Comparative analysis of immunogenetic characteristics of potential hematopoietic stem cell donors from the registries of two Russian megapolises

Efficacy of search for the unrelated compatible transplant donors depends on a number of factors. Of most importance are the standards of primary HLA typing, and the immunogenetic diversity of the donor pool. Timely donor selection guarantees the optimal timing for stem cell transplantation. This factor exerts positive influence upon the transplantation outcomes. In 2019, The Bone Marrow Donors Registry at the Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology has implemented HLA-typing for HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 genes as a standard for primary immunogenetic examination, in order to reduce the donor search period. The aim of our study was to evaluate the HLA typing results for potential stem cell donors at our Registry as compared with immunogenetic profile of donors at the Registries arranged in two Russian megapolises. All currently known groups of HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 gene alleles, 19 of 21 open groups of HLA-A gene alleles, 34 of 36 known groups of HLA-B gene alleles were screened in the donors from our Registry. The most common HLA alleles groups were as follows: A*02 (0.2957), A*03 (0.1432), A*01 (0.1155), A*24 (0.1128); B*07 (0.1282), B*35 (0.1084), B*44 (0.0921), B*18 (0.0745); C*07 (0.2738), C*04 (0.1361), C*12 (0.1202), C*03 (0.1134), C*06 (0.1127); DRB1*15 (0.1445), DRB1*07 (0.1420), DRB1*13 (0.1271), DRB1*01 (0.1269), DRB1*11 (0.1216); DQB1*03 (0.3517), DQB1*06 (0.2269). A total of 1702 HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-haplotypes were revealed in our donor pool. The frequency of nine HLA-haplotypes exceeded 0.01: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0.0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0.0269), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0.0238), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0.0204), A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0.0184), A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06 (0.0127), A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03 (0.0126), A*02-B*15-C*03-DRB1*04-DQB1*03 (0.0123), A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 (0.0109). We carried out a comparative analysis of the HLA-haplotypes distribution for the donors of three Russian registers: Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology (St. Petersburg); First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University (St. Petersburg); National Medical Research Center for Hematology (Moscow). The six most common HLA-haplotypes among the donors from three Russian registers had the same rank positions and frequencies. The differences of some less common HLA-haplotypes distribution were determined. The results of our study indicate the immunogenetic diversity of the donor pool the Registry of Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology. This fact, along with usage of international standards for primary immunogenetic examination is a prerequisite for effective donor search for the patients requiring stem cell transplantation

Effect of genetic specifics of patients on myocardial contractility after acute myocardial infarction: a literature review

In this literature review, we analyzed studies on the influence of genetic specifics of patients on the restoration of myocardial contractility after acute myocardial infarction. Data on the influence of genetic characteristics on the myocardial repair, remodeling process, and the restoration of cardiac contractility are presented. The use of genetic methods in the examination of patients and further consideration of individual characteristics when prescribing therapy will make it possible to implement a personalized approach to each patient. This will improve the effectiveness of treatment and the disease prognosis

Follow-up stadies patients undergoing legionnaires’ disease during epidemic outbreak of legionellosis in the Sverdlovsk region

For the first time described the sustainability of clinical symptoms, laboratory, ECG and radiographic changes, assess the quality of life due to health within the follow-up study of non-small but well defined group of 46 patients who suffered legionnaires' disease (LD) during epidemic outbreaks of legionellosis in the Sverdlovsk Oblast. The most prevalent and persistent clinical symptoms at 12 months had a cough and increased blood pressure. According to the results of studies conducted in patients undergoing LD, 1 year after hospital discharge, it should be noted: the preservation of normative values of red blood cells and hemoglobin level, normalizing the number of leukocytes, neutrophils, lymphocytes, and erythrocyte sedimentation rate, absence of "fresh’ electrocardiography and radiographic changes, the transitory nature of the relative reliability of thrombocytosis and the syndrome of hepatocyte cytolysis. Quality of life was significantly disrupted in three of the eight indicators, as assessed by SF-36 form, and is due to reduced levels of physical activity in male patients, the increase in subjec-tive pain, decline in social relationships and social activity, with a one-time increase the viability and reduced anxiety and restlessness. The results of our study suggest that the medical work-ship should be aware of possible manifestations of persistent symptoms, at breach of the quality of life due to health, especially in the situation of the epidemic, as patients will turn to them for help. Awareness of these issues will help provide more quality in the power of such patients. Thus, the legionnaires' disease can have a negative impact on with-standing health most patients for at least 12 months after discharge from the hospital.Впервые описана устойчивость клинических симптомов, лабораторных, электрокардиографических и рентгенологических изменений, дана оценка качества жизни, обусловленного состоянием здоровья в рамках катамнестического исследования небольшой, но четко определенной группы из 46 пациентов, которые перенесли легионеллезную пневмонию (ЯП) во время эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области. Наиболее распространенными и устойчивыми клиническими симптомами через 12 месяцев были кашель и повышение уровня артериального давления. По результатам исследований, проведенных у пациентов, перенесших ЯП, через 1 год после выписки из стационара, следует отметить: сохранение нормативных значений числа эритроцитов и уровня гемоглобина; нормализацию количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и СОЭ; отсутствие «свежих» электрокардиографических и рентгенологических изменений; достоверность преходящего характера относительного тромбоцитоза и синдрома цитолиза гепатоцитов. Качество жизни было в значительной степени нарушено по трем показателям из восьми, оцениваемым по форме SF-36, и обусловлено снижением уровня физической активности у пациентов мужчин; увеличением объема субъективных болевых ощущений, уменьшением объема социальных связей и социальной активности, с одновременным увеличением жизнеспособности и снижением тревожности и беспокойства. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что медицинские работники должны быть осведомлены о возможности проявления устойчивых симптомов, нарушения качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, особенно в ситуации эпидемии, поскольку пациенты будут обращаться к ним за помощью с подобными жалобами. Осведомленность в этих вопросах поможет оказать более качественную помощь таким пациентам. Таким образом, болезнь легионеров может оказывать негативное влияние на состояние здоровья большой части пациентов на протяжении, по меньшей мере, 12 месяцев после выписки из стационара

