The interplay between serine proteases and caspase-1 regulates the autophagy-mediated secretion of Interleukin-1 beta in human neutrophils

Neutrophils play major roles against bacteria and fungi infections not only due to their microbicide properties but also because they release mediators like Interleukin-1 beta (IL-1β) that contribute to orchestrate the inflammatory response. This cytokine is a leaderless protein synthesized in the cytoplasm as a precursor (pro-IL-1β) that is proteolytically processed to its active isoform and released from human neutrophils by secretory autophagy. In most myeloid cells, pro-IL-1β is processed by caspase-1 upon inflammasome activation. Here we employed neutrophils from both healthy donors and patients with a gain-of-function (GOF) NLRP3-mutation to dissect IL-1β processing in these cells. We found that although caspase-1 is required for IL-1β secretion, it undergoes rapid inactivation, and instead, neutrophil serine proteases play a key role in pro-IL-1β processing. Our findings bring to light distinctive features of the regulation of caspase-1 activity in human neutrophils and reveal new molecular mechanisms that control human neutrophil IL-1β secretion.Fil: Keitelman, Irene Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Shiromizu, Carolina Maiumi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zgajnar, Nadia Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Danielián, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Jancic, Carolina Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Yancoski, Judith. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Vera Aguilar, Douglas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rosso, David Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Goris, Verónica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Buda, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Katsicas, María Martha. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Galigniana, Mario D.. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Galletti, Jeremías Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Trevani, Analía Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Systemic Type I IFN Inflammation in Human ISG15 Deficiency Leads to Necrotizing Skin Lesions

Most monogenic disorders have a primary clinical presentation. Inherited ISG15 deficiency, however, has manifested with two distinct presentations to date: susceptibility to mycobacterial disease and intracranial calcifications from hypomorphic interferon-II (IFN-II) production and excessive IFN-I response, respectively. Accordingly, these patients were managed for their infectious and neurologic complications. Herein, we describe five new patients with six novel ISG15 mutations presenting with skin lesions who were managed for dermatologic disease. Cellularly, we denote striking specificity to the IFN-I response, which was previously assumed to be universal. In peripheral blood, myeloid cells display the most robust IFN-I signatures. In the affected skin, IFN-I signaling is observed in the keratinocytes of the epidermis, endothelia, and the monocytes and macrophages of the dermis. These findings define the specific cells causing circulating and dermatologic inflammation and expand the clinical spectrum of ISG15 deficiency to dermatologic presentations as a third phenotype co-dominant to the infectious and neurologic manifestations.Fil: Martin Fernandez, Marta. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados Unidos. King Saud University; Arabia SauditaFil: Bravo García Morato, María. Instituto de Investigacion del Hospital de la Paz.; EspañaFil: Gruber, Conor. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados Unidos. King Saud University; Arabia SauditaFil: Murias Loza, Sara. Instituto de Investigacion del Hospital de la Paz.; EspañaFil: Malik, Muhammad Nasir Hayat. Twincore; Alemania. University Of Lahore; Países Bajos. Leibniz Universitat Hannover; Alemania. Helmholtz Gemeinschaft; AlemaniaFil: Alsohime, Fahad. King Saud University; Arabia SauditaFil: Alakeel, Abdullah. King Saud University; Arabia SauditaFil: Valdez, Rita. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Cosme Argerich; ArgentinaFil: Buta, Sofija. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados UnidosFil: Buda, Guadalupe. Bitgenia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Biología Celular e Histología; ArgentinaFil: Marti, Marcelo Adrian. Bitgenia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Larralde, Margarita. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Boisson, Bertrand. L'institut Des Maladies Génétiques Imagine; Francia. The Rockefeller University; Estados Unidos. Universite de Paris; FranciaFil: Feito Rodriguez, Marta. Instituto de Investigacion del Hospital de la Paz.; EspañaFil: Qiu, Xueer. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados UnidosFil: Chrabieh, Maya. L'institut Des Maladies Génétiques Imagine; FranciaFil: Al Ayed, Mohammed. Najran University; Arabia SauditaFil: Al Muhsen, Saleh. King Saud University; Arabia SauditaFil: Desai, Jigar V.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Ferre, Elise M.N.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Rosenzweig, Sergio D.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Amador-Borrero, Blanca. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados UnidosFil: Bravo-Gallego, Luz Yadira. Instituto de Investigacion del Hospital de la Paz.; EspañaFil: Olmer, Ruth. Hannover Medical School; Alemania. German Center for Lung Research; AlemaniaFil: Merkert, Sylvia. Hannover Medical School; Alemania. German Center for Lung Research; AlemaniaFil: Bret, Montserrat. Instituto de Investigacion del Hospital de la Paz.; EspañaFil: Sood, Amika K.. University of North Carolina; Estados UnidosFil: Al-rabiaah, Abdulkarim. King Saud University; Arabia SauditaFil: Temsah, Mohamad Hani. King Saud University; Arabia SauditaFil: Halwani, Rabih. University of Sharjah; Emiratos Arabes UnidosFil: Hernandez, Michelle Marilyn. University of North Carolina; Estados UnidosFil: Pessler, Frank. Twincore; Alemania. Helmholtz Centre for Infection Research; AlemaniaFil: Casanova, Jean Laurent. The Rockefeller University; Estados Unidos. Necker Hospital for Sick Children; Francia. Howard Hughes Medical Institute; Estados Unidos. Universite de Paris; FranciaFil: Bustamante, Jacinta. The Rockefeller University; Estados Unidos. Necker Hospital for Sick Children; Francia. Universite de Paris; FranciaFil: Lionakis, Michail S.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Bogunovic, Dusan. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados Unido

