido informes detallados de Aptitud Docente en Farmacología reflejando su participación en el Plan de Formación Docente del Dpto. que podrán ser consideradas en solicitudes a puestos docentes en el futuro

Impact of Vitamin D Deficit on the Rat Gut Microbiome

Inadequate immunologic, metabolic and cardiovascular homeostasis has been related to either an alteration of the gut microbiota or to vitamin D deficiency. We analyzed whether vitamin D deficiency alters rat gut microbiota. Male Wistar rats were fed a standard or a vitamin D-free diet for seven weeks. The microbiome composition was determined in fecal samples by 16S rRNA gene sequencing. The vitamin D-free diet produced mild changes on α- diversity but no effect on β-diversity in the global microbiome. Markers of gut dysbiosis like Firmicutes-to-Bacteroidetes ratio or the short chain fatty acid producing bacterial genera were not significantly affected by vitamin D deficiency. Notably, there was an increase in the relative abundance of the Enterobacteriaceae, with significant rises in its associated genera Escherichia, Candidatus blochmannia and Enterobacter in vitamin D deficient rats. Prevotella and Actinomyces were also increased and Odoribacteraceae and its genus Butyricimonas were decreased in rats with vitamin D-free diet. In conclusion, vitamin D deficit does not induce gut dysbiosis but produces some specific changes in bacterial taxa, which may play a pathophysiological role in the immunologic dysregulation associated with this hypovitaminosis

¿Influye la altura de la vivienda en la sensibilización a pólenes?

Introducción: Los efectos de las variaciones en la concentración de polen tienen importantes implicaciones en los servicios de salud. Existen pocas investigaciones sobre la influencia de la distribución vertical del polen en los síntomas alérgicos. M at e rial y métodos: Hemos inve s t i gado los síntomas alérgicos en una población de 17.171 pacientes de Valladolid (España) y provincia, comparando las diferentes prevalencias de sensibilización frente a diversos pólenes: gramíneas, árboles y malezas, en función del nivel de residencia en el que vivían. R e - sultados: El riesgo relativo de sensibilización polínica (IC: 95%) fue mayor para los pacientes que vivían en los pisos más altos frente a los habitantes de pisos bajos o que lo hacían al nivel del suelo, independientemente de su procedencia rural o urbana. El c2 mostraba una tendencia lineal de esta relación para la sensibilización a gramíneas: c2: 1.794, p<0,00001. C o n cl u s i o n e s : S eg ú n nuestro estudio, la sensibilización natural frente al polen, parece incrementarse con la altura de la vivienda. Ap o rtamos resultados clínicos de la influencia de la distribución vertical del polen en los síntomas alérgicos

¿Qué hacer en el taller de matemáticas? : recopilación de materiales del Curso ACD

No publicadoDe octubre de 1997 a enero de 1998, se realizó en el CPR de León y en el IES Eras de Renueva (León) un curso ACD con el título ¿Qué hacer en el taller de matemáticas?, impartido por siete profesores y profesoras. Los objetivos del curso fueron los siguientes: plantear qué y cómo debería hecerse el taller de Matemáticas en el segundo Ciclo de Enseñanza Secundaria Obligatoria; conocer y analizar diferentes recursos y propuestas de trabajo aplicables a distintos contenidos del taller de Matemáticas; realizar actividades para identificar problemas desarrollando diferentes estrategias de resolución; elaborar una propuesta con actividades para trabajar en el taller de Matemáticas a partir de los contenidos tratados en el Curso. Los contenidos se agruparon en cinco bloques:1-La resolución de problemas como metodología para desarrollar las diferentes actividades de un taller de Matemáticas 2-Taller de transformaciones geométricas y uso del retroproyector, 3-La topología en el taller de matemáticas, 4-Actividades con el programa informático Cabri Geometre II, que incluye el diseño de mecanismos, 5- Las matemáticas en el entorno cotidiano. La metodología tuvo un carácter eminentemente práctico, a partir de las actividades y el usos de recursos propuesto por cada uno de los ponentes, se desarrollaron diferentes propuestas de trabajo.Castilla y LeónES