INFLUENCE OF HLA-DRB1* ALLELIC SETS ON THE DEVELOPMENT OF TUBERCULOSIS IN CHILDREN

According to the WHO data, tuberculosis still represents a serious public health problem worldwide. Deterioration of socio-economic conditions in the population complicates epidemic situation for tuberculosis inRussia, thus leading to increase in acute progressive and complicated forms of tuberculosis in children and, consequently, to worsening structure of its clinical forms. Objectives: to determine associations between certain HLA-DRB1 alleles and risk of tuberculosis development in children. We examined 188 children aged from 3 to 14 years with various manifestations of tuberculous infection. Along with thorough examination of the patients, including multi-spiral CT scans of chest, we undertook genotyping of HLA-DRB1 alleles. Activity of tuberculous infection was determined by a set of immunological tests, i.e., tuberculin skin test, DIASKINTEST® (recombinant allergen of tuberculosis DIASKINTEST®). X ray diagnostics was performed with multi-spiral «Aquilion-32» computed tomograph (Toshiba), according to standard procedures. Molecular genetic typing of HLA-DRB1 alleles was performed by polymerase chain reaction (PCR-SSP), using standard commercial kits PROTRANS Ceclerplate System Protrans HLA-DRB1*. The children were divided into two groups: I group, 90 healthy children, II group, 98 children with tuberculosis. A comparisons group consisted of healthy donors (n = 346). Statistical processing of genetic material included evauation and analysis of the following parameters: frequency distribution of the antigen (F), χ2 criterion for significance (chi-square), the relative risk ratio (RR), etiologic fraction (EF), preventive fraction (PF). Children of the II group had significantly higher *04 allele HLADRB1*, as compared with control group (36.7% vs. 21.1%, χ2 = 10.08; р < 0.01). This finding may suppose a predisposal of these allele carriers to development of tuberculosis. At the same time, the rates of *07 (14.3% vs. 27.5%, χ2 = 7.15, р < 0.01) and *15 (18.4% vs. 28.3%, χ2 = 3.92; р < 0.01) HLA-DRB1* alleles were significantly lower, thus suggesting a protective effect of this allele. *04 allele seems to be a predisposing factor, whereas *07 and *15 alleles are protective for development of tuberculosis in children

16(th) IHIW: population global distribution of killer immunoglobulin-like receptor (KIR) and ligands.

In the last fifteen years, published reports have described KIR gene-content frequency distributions in more than 120 populations worldwide. However, there have been limited studies examining these data in aggregate to detect overall patterns of variation at regional and global levels. Here, we present a summary of the collection of KIR gene-content data for 105 worldwide populations collected as part of the 15th and 16th International Histocompatibility and Immunogenetics Workshops, and preliminary results for data analysis

Increase of energy efficiency eddy-current separators for processing of solid municipal waste

Recovery and recycling of metals from wastes have a major role in the economy because of the scarcity of raw materials and the problem of environmental pollution. This article reports a study for the development of eddy-current separator for municipal solid waste treatment.Извлечение металлов из отходов и их переработка играют важную роль в экономике из-за нехватки сырья и проблем загрязнения окружающей среды. В статье сообщается об исследованиях электродинамического сепаратора для обработки ТК

