Maladies par mutations de gène TCF2 et anomalies pancréatiques

Les maladies par mutations du gène TCF2 arrivent au premier rang des causes monogéniques d'anomalie du développement rénal. Lorsque le diagnostic est fait ou suspecté in utéro, le conseil génétique est difficile à standardiser du fait d'une extrême variabilité phénotypique et de l'absence de corrélation génotype/phénotype. Nous présentons ici les cas de 3 fœtus humains mutés pour TCF2, porteurs de malformations rénales sévères et d'anomalies pancréatiques. Les malformations pancréatiques associées aux mutations du gène TCF2 ont jusqu'alors été très peu décrites dans la littérature. Nous avons cherché à documenter cette association mais aussi à évaluer au moyen d'une étude prospective la faisabilité de la recherche du pancréas en échographie anténatale. Car, même s'il ne fait pas partie des organes à voir obligatoirement, le pancréas peut être vu assez facilement notamment au deuxième trimestre de la grossesse en s'aidant de plusieurs repères anatomiques: l'estomac, la colonne vertébrale et la veine splénique. Peut-être serait-il intéressant de généraliser et standardiser sa recherche lorsqu'une malformation rénale est mise en évidence. Car, dans ce cadre là, diagnostiquer une anomalie pancréatique peut aider au conseil génétique en orientant vers une étiologie et en ajoutant un critère de gravité supplémentaire, élément important pour discuter d'une éventuelle interruption médicale de grossesse. Les études doivent être poursuivies pour continuer de recenser les différents phénotypes anténataux associés aux maladies par mutations du gène TCF2, afin de mieux déterminer la fréquence des malformations pancréatiques dans ce type de pathologie.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Performance of diagnostic ultrasound to identify causes of hydramnios

International audienceIntroduction: We aimed to assess the diagnostic yield of ultrasonography in the identification of the etiology of hydramnios, and the added value of MRI or amniocentesis.Methods: We conducted a single-center retrospective study including pregnancies with confirmed hydramnios (defined as deepest pocket ≥8 cm) between January 2013 and May 2017. Twin pregnancies, secondary hydramnios discovered after the diagnosis of a causal pathology, and pregnancies of unknown outcome were excluded. All pregnancies underwent a targeted scan, and selected cases underwent MRI or amniocentesis.Results: A total of 158 patients with confirmed hydramnios were included. Hydramnios was associated with a fetal pathology in 37 cases (23.4%), with diabetes in 39 (24.6%), isolated macrosomia in 16 (10.1%), and considered idiopathic in 66 (41.7%). Ultrasonography established a diagnosis of the underlying pathology in 73% of cases. Amniocentesis was done in 31 cases (20%) and it allowed diagnosis of chromosome anomalies, esophageal atresia, myotonic dystrophy congenital type, Prader-Willi syndrome, and Bartter syndrome. MRI was done in 15 cases (10%) and it allowed one additional diagnosis of esophageal atresia. The diagnostic yields of MRI and amniocentesis were 91.7% and 95.2%, respectively. There were 5 false positive diagnoses at ultrasonography, and 1 false positive diagnosis at MRI.Conclusion: Hydramnios can be associated with a wide variety of underlying pathologies. Diagnostic ultrasound can attain a diagnosis in the majority of cases. Amniocentesis offers a valuable complementary assessment

Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS): new insights from the fetal perspective

International audienceIntroduction: Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS) is a recessive X-linked multiple congenital anomaly disorder caused by RLIM variations. Of the 41 patients reported, only 7 antenatal cases were described.Method: After the antenatal diagnosis of TOKAS by exome analysis in a family followed for over 35 years because of multiple congenital anomalies in five male fetuses, a call for collaboration was made, resulting in a cohort of 11 previously unpublished cases.Results: We present a TOKAS antenatal cohort, describing 11 new cases in 6 French families. We report a high frequency of diaphragmatic hernia (9 of 11), differences in sex development (10 of 11) and various visceral malformations. We report some recurrent dysmorphic features, but also pontocerebellar hypoplasia, pre-auricular skin tags and olfactory bulb abnormalities previously unreported in the literature. Although no clear genotype-phenotype correlation has yet emerged, we show that a recurrent p.(Arg611Cys) variant accounts for 66% of fetal TOKAS cases. We also report two new likely pathogenic variants in RLIM, outside of the two previously known mutational hotspots.Conclusion: Overall, we present the first fetal cohort of TOKAS, describe the clinical features that made it a recognisable syndrome at fetopathological examination, and extend the phenotypical spectrum and the known genotype of this rare disorder