ЧИННИКИ ВПЛИВУ НА ПЕРІОД ВИВЕДЕННЯ АМОКСИЦИЛІНУ З ВЕТЕРИНАРНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЯКІ ЗАСТОСОВУЮТЬ ПРОДУКТИВНИМ ТВАРИНАМ

The withdrawal period of active substance residues from the animal’s body which products are intended for human consumption is an important criterion for the safety of veterinary medicinal products. This products cannot be authorized without establishing this important parameter. There are a number of veterinary medicinal products on the market of Ukraine and EU member states, which have the same active substance in the same concentration and pharmaceutical formulation, but the withdrawal period can differ significantly. The goal of our study was to determine the influence of various factors on the withdrawal period of amoxicillin from single-component oral (powders) and injectable (suspensions, long acting suspensions) dosage forms, which are included in the State Register of Veterinary Medicines of Ukraine and EU product database (UPD). As is known, amoxicillin is widely used for the treatment of infectious diseases in humans and animals, in particular food-producing ones, which are a source of food products intended for human consumption. From the point of the hazard of development acquired antimicrobial resistance when consuming products of animal origin contaminated with residues, the duration of the established withdrawal period is a question of great importance. As shown in the study results, the pharmacokinetic parameters of veterinary medicinal products, in particular bioavailability, as well as clinical characteristics of the disease, have a significant impact on the duration of the withdrawal period. Usually, the withdrawal period depends on the type of dosage form, and the amount and nature of excipients, because oral and injectable pharmaceutical formulations of the same veterinary medicinal product differ in terms of bioavailability from the systemic circulation and the site of injection. It was also defined that the duration of the withdrawal period depends on the amount of the administered dose of the veterinary medicinal product, the treatment duration, the target animal species, fasting conditions (before or after feeding), and the substrates used for feeding (dissolving in water or mixing with feed), analytical methods used to determine active substances or their metabolites, methods of the statistical processing results and differences between individual values established in a group of animals involved in the study. The importance of approving the withdrawal period for generic veterinary medicinal products manufactured by different companies is confirmed by studies carried out by the European Medicines Agency order at the request of the Competent authorities of individual EU countries in connection with the detection of the overestimated residue level compared with the established maximum limits over time, defined as the withdrawal period specified during product authorization. In two cases, changes were made to the Summary of Product Characteristics and package leaflets, regarding the extension of the withdrawal period of amoxicillin from certain tissues and for different target animal species. Marketing authorization holders are recommended to harmonize the withdrawal period for generic products with the established value for the reference veterinary medicinal products.Період виведення залишків активно діючих речовин з організму тварин, продукти яких призначені для використання в їжу людям, є важливим критерієм безпеки ветеринарних лікарських засобів. Ці засоби не дозволяються до застосування без встановлення цього важливого параметра. На ринку України та держав-членів ЄС є низка ветеринарних лікарських засобів, які мають однакову діючу речовину в одній і тій же концентрації та лікарській формі, проте період виведення може значно відрізнятися. Метою проведеного нами дослідження було визначення впливу різних чинників на період виведення амоксициліну з однокомпонентних пероральних (порошків) та ін’єкційних (суспензії, суспензії пролонгованої дії) лікарських форм, які внесені до Державного реєстру ветеринарних лікарських засобів України та бази даних держав-членів ЄС. Як відомо, амоксицилін широко використовується для лікування інфекційних захворювань у людей і тварин, зокрема продуктивних, які є джерелом харчових продуктів, призначених для споживання людьми. З огляду на небезпеку розвитку набутої стійкості мікроорганізмів при споживанні забруднених залишками продуктів тваринного походження, питання тривалості встановленого періоду виведення має важливе значення. Як показали результати дослідження, на тривалість періоду виведення значний вплив мають фармакокінетичні характеристики ветеринарних лікарських засобів, зокрема біологічна доступність, а також клінічні особливості захворювання. Період виведення залежить від виду лікарських форм, кількості і природи допоміжних речовин, способу введення, оскільки пероральні та ін’єкційні лікарські форми відрізняються за значенням біодоступності з системного кровообігу та місця введення. Також на тривалість періоду виведення впливають: величина введеної дози, тривалість курсу лікування тварин, умов (до годівлі чи після) та субстратів для введення (розчиненням у воді чи змішуванням з кормом), методики аналізу діючих речовин або їх метаболітів, методу статистичної обробки результатів та різниці між окремими значеннями, отриманими в групі досліджуваних тварин. Важливість встановлення валідності періоду виведення для ветеринарних лікарських засобів генериків, які виготовляються різними фірмами, підтверджується дослідженнями, проведеними за розпорядженням Європейського агентства лікарських засобів на вимогу Компетентних органів окремих країн ЄС у зв’язку з виявленням завищеного рівня залишків, у порівнянні до встановлених меж протягом часу, визначеного як період виведення, який зазначений при реєстрації препарату. У двох випадках до короткої характеристики препаратів та листівок-вкладок були внесені зміни для продовження тривалості періоду виведення амоксициліну з тканин для різних видів цільових тварин. Власникам реєстраційних посвідчень рекомендовано для генериків гармонізувати період виведення із встановленими параметрами для референтних ветеринарних лікарських засобів

Justice: Greater Access, Lower Costs

Litigation imposes large costs on society; this justifies settlement considerations. In any case, access to justice is critical to socioeconomic development; as such, it needs to be balanced with litigation minimization. This study examines the tradeoff between litigation and access to justice and explicitly elucidates their relationship. In considering access issues, this study finds that the outcomes of policies that affect parties’ litigation decisions partially depart from those in the standard literature. For instance, increasing parties’ litigation costs does not necessarily promote settlement in the shadow of the court. Rather, effects depend on the elasticity of the demand for legal remedies. Furthermore, even while pushing litigation, enhancing access to justice is efficient as long as the claimant’s marginal propensity to litigate is smaller than the social opportunity-cost of access to justice. This finding offers further insight into the suitability of litigation subsidization through legal aid

Constitutive intentionality of consciousness in E. Husserl’s concept of phenomenological time and phases of anthropic time

Стаття присвячена реконструкції моделі конститутивної інтенційованості свідомості Едмунда Гуссерля. В контексті осмислення проблеми диференціації феноменологічного часу показано, як через конститутивну інтенційованість свідомості трансформуються фази минулого, теперішнього та майбутнього, втрачаючи свою самодостатність і чітку відокремленість одна від одної. Розглянуто можливість використання положень інтерпретованих форм феноменології часу Гуссерля у подальшій розробці концепції антропного часу.The article is devoted to the reconstruction of Edmund Husserl’s model of constitutive intentionality of consciousness. In the context of understanding the problem of differentiation of phenomenological time, it is shown how the phases of the past, present and future are transformed due to the constitutive intentionality of consciousness, losing their self-sufficiency and clear separation from each other. The possibility of using the provisions of interpreted forms of Husserl’s phenomenology of time in the further development of the concept of anthropic time is considered

ТРИС(ФЕНАНТРОЛІН)ЗАЛІЗО(II) БІС(ЦИТРАТО)СТАННАТ(IV): СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНА ТА КРИСТАЛІЧНА СТРУКТУРА

A synthesis technique was developed and a new complex [Fe(рhen)3][Sn(HCit)2]∙2H2O (I) (phen is 1,10-phenanthroline and Н4Сit is citric acid) was obtained. Based on the data of elemental analysis, the molar ratio Sn: citrate: Fe: phen = 1:2:1:3 is realized in complex I. The presence of a vacant carboxyl group –COOH in molecule I is confirmed with the band in the IR-spectra ν(С=О) = 1708 сm–1. Unlike the IR-spectrum of citric acid, νas(СОО–), νs(СОО–), ν(С–О) bands of the alcoholate type in the region of 1083 сm–1 and stretching vibrations of the Sn – O bond appear in the IR-spectrum of I. The presence of the stretching vibrations in the range of 1300–1600 сm–1, 1000–1500 сm–1 and 700–1200 сm–1, which is specific for an aromatic molecules, confirms the presence of 1,10-phenanthroline in I. X-Ray analysis showed that I is a coordination compound of the cation-anionic type with the [Fe(phen)3]2+ as cation and the [Sn(HCit)2]2- as anion. The coordination polyhedron of Sn(IV) in the complex anion is a distorted octahedron formed by three pairs of oxygen atoms of two tridentate chelating ligands НCit3-. In cations, Fe atoms are coordinated by three phen molecules. In one of the cations, one phen molecule is disordered in two positions with the same occupation. This leads to the formation of two types of cation: A (without disordering of phen molecules) and B (with disordering of phen molecules). The coordination polyhedron of Fe(II) in both types is a distorted octahedron. Anions, cations, and also water molecules form alternating layers parallel to the crystallographic plane bc. Layers can be divided into three types: layers, which contain only anions and water molecules connected with intermolecular hydrogen bonds; and ones which contain only type A cations or only type B cations.Розроблена методика синтезу та отримано новий комплекс [Fe(рhen)3][Sn(HCit)2]∙2H2O (I), де рhen – 1,10-фенантролін, Н4Сit – лимонна кислота. За даними елементного аналізу в комплексі I реалізується мольне співвідношення Sn : цитрат : Fe : рhen = 1:2:1:3. Про наявність вакантної карбоксильної групи –СООН в молекулі I свідчить смуга ν(С=О) = 1708 см–1 в його ІЧ-спектрі. В порівняні зі спектром лимонної кислоти, в спектрі I відзначено появу смуг νas(СОО–), νs(СОО–), ν(С–О) алкоголятного типу в області 1083 см–1 і валентних коливань зв’язку Sn–O. Наявність смуг, характерних для ароматичних молекул в діапазоні 1300–1600 см–1, 1000–1500 см–1 і 700–1200 см–1 підтверджує присутність 1,10-фенантроліну в складі комплексу I. В результаті РСА встановлено, що I являє собою координаційну сполуку катіон-аніонного типу з катіоном [Fe(phen)3]2+ і аніоном [Sn(HCit)2]2-. Координаційний поліедр Sn(IV) в комплексному аніоні – викривлений октаедр, утворений трьома парами атомів Оксигену двох тридендантно-хелатних лігандів НCit3-. В катіонах атоми Феруму координуються трьома молекулами phen. В одному з катіонів спостерігається разупорядкування одної молекули phen по двом положенням з однаковою заселеністю, в сполуці виділені катіони типу А (без розупорядкування молекул phen) і типу Б (з разупорядкуванням молекул phen). Координаційний поліедр Fe(ІІ) в катіонах обох типів являє собою викривлений октаедр. В кристалі аніони, катіони, а також молекули води утворюють шари, що чергуються, паралельні кристалографічні площини bc. Шари можна розділити на три типи: шари, що містять тільки аніони і молекули води, пов’язані міжмолекулярними водневими зв’язками; шари, що містять катіони типу А і шари, що містять разупорядковані катіони типу Б

Recent development of polymer nanofibers for biomedical and biotechnological applications

10.1007/s10856-005-4428-xJournal of Materials Science: Materials in Medicine1610933-946JSMM