Central nervous system involvement in childhood acute lymphoblastic leukemia is linked to upregulation of cholesterol biosynthetic pathways

No abstract available

Лучевая диагностика инвазивного мукормикоза полости носа, околоносовых пазух, костей черепа у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19): проспективное исследование

INTRODUCTION: Since 2020, the number of patients with complications after a new coronavirus infection (COVID-19) has increased, including mycoses. Mucormycosis ranks third in the frequency of detection among invasive mycoses in patients with reduced immunity. Acute and chronic invasive fungal rhinosinusitis is the most severe and dangerous variant of the disease.OBJECTIVE: To analyze the features of the osteodestructive process of invasive mucormycosis, its relationship with blood supply, the dynamics of the process under the influence of treatment.MATERIALS AND METHODS: The study evaluated changes in the bone structures of the skull, soft tissues of the facial region, brain, and thorax in a group of 10 patients (62.3±11.4 y.o.) examined in the clinic of maxillofacial surgery and the clinic otorhinolaryngology in the post- covid period. The results of cone-beam computed tomography (Sirona) of the maxillofacial region, Xray computed tomography Optima 540 CT (General Electric) of the maxillofacial region and thoracic cavity organs, magnetic resonance imaging (GE Signa HDxt) of the brain and maxillofacial region with intravenous administration of a paramagnetic contrast agent were analyzed.RESULTS: In all cases, osteolytic lesions as a classical manifestations of invasive mucormycosis, were revealed in: alveolar processes of the upper jaws and walls of the maxillary sinuses in 100% of cases; palatine processes — 90%; nasal septum, walls of the ethmoid sinuses and walls the orbits — 70%; walls of the sphenoid sinus — 50%; pterygoid processes and zygomatic bone — 40%; the body of the sphenoid bone, nasal bones, frontal bones — 30%; the alveolar part of the mandible and temporal bone — 10%. All patients underwent surgery with resection of the affected bones — 100%, while 7 out of 10 patients received antimycotic therapy. When assessing the revealed changes in dynamics in all patients in the long-term postoperative period, sclerosis of small foci of destruction, a decrease in the extent of bone defects, a decrease in the size of sequesters, hyperostosis of the walls of the paranasal sinuses, cells ethmoid sinuses of the after sequestrectomy were noted. There were no fatal cases among the 10 patients we observed at the time of publication.CONCLUSION: The combination of anatomical features and the state of blood supply contributes to the development of invasive mucormycosis of the bones of the facial skull and the RCT data help with determining treatment tactics, the volume of surgery, and assessing dynamics in the early and long-term postoperative period.ВВЕДЕНИЕ: С 2020 г. увеличилось количество пациентов с осложнениями после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19), к числу которых относятся микотические инфекции. Мукормикоз занимает третье место по частоте выявления среди инвазивных микозов у пациентов со сниженным иммунитетом. Острый и хронический инвазивный грибковый риносинусит — наиболее сложные и опасные формы заболевания.ЦЕЛЬ: Проанализировать характер остеодеструктивного процесса инвазивного мукормикоза, его взаимосвязь с кровоснабжением, динамику процесса на фоне проводимого лечения.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследовании оценивались изменения костных структур лицевого и мозгового отделов черепа, мягких тканей лицевой области, структур головного мозга, органов грудной полости в группе из 10 пациентов в возрасте 62,3±11,4 года, обследованных в клинике челюстно-лицевой хирургии и клинике оториноларингологии в постковидном периоде на предмет выявления изменений микотического характера с оценкой их распространенности и динамики выявленных изменений после проведенного оперативного вмешательства, а  также анализировались данные по  схожей теме в источниках литературы. Оценка зубочелюстной области выполнена с помощью конусно-лучевого компьютерного томографа (Sirona), костей черепа и органов грудной полости — с использованием 32-срезового компьютерного томографа Optima 540 CT (General Electric), в том числе с внутривенным болюсным введением контрастного вещества (Ультравист 370 мг йода/мл) для исключения патологических изменений сосудов лицевой области, оценка мягких тканей лицевой области, головного мозга, орбит — с помощью магнитно-резонансного томографа (GE Signa HDxt), в том числе с внутривенным введением парамагнитного контрастного препарата (Омнискан).РЕЗУЛЬТАТЫ: Во всех случаях наблюдались классические проявления инвазивного мукормикоза, у 50% пациентов превалирующая сторона поражения была справа, у  20%  — слева, и  у 30% поражение наблюдалось с  двух сторон. Остеодеструктивные изменения альвеолярных отростков верхних челюстей и стенок верхнечелюстных пазух наблюдались в 100% случаев; нёбных отростков — в 90%; носовой перегородки, стенок решетчатого лабиринта и стенок глазницы — в 70%; стенок клиновидной пазухи — в 50%; крыловидных отростков и скуловой кости — в 40%; тела клиновидной кости, костей носа, лобных костей — в 30%; альвеолярного отдела нижней челюсти и височной кости — в 10%. Всем пациентам было выполнено оперативное вмешательство с резекцией пораженных костей — 100%, при этом антимикотическую терапию получали 7 из 10 пациентов. У всех 10 больных отсутствовали клинические и рентгенологические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС). У 40% больных наблюдалось интракраниальное распространение патологического процесса в область передней черепной ямки и средней черепной ямки. У одного пациента выявлен тромбоз кавернозного синуса при ретроспективном анализе данных. У всех пациентов в отдаленном постоперационном периоде отмечается склерозирование мелких очагов деструкции, уменьшение протяженности костных дефектов, уменьшение размеров секвестров, гиперостоз стенок околоносовых пазух, клеток решетчатого лабиринта после секвестрэктомии. Среди наблюдаемых нами 10 пациентов на момент публикации летальные случаи отсутствовали.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Совокупность анатомических особенностей и состояния кровоснабжения способствует развитию инвазивного мукормикоза костей лицевого отдела черепа, и данные РКТ помогают при определении тактики лечения, объема оперативного вмешательства и оценке динамики в раннем и отдаленном постоперационном периоде

Electrode Materials, Thermal Annealing Sequences, and Lateral/Vertical Phase Separation of Polymer Solar Cells from Multiscale Molecular Simulations

The nanomorphologies of the bulk heterojunction (BHJ) layer of polymer solar cells are extremely sensitive to the electrode materials and thermal annealing conditions. In this work, the correlations of electrode materials, thermal annealing sequences, and resultant BHJ nanomorphological details of P3HT:PCBM BHJ polymer solar cell are studied by a series of large-scale, coarse-grained (CG) molecular simulations of system comprised of PEDOT:PSS/P3HT:PCBM/Al layers. Simulations are performed for various configurations of electrode materials as well as processing temperature. The complex CG molecular data are characterized using a novel extension of our graph-based framework to quantify morphology and establish a link between morphology and processing conditions. Our analysis indicates that vertical phase segregation of P3HT:PCBM blend strongly depends on the electrode material and thermal annealing schedule. A thin P3HT-rich film is formed on the top, regardless of bottom electrode material, when the BHJ layer is exposed to the free surface during thermal annealing. In addition, preferential segregation of P3HT chains and PCBM molecules toward PEDOT:PSS and Al electrodes, respectively, is observed. Detailed morphology analysis indicated that, surprisingly, vertical phase segregation does not affect the connectivity of donor/acceptor domains with respective electrodes. However, the formation of P3HT/PCBM depletion zones next to the P3HT/PCBM-rich zones can be a potential bottleneck for electron/hole transport due to increase in transport pathway length. Analysis in terms of fraction of intra- and interchain charge transports revealed that processing schedule affects the average vertical orientation of polymer chains, which may be crucial for enhanced charge transport, nongeminate recombination, and charge collection. The present study establishes a more detailed link between processing and morphology by combining multiscale molecular simulation framework with an extensive morphology feature analysis, providing a quantitative means for process optimization

CLIPPERS. Обзор литературы и собственные наблюдения

CLIPPERS (Chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids) is a rare inflammatory disease of the central nervous system, during which the pons of the brain is damaged. This disease was described for the first time in 2010 by S.J. Pittock et.al. At present, there have been around 50 described cases of the disease. Up to the present moment, there are difficulties diagnosing this disease. In the article, a literature review and three clinical cases are presented. Furthermore, the necessity of further research is shown for improving the accuracy and specificity of the diagnostic criteria, as well as for defining biomarkers and developing algorithms of effective therapy.CLIPPERS (Chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive tosteroids) – хроническое лимфоцитарное воспаление с поражением моста, контрастным усилениемпериваскулярных пространств, отвечающее на терапию глюкокортикостероидными препаратами,представляет собой редкое воспалительное заболевание центральной нервной системы, вовлекающеепреимущественно мост головного мозга. Впервые заболевание было описано в 2010 г. S.J. Pittock исоавт. В настоящее время в литературе описано около 50 случаев. Заболевание до настоящего временивызывает диагностические проблемы. В статье приведен краткий обзор литературы и собственныенаблюдения трех клинических случаев. Показана необходимость дальнейших исследований дляповышения точности и специфичности диагностических критериев, определения биомаркеров иразработки алгоритмов эффективной терапии