Cancer immunotherapy as a new treatment option

Cancer can coaptate the immune control of the immune system (IS), evade immunity and its destruction. So, could we say openly that immunotherapy is a viable treatment option for patients with advanced cancer? Yes, immunotherapy would give us great advances in the war against cancer. Therefore, the development of a new generation of immune modulators (which have been analyzed in the following article) is necessary. In addition, these will be more effective if we use them in combination, taking advantage of their synergy.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Proteomic analysis in wild type and cisplatin resistant yeast strain of saccharomyces cerevisiae

Research carried out in oncology has allowed the identification and characterization of molecular markers of resistance to antineoplastic drugs. It supposes a great advance and allows the administration of customized chemotherapies to patients. The aim of this work is to carry out a proteomic analysis in the wild type strain and cisplatin resistant strain of Saccharomyces cerevisiae in order to look for possible markers of resistance, as well as the mechanisms involved.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Mechanisms of cross resistance between cisplatin and bleomycin in saccharomyces cerevisiae

Tumor cells can simultaneously acquire resistance against a diverse group of drugs. This phenomenon is called pleotropic resistance or multidrug resistance. This mechanism could explain the tumor resistance observed in chemotherapy treatments with multiple agents. The aim of this work is to study possible mechanisms of cross resistance between Cisplatin and Bleomycin in Saccharomyces cerevisiae.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

One hundred of cells generations connect the resistance to drugs and the replicative aging mechanisms

There are researchs that reveal a relationship between acquired resistance to antineoplastic drugs and aging. Therefore, the identification of genes involved in senescence could have a potential therapeutic utility for the prediction and/or prevention of resistance to antineoplastic drugs. The aim of this work is to study the relationship between replicative aging and acquired resistance to Cisplatin and Bleomycin in the yeast Saccharomyces cerevisiae.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

New markers of bleomycin resistance

Resistance to chemotherapy is one of the main problems of this type of therapy. Studies carried out determine the usefulness of predictive biomarkers to improve this treatment. The aim of this work is to carry out a proteomic analysis in the wild type strain and bleomycin resistant strain of Saccharomyces cerevisiae in order to look for possible markers of resistance, as well as the mechanisms involved.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Relación entre envejecimiento celular y resistencia adquirida a Cisplatino y Bleomicina en Saccharomyces cerevisiae

El cáncer es la principal causa de muerte en muchos países del mundo En las próximas décadas se convertirá en la principal causa de morbilidad y mortalidad en todas las regiones, indistintamente del nivel de recursos económicos. Pese a los avances en el diagnóstico y la terapia del cáncer, el desarrollo de resistencia frente a fármacos ocasiona recidivas frecuentes ya que las células tumorales evaden la muerte mediante múltiples mecanismos. La resistencia a Cisplatino es el caso más estudiado. Los mecanismos implicados en este proceso incluyen disminución de la entrada del fármaco en la célula y aumento de su extrusión, activación de sistemas de detoxificación, alteración de las dianas del medicamento, incremento de la reparación del ADN, alteración de la apoptosis y alteración de la expresión de oncogenes. Aunque el mecanismo por el que se produce la resistencia a Bleomicina no está del todo claro, es posible que se altere la entrada y salida del fármaco, una mayor capacidad de reparación del daño al ADN y el incremento del metabolismo de inactivación de Bleomicina. La senescencia celular, que tradicionalmente ha sido asociada con el envejecimiento del organismo, ha surgido recientemente como un determinante clave relacionado con la quimioterapia del cáncer. Existen evidencias que sugieren que la deficiencia en la senescencia podría regular los primeros acontecimientos que controlan el desarrollo de resistencia a la quimioterapia. Por tanto, la identificación de genes antisenescencia podría tener una utilidad terapéutica potencial para la predicción y/o prevención de resistencia a fármacos antineoplásicos. Los objetivos del presente trabajo son por un lado seleccionar dos cepas celulares de S. cerevisiae resistentes a Cisplatino y Bleomicina como modelo de estudio de resistencia a fármacos antineoplásicos y de envejecimiento celular; y por otro lado estudiar la relación entre el envejecimiento celular y la resistencia adquirida a estos fármacos. Se utilizó como modelo de estudio la levadura S. cerevisiae tipo salvaje (WS8105-1C) y las cepas resistentes a Cisplatino y Bleomicina seleccionadas por exposición a estos fármacos. La citotoxicidad y el envejecimiento cronológico se evaluaron mediante drop test. El envejecimiento replicativo se evaluó mediante análisis comparativo de patches en placas de cultivo. El análisis proteómico se realizó por espectrometría de masas en tándem mediante un sistema de trampa de iones nano HPLC-ESI-MS/MS. Los resultados mostraron que la exposición prolongada a Cisplatino y Bleomicina selecciona células resistentes a estos fármacos sin expresión de resistencia cruzada. Se obtuvo un incremento de resistencia relativa de 2,5 veces para la cepa resistente a Cisplatino y de 15,6 para la resistente a Bleomicina, en relación con la cepa salvaje. Se observó un retraso en el envejecimiento cronológico de ambas cepas resistentes, de 3,24 veces para la resistente a Cisplatino y de 8,37 veces para la resistente a Bleomicina. Las cepas resistentes también mostraron un retraso en el envejecimiento replicativo. El análisis proteómico mostró una sobreexpresión proteica en la cepa resistente a Cisplatino, con respecto a la cepa salvaje, de las proteínas QCR2, QCR1, ALDH4, ATPB, ATPA, SCW10, HSP26, ATPG, y PCKA. En la cepa resistente a Bleomicina, con respecto de la cepa salvaje, se sobreexpresaron las proteínas YL179, TPIS, YP225, SODC, HSP77 y HSP60. En ambas cepas resistentes se sobreexpresaron de forma conjunta las proteínas ATPB, ATPG, PCKA, TPIS, HSP77 y HSP60. Como conclusión se deduce que la exposición a Cisplatino y Bleomicina, prolongada en el tiempo, confiere resistencia a estos fármacos en S. cerevisiae; obteniéndose una sobreexpresión de proteínas que podrían estar implicadas en los procesos de resistencia. Paralelamente, la resistencia a los fármacos está relacionada con un retraso en el envejecimiento celular, que conlleva a la sobreexpresión de proteínas comunes; las cuales podrían estar relacionadas con el proceso de envejecimiento. Este hecho sugiere la posibilidad de que existan mecanismos celulares y moleculares comunes entre resistencia y envejecimiento, multifactoriales. Las proteínas sobreexpresadas podrían ser buenos candidatos como biomarcadores de quimioresistencia a estos fármacos y de envejecimiento celular, para lo que serán necesarios estudios futuros

Resistance to bleomycin increases the chronological life of cells

The identification of genes involved in chronological aging could have a potential utility as molecular markers in the chemotherapy treatment of cancer. The aim of this work is to study the relationship between the chronological aging and the resistance to Bleomycin for the purpose of establish the basic interactions between these phenomenons for further investigation of molecular markers.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Resistance acquisition after seven cycles of in vitro bleomycin exposure

Bleomycin is an antineoplastic drug that causes DNA damage by intra- and inter-strand crosslink and DNA strand breaks. This drug is used to treat several types of cancer. The aim of this work is to study the effect of Bleomycin on S. cerevisiae cells and select bleomycin-resistant cells to study the process of resistance acquisition to establish new protocols in in vitro drugs exposure.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Relationship between chronological aging and acquired resistance to cisplatin in the yeast saccharomyces cerevisiae

The Sir2 gene is associated with an increase in longevity in yeasts, worms, flies and rodents. The human homolog, Sirt1, is also involved in longevity, by inhibiting cellular senescence. Studies carry out in tumor cells of neuroblastoma, osteosarcoma, breast and ovary, resistant and sensitive to antineoplastic drugs, suggest that the increase of Sirt1 expression may represent a general phenomenon associated with resistance to chemotherapy, independent of cell type or drug used to induce resistance. Thus, after analyzing tumor biopsies after treating patients with chemotherapy, high amounts of Sirt1 have been observed. The aim of this work is to study the relationship between chronological aging and acquired resistance to Cisplatin in the yeast Saccharomyces cerevisiae.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Selection of resistance to cisplatin in saccharomyces cerevisiae as a model for antineoplastic drugs studies

The budding yeast (S. cerevisiae) is an excellent eukaryotic model to study the antineoplastic drugs effects, due to the well-characterized metabolic and genetic characteristics and the conserved similarity in molecular mechanisms with other species including human cells. The aim of this work is to study the effect of cisplatin on S. cerevisiae cells and select cisplatin-resistant cells of this organism as a model of study of resistance to antineoplastic drugs.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech