Identification of genes implicated in schizophrenia by a meta-analysis of microarray gene expression studies of the human prefrontal cortex

Small cohort sizes and modest levels of gene expression changes in brain tissue have plagued the statistical approaches employed in microarray studies investigating the mechanism of schizophrenia. To combat these problems a combined analysis of six prior microarray studies was performed to facilitate the robust statistical analysis of gene expression data from the dorsolateral prefrontal cortex of 107 patients with schizophrenia and 118 healthy subjects. Multivariate permutation tests identified 144 genes that were differentially expressed between schizophrenia and control groups. Seventy of these genes were identified as differentially expressed in at least one component microarray study but none of these individual studies had the power to identify the remaining 74 genes, demonstrating the utility of a combined approach. Gene ontology terms and biological pathways that were significantly enriched for differentially expressed genes were related to neuronal cell-cell signaling, mesenchymal induction, and mitogen-activated protein kinase signaling, which have all previously been associated with the etiopathogenesis of schizophrenia. The differential expression of BAG3, C4B, EGR1, MT1X, NEUROD6, SST and S100A8 was confirmed by real-time quantitative PCR in an independent cohort using postmortem human prefrontal cortex samples. Comparison of gene expression between schizophrenic subjects with and without detectable levels of antipsychotics in their blood suggests that the modulation of MT1X and S100A8 may be the result of drug exposure. In conclusion, this combined analysis has resulted in a statistically robust identification of genes whose dysregulation may contribute to the mechanism of schizophrenia

An\ue1lise comparativa da anatomia foliar de Melastomataceae em ambiente de vereda e cerrado sensu stricto

Este trabalho descreve a anatomia das lâminas foliares de três espécies de Melastomataceae, Lavoisiera bergii Cogn., Macairea radula (Bonpl.) DC. e Trembleya parviflora (D. Don) Cogn. que estão colonizando a zona alagável e aberta de fundo de vereda e de M. radula e T. parviflora que ocorrem no cerrado sensu stricto da Estação Ecológica de Águas Emendadas, Planaltina/DF. Os dados estruturais mostrados pelas três espécies indicam escleromorfia com características particulares a cada uma delas, como projeções nas células epidérmicas de L. bergii, diferentes tipos e localização de emergências formadas por esclereídes em L. bergii e M. radula, e evaginações na epiderme de T. parviflora. A caracterização anatômica das folhas de M. radula e T. parviflora não difere entre os ambientes. No entanto, as lâminas foliares dos indivíduos encontrados na vereda apresentaram plasticidade com valores significativamente (P< 0,05) maiores para espessura do mesofilo e do parênquima para massa foliar e massa foliar específica em relação aos indivíduos do cerrado sensu stricto. Esta relação é inversa para valores de área foliar específica. A capacidade de apresentar plasticidade estrutural, juntamente com a escleromorfia, pode ter sido relevante para o comportamento invasivo destas espécies na zona de fundo da vereda como destacado na discussão. Além deste ponto, o texto também apresenta uma breve discussão sobre outros aspectos relacionados à importância de estruturas anatômicas na taxonomia e ecologia destas espécies