Los procesos de producción de consensos y conflictos en los centros docentes no universitarios

Observar los procesos por los que se establecen las relaciones entre los distintos agentes (profesores, padres y discentes) en la toma de decisiones en el transcurso habitual de la vida escolar en centros docentes no universitarios. Recopilación bibliográfica; reuniones con informantes-asesores y estudio de la legislación y de la literatura sociológica existente sobre las dinámicas de consenso y sus obstáculos en las sociedades avanzadas. La metodología cualitativa seguida consiste en: 1. Entrevistas abiertas a directores de centro, representantes de Asociaciones de Padres o gestores de organizaciones educativas, con el fin de detectar los principales problemas para la participación de los distintos agentes sociales en la vida escolar, los principales conflictos, obstáculos para el consenso, desde la posible legitimidad que éste alcanza, y el grado de adaptación de los docentes a la nueva situación de igualdad y control democrático. 2. Grupos de discusión, con el fin de obtener información subjetiva de los distintos agentes de la comunidad educativa que han dialogado y discutido en las reuniones. La metodología cualitativa empleada se revela eficaz para la consecución de los objetivos de esta investigación. El discurso profesional divide el papel de los agentes: a los padres corresponde la educación de los hijos y a los docentes, la formación como proceso de transmisión de conocimientos; se considera a los padres como agentes pasivos, responsables de conflictos en los centros educativos. El discurso de los padres revela una preocupación casi exclusiva por los contenidos impartidos y se critica, no tanto la actuación particular del profesorado, como el sistema educativo. Por su parte, el alumnado destaca en su discurso el escaso reconocimiento que los docentes y padres muestran respecto a él en cuanto actor en el proceso educativo. El Consejo Escolar, único espacio común para la participación de los tres agentes, se reduce a un órgano formal, con escasa capacidad de decisión. Desde una concepción individualista y racionalizante, la participación se percibe como un esfuerzo que no interesa, pues exige muchos sacrificios y brinda muy pocos beneficios, no contabilizándose entre éstos los beneficios colectivos. Se plantea la necesidad de realizar un estudio cuantitativo posterior que complemente esta primera fase cualitativa y precise la extensión de las dimensiones de carácter subjetivo obtenidas en ella.Ministerio Educación CIDEBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; Fax +34917748026; [email protected]

Activation of PPARβ/δ prevents hyperglycaemia-induced impairment of Kv7 channels and cAMP-mediated relaxation in rat coronary arteries

PPARβ/δ activation protects against endothelial dysfunction in diabetic models. Elevated glucose is known to impair cAMP-induced relaxation and Kv channel function in coronary arteries (CA). Herein, we aimed to analyse the possible protective effects of the PPARβ/δ agonist GW0742 on the hyperglycaemic-induced impairment of cAMP-induced relaxation and Kv channel function in rat CA. As compared with low glucose (LG), incubation under high glucose (HG) conditions attenuated the relaxation induced by the adenylate cyclase activator forskolin in CA and this was prevented by GW0742. The protective effect of GW0742 was supressed by a PPARβ/δ antagonist. In myocytes isolated from CA under LG, forskolin enhanced Kv currents and induced hyperpolarization. In contrast, when CA were incubated with HG, Kv currents were diminished and the electrophysiological effects of forskolin were abolished. These deleterious effects were prevented by GW0742. The protective effects of GW0742 on forskolin-induced relaxation and Kv channel function were confirmed in CA from type-1 diabetic rats. In addition, the differences in the relaxation induced by forskolin in CA incubated under LG, HG or HG + GW0742 were abolished by the Kv7 channel inhibitor XE991. Accordingly, GW0742 prevented the down-regulation of Kv7 channels induced by HG. Finally, the preventive effect of GW0742 on oxidative stress and cAMP-induced relaxation were overcome by the pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) inhibitor dichloroacetate (DCA). Our results reveal that the PPARβ/δ agonist GW0742 prevents the impairment of the cAMP-mediated relaxation in CA under HG. This protective effect was associated with induction of PDK4, attenuation of oxidative stress and preservation of Kv7 channel functionDepto. de Farmacología y ToxicologíaFac. de MedicinaTRUEpu