Monitoring of SARS-CoV-2 seroprevalence among primary healthcare patients in the Barcelona Metropolitan Area: the SeroCAP sentinel network protocol

Introduction SARS-CoV-2 seroprevalence studies are currently being recommended and implemented in many countries. Forming part of the COVID-19 monitoring and evaluation plan of the Catalan Government Health Department, our network aims to initiate a primary healthcare sentinel monitoring system as a surrogate of SARS-CoV-2 exposure in the Barcelona Metropolitan Area. Methods and analysis The seroCAP is a serial cross-sectional study, which will be performed in the Barcelona Metropolitan Area to estimate antibodies against SARS-CoV-2. From February 2021 to March 2022, the detection of serum IgG antibodies against SARS-CoV-2 trimeric spike protein will be performed on a monthly basis in blood samples collected for diverse clinical purposes in three reference hospitals from the three Barcelona healthcare areas (BCN areas). The samples (n=2588/month) will be from patients attended by 30 primary healthcare teams at 30 basic healthcare areas (BHA). A lab software algorithm will systematically select the samples by age and sex. Seroprevalence will be estimated and monitored by age, sex, BCN area and BHA. Descriptive and cluster analysis of the characteristics and distribution of SARS-CoV-2 infections will be performed. Sociodemographic, socioeconomic and morbidity-associated factors will be determined using logistic regression. We will explore the association between seroprevalence, SARS-CoV-2 confirmed cases and the implemented measures using interrupted time series analysis. Ethics and dissemination Ethical approval was obtained from the University Institute Foundation for Primary Health Care Research Jordi Gol i Gurina ethics committee. An informed consent is not required regarding the approval of the secondary use of biological samples within the framework of the COVID-19 pandemic. A report will be generated quarterly. The final analysis, conclusions and recommendations will be shared with the stakeholders and communicated to the general public. Manuscripts resulting from the network will be submitted for publication in peer-reviewed journals