Aplicación de tecnologías de secuenciación masiva como método de detección de mutaciones para el diagnóstico de enfermedades poco frecuentes

Fil:Buda, Guadalupe. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Genomic techniques applied to reproductive biology

La genómica es una disciplina científca enfocada en la secuenciación masiva del ADN y el análisis del genoma de un organismo de manera integral. Si bien se viene implementado en el estudio de la reproducción desde hace décadas, con el advenimiento del siglo XXI está a las puertas de un cambio de paradigma, producto del desarrollo de las tecnologías NGS (Next Generation Sequencing) que permiten obtener, a un costo accesible, la información genómica completa de un individuo, abriendo el camino a una medicina verdaderamente personalizada y de precisión. Los análisis genómicos asociados a la reproducción incluyen, entre otros: i) estudios preconcepcionales para evitar y/o prevenir el riesgo de concebir un hijo afectado con alguna enfermedad mendeliana recesiva, ii) el diagnóstico genético preimplantacional, iii) la detección y el diagnóstico prenatal de anomalías congénitas y iv) el estudio genómico del recién nacido tanto para anomalías congénitas como para el estudio de la predisposición de desarrollar enfermedades complejas y síndromes metabólicos. En este trabajo describiremos estas metodologías, resaltando su alcance y la factibilidad de su implementación en la práctica médica.Genomics is a scientific discipline focused on the massive sequencing of DNA and the analysis of the entire genome in an integral way. Although it has been implemented in the study of reproduction for decades, with the advent of the 21st century, thanks to the development of NGS (Next Generation Sequencing) technologies, it was possible to obtain, at an accessible cost, the complete genomic information of an individual, opening the way to a truly personalized medicine. Genetic studies in reproduction include, among others: i) preconceptional studies to prevent the risk of conceiving an affected child with a recessive Mendelian disease, ii) preimplantation genetic diagnosis, iii) prenatal screening and diagnosis of congenital anomalies and iv) the genomic study of the newborn for congenital anomalies and the predisposition study to develop complex diseases and metabolic syndromes. In this paper we will describe these methodologies, highlighting their scope and the feasibility of their implementation in medical practice.Fil: Buda, Guadalupe. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Vishnopolska, Sebastián Alexis. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Biagoli, German. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Marti, Marcelo Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Turjanski, Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Spastic ataxia with eye-of-the-tiger-like sign in 4 siblings due to novel compound heterozygous AFG3L2 mutation

The eye-of-the-tiger (EOT) is a neuroradiologic sign observed on T2-weighted sequences that refers to a central high signal intensity in the anteromedial aspect of both globus pallidus (GP) and a surrounding low signal intensity due to excess iron deposition. Combining T2 and susceptibility-weighted images (SWI) allows an optimal characterization of iron accumulation. The EOT sign is considered almost pathognomonic of pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)Fil: Calandra, Cristian R.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Buda, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vishnopolska, Sebastián Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Oliveri, Jaen Natalia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Olivieri, Federico Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Pérez Millán, María Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Biagioli, German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Miquelini, Luis A.. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Pellene, Alejandro L.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin