Búsqueda computacional de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de colon

Identificar, mediante SV, fármacos estructuralmente novedosos potencialmente activos y selectivos sobre la línea HCT-15 de cáncer de colon, a fin de orientar la síntesis orgánica y evaluación farmacológica de nuestro grupo de colaboración.Facultad de Ciencias Exacta

Aplicación de la bioinformática en química medicinal: la búsqueda de nuevos moduladores del receptor GABA-a

Introducción. La epilepsia es el principal desorden crónico del sistema nervioso central, afectando a unas 50 millones de personas en el mundo. Uno de los principales mecanismos de acción de los fármacos antiepilépticos es la potenciación de la vía GABAérgica, por prolongación del tiempo de acción del neurotransmisor endógeno GABA o por administración de análogos sintéticos del GABA o fármacos que actúan a nivel de sitios alostéricos del receptor. En el presente trabajo se emprendió la búsqueda racional de moduladores de la vía GABAérgica mediante utilización de herramientas bioinformáticas. Metodología. Se utilizaron BLASTp e InterProScan para buscar proteínas con estructura primaria, secundaria y terciaria similares a las de las subunidades del receptor GABAA. Identificado un receptor homólogo al GABAA, se estudió la conservación de aquellos aminoácidos involucrados en unión a fármacos. Se analizó el conjunto de ligandos conocidos del receptor homólogo en busca de potenciales nuevos moduladores de GABAA. Uno de ellos fue ensayado en un modelo animal agudo de convulsión (ensayo scPTZ en ratones). Resultados. Se encontró una gran similitud estructural entre GABAA y GlyR. Muchos de los aminoácidos de GABAA implicados en unión a fármacos se encuentran conservados o sustituidos conservativamente en GlyR. La revisión bibliográfica indicó que 33 ligandos de GlyR han sido ensayados frente al scPTZ test demostrando actividad anticonvulsiva. Se evaluó el acamprosato de sodio, un ligando de GlyR, en el ensayo scPTZ, demostrando su acción proconvulsivante. Conclusiones. La aplicación de herramientas de la bioinformática permitió identificar un nuevo modulador negativo de la vía GABAérgica, según surge de los resultados en el ensayo scPTZ.Facultad de Ciencias ExactasLaboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivo

Epigenetic activation of Sox2 gene in the developing vertebrate neural plate

One of the earliest manifestations of neural induction is onset of expression of the neural marker Sox2, mediated by the activation of the enhancers N1 and N2. By using loss and gain of function, we find that Sox2 expression requires the activity of JmjD2A and the Msk1 kinase, which can respectively demethylate the repressive H3K9me3 mark and phosphorylate the activating H3S10 (H3S10ph) mark. Bimolecular fluorescence complementation reveals that the adaptor protein 14-3-3, known to bind to H3S10ph, interacts with JMJD2A and may be involved in its recruitment to regulatory regions of the Sox2 gene. Chromatin immunoprecipitation reveals dynamic binding of JMJD2A to the Sox2 promoter and N-1 enhancer at the time of neural plate induction. Finally, we show a clear temporal antagonism on the occupancy of H3K9me3 and H3S10ph modifications at the promoter of the Sox2 locus before and after the neural plate induction. Taken together, our results propose a series of epigenetic events necessary for the early activation of the Sox2 gene in neural progenitor cells.Fil: Bouzas, Santiago Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Marini, Melisa Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Torres Zelada, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Buzzi, Ailín Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Morales Vicente, David A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Strobl Mazulla, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentin