[1,5]-Hydride Shift-Cyclization versus C(sp2)-H Functionalization in the Knoevenagel-Cyclization Domino Reactions of 1,4- and 1,5-Benzoxazepines

Domino cyclization reactions of N-aryl-1,4- and 1,5-benzoxazepine derivatives involving [1,5]-hydride shift or C(sp2)-H functionalization were investigated. Neuroprotective and acetylcholinesterase activities of the products were studied. Domino Knoevenagel-[1,5]-hydride shift-cyclization reaction of N-aryl-1,4-benzoxazepine derivatives with 1,3-dicarbonyl reagents having active methylene group afforded the 1,2,8,9-tetrahydro-7bH-quinolino [1,2-d][1,4]benzoxazepine scaffold with different substitution pattern. The C(sp3)-H activation step of the tertiary amine moiety occurred with complete regioselectivity and the 6-endo cyclization took place in a complete diastereoselective manner. In two cases, the enantiomers of the chiral condensed new 1,4-benzoxazepine systems were separated by chiral HPLC, HPLC-ECD spectra were recorded, and absolute configurations were determined by time-dependent density functional theory- electronic circular dichroism (TDDFT-ECD) calculations. In contrast, the analogue reaction of the regioisomeric N-aryl-1,5-benzoxazepine derivative did not follow the above mechanism but instead the Knoevenagel intermediate reacted in an SEAr reaction [C(sp2)-H functionalization] resulting in a condensed acridane derivative. The AChE inhibitory assays of the new derivatives revealed that the acridane derivative had a 6.98 uM IC50 value

Domino Gyűrűzárási Reakciók Vizsgálata Kondenzált Királis O-heterociklusok Előállítására

A diplomamunkám keretében célul tűztük ki o-formil-ariléter szerkezeti egységet tartalmazó származékok előállítását 3-formilkromon és fahéjalkohol kiindulási anyagokból, és átalakításukat aktív metilén csoportot tartalmazó béta-dikarbonil reagensekkel domino Knoevenagel-hetero Diels Alder gyűrűzárási reakciókban.MSc/MAVegyés

Naftil-1,4-benzoxazepin származékok domino gyűrűzárási reakciói

Kísérleteink során sikerült megvalósítani 2-hidroxi-acetofenonból, és 1- illetve 2-naftalén aldehidből kiindulva a megfelelően szubsztituált kalkonok előállítását, majd ezek flavanonná történő gyűrűzárását. A flavanonok származékokból kiindulva sikeresen hajtottunk végre gyűrűbővítési reakciókat, majd a kapott laktámokat lítium-alumínium hidrid/THF (LAH/THF) szuszpenzió segítségével redukáltuk. Az SNAr reakciót 2-klór-5-nitrobenzaldehiddal valósítottuk meg jó kitermeléssel. Az így előállított származékokból különböző aktív metilén csoportot tartalmazó reagensekkel domino Knoevenagel-Reinhoudt reakciókat hajtottunk végre, potenciálisan idegsejtvédő vegyületek előállítása céljából. A reakciókat 1,3-dimetilbarbitursavval, meldrumsavval elvégezve gyűrűzárt termékeket, 1,3-indándion esetén vinil termékeket kaptunk. Malononitril, illetve benzoilacetonitril alkalmazása során az 1H NMR mérések alapján vinil termék:gyűrűzárt termék 3:1 arányú keveréke képződött.BSc/BABiomérnökL