Estudio de la implicación del oncogen HER2/neu en tumores sólidos

El carcinoma de células renales (CCR) representa el 3% de los tumores del Adulto y el 95% de las neoplasias malignas del riñón. Aproximadamente al 30% de los pacientes que se les practica la resección quirúrgica, desarrollan metástasis. Debido al incremento en la detección de tumores, con el uso de técnicas de imagen no invasiva, se encuentran un número creciente de CCR incidentales. En el año 2004, la Organización Mundial de la Salud, reportó tres subtipos histológicos más frecuentes de CCR: Células claras, el cual se desarrolla en las células del túbulo proximal (80-90%), papilar (10-15%) y cromófobo (4-5%). El CCR es considerado uno de los tumores más vascularizados de los tumores adultos y esto es debido a alteraciones en gen supresor del tumor Von Hippel Lindau (VHL). El gen VHL está inactivo por hiper-metilación o mutación en el 75% de los tumores a células claras del CCR. Otra característica muy importante del CCR es que no responde a la radioterapia y quimioterapia convencional, hoy en día se están utilizando inhibidores de tirosina quinasas (ITK) como son: Sorafenib, Pazopanib, Sunitinib y Axitinib con efecto principalmente anti-angiogénico, inhibiendo la señalización de VEGF (en la célula endotelial). Y Everolimus inhibiendo mTOR (en la célula tumoral), aunque se utilizan en forma combinada. Se caracterizan por provocar efectos colaterales. Por otro lado, también podría ser utilizada la inmunoterapia. Sin embargo, no existe un marcador tisular que oriente la terapéutica del cáncer renal avanzado. En la relación de los receptores de EGF y el cáncer renal se ha publicado que, EGFR (HER1) se encuentra expresado entre el 50 y 90% de los tumores renales, también se reportó expresión de ErbB-3. El oncogén ErbB2, se expresa en el riñón fetal e hiperplasia tubular, sin embargo, es dudosa su implicación en el tumor renal sobre todo en su localización de membrana. Nosotros encontramos que en el cancer renal ErbB-2 se expresa en la membrana de las células solo en el fenotipo de celulas claras, sin embargo no encontramos relación clínica. Hemos visto que podría ser regulado por HIF2/EPAS1 en este tumor donde VHL esta inactivo. Otro mecanismo de acción de ErbB2 es el núcleo celular (NErbB2) que induce a proliferación y metástasis en cáncer de mama, el grupo de Patricia Elizalde publicó por primera vez, el papel oncogénico de ErbB-2 en el núcleo celular en cáncer de mama triple negativos. Los mecanismos moleculares de NErbB2 fueron publicados en mama por la Dra. Patricia Elizalde en donde ErbB-2 se dirige al núcleo con ErbB-3 en el fenotipo de cáncer de mama triple negativo. Nosotros encontramos que ErbB-2 se ubica en el nucleo de las celulas y se relaciona con el grado nuclear de Fuhrman. Por ello hemos evaluado la relación de ErbB-2 y ErbB-3 nuclear, hemos observado in vitro, que ErbB-2 se dirige al núcleo celular en asociación con ErbB-3. Tambien estudiamos su relación con EGFR que se encuentra expresado en el cancer renal, y pudimos observar que en 40 muestras testadas ErbB- 2 no se relaciona a nivel de membrana ni con ErbB-3 ni con EGFR. Sin embargo, a nivel nuclear, ErbB-2 se relaciona con ErbB-3 (en concordancia con los estudios invitro realizados) y también con EGFR. Con respecto al cáncer de ovario, se conoce que los ErbBs están presentes sin embargo recientemente se publicó que la expresión de ErbB-2 en membrana está relacionada con un mal pronóstico. No se conoce la implicación de ErbB-2 a nivel nuclear. Los receptores ErbBs están planteados como dianas de nuevas terapias en el CA de ovario actualmente no se utilizan inhibidores de estos receptores. Como resultados preliminares hemos reclutado 30 casos y realizado la IHQ de ErbB-2 en 24 de las muestras. Hemos visto que, en nuestra población ErbB-2 no se localiza en la membrana solo tenemos 2+. Sin embargo, si se encuentra en un alto porcentaje en el núcleo tanto 3+, como 2+ y 1+. Hemos correlacionado con el grado del tumor y no obtuvimos diferencias significativas con esta cohorte. Postulamos que NErbB2 en dichos estadios avanzados podría estar involucrada en la proliferación de estos tumores, en el desarrollo de metástasis lo cual conduciría al mal pronóstico de dichos pacientes.Fil: Cortés, María Alicia. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Marín, Héctor Marcelo. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; ArgentinaFil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Pembrolizumab Plus Gemcitabine in the Subset of Triple-Negative Advanced Breast Cancer Patients in the GEICAM/2015-04 (PANGEA-Breast) Study

The PANGEA-Breast trial evaluated a new chemo-immunotherapeutic combination that would synergistically induce long-term clinical benefit in HER2-negative advanced breast cancer patients. Treatment consisted of 21-day cycles of 200 mg of pembrolizumab (day 1) plus gemcitabine (days 1 and 8). The primary objective was the objective response rate (ORR). The tumor infiltrating lymphocytes (TILs) density and PD-L1 expression in tumor, and the myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) level in peripheral blood, were analyzed to explore associations with treatment efficacy. Considering a two-stage Simon’s design, the study recruitment was stopped after its first stage as statistical assumptions were not met. A subset of 21 triple-negative breast cancer (TNBC) patients was enrolled. Their median age was 49 years; 15 patients had visceral involvement, and 16 had ≤3 metastatic locations. Treatment discontinuation due to progressive disease (PD) was reported in 16 patients. ORR was 15% (95% CI 3.2–37.9). Four patients were on treatment >6 months before PD. Grade ≥3 treatment-related adverse events were observed in 8 patients, where neutropenia was the most common. No association was found between TILs density, PD-L1 expression or MDSCs levels and treatment efficacy. ORR in TNBC patients also did not meet the assumptions, but 20% were on treatment >6 months