Rôle des éléments cis-régulateurs du locus des chaines lourdes d’immunoglobuline sur l’organisation du noyau et l’intégrité du génome du lymphocyte B

The late stages of B lymphocyte differentiation are characterized by gene rearrangements, such as somatic hypermutation and class recombination, which ultimately lead to the production of highly specific immunoglobulins. These processes, occurring at immunoglobulin-coding loci, introduce mutations and DNA double-strand breaks. Any malfunctioning of these rearrangements constitutes a major threat to the integrity of the B cell genome, and their regulation is therefore essential. Monitoring and control of these events are mediated by the cis-regulatory regions of the IgH locus: the EµMARs and 3'RR regions. The role of these regions at transcriptional level has been extensively characterized, using various mouse models with partial or total deletions of these regions. The spatio-temporal regulation of gene rearrangements has also been described at the nuclear level, with dynamic shifts of immunoglobulin loci, as well as at the supranucleosomal level through the formation of chromatin loops. Data from the laboratory and the literature suggest the involvement of cis-regulatory regions of the IgH locus in these additional regulatory mechanisms. We have demonstrated that core enhancers of the 3'RR are necessary and sufficient to correctly address the IgH locus in the nucleus and to allow chromatin loop formation and thus induce optimal and functional CSR recombination. However, our data indicate that these core enhancers are not sufficient to maintain the genomic integrity of the B cell, as shown by the analysis of mutations in oncogenes such as Bcl6. This work opens up new perspectives for understanding the mechanisms governing late B development and the maintenance of genomic integrity via nuclear organization.Les stades tardifs de la différenciation lymphocytaire B sont caractérisés par des remaniements géniques, telles que l’hypermutation somatique et la recombinaison de classe, qui in fine, permettent la production d’immunoglobulines hautement spécifique. Ces processus, intervenant aux loci codant les immunoglobulines, introduisent des mutations ainsi que des cassures double brin de l’ADN. Tout dysfonctionnement de ces remaniements constitue un danger majeur pour l’intégrité du génome de la cellule B ; leur régulation est donc essentielle. La surveillance et le contrôle de ces évènements sont notamment médiés par les régions cis-régulatrices du locus IgH : les régions EµMARs et 3’RR. Le rôle de ces régions à l’échelle transcriptionnelle a été largement caractérisé, grâce à différents modèles murins présentant des délétions totales ou partielle de celles-ci. La régulation spatio-temporelle des remaniements géniques a été également décrite au niveau nucléaire, avec des déplacements dynamiques des loci d’immunoglobuline, ainsi qu’au niveau supranucléosomale par la formation de boucles de chromatine. Des données provenant du laboratoire et de la littérature suggèrent l’implication des régions cis-régulatrices du locus IgH dans ces mécanismes de régulation supplémentaires. Nous avons démontré que les core enhancers de la 3’RR sont nécessaires et suffisants pour correctement adresser le locus IgH dans le noyau et pour permettre la formation des boucles de chromatine et ainsi induire une recombinaison de CSR optimale et fonctionnelle. Toutefois, nos données indiquent que ces core enhancers ne sont pas suffisants pour maintenir l’intégrité génomique de la cellule B comme en témoigne l’analyse des mutations sur des oncogènes tels que Bcl6. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension des mécanismes régissant le développement B tardif ainsi que le maintien de l’intégrité génomique via l’organisation du noyau

Rôle des éléments cis-régulateurs du locus des chaines lourdes d’immunoglobuline sur l’organisation du noyau et l’intégrité du génome du lymphocyte B

The late stages of B lymphocyte differentiation are characterized by gene rearrangements, such as somatic hypermutation and class recombination, which ultimately lead to the production of highly specific immunoglobulins. These processes, occurring at immunoglobulin-coding loci, introduce mutations and DNA double-strand breaks. Any malfunctioning of these rearrangements constitutes a major threat to the integrity of the B cell genome, and their regulation is therefore essential. Monitoring and control of these events are mediated by the cis-regulatory regions of the IgH locus: the EµMARs and 3'RR regions. The role of these regions at transcriptional level has been extensively characterized, using various mouse models with partial or total deletions of these regions. The spatio-temporal regulation of gene rearrangements has also been described at the nuclear level, with dynamic shifts of immunoglobulin loci, as well as at the supranucleosomal level through the formation of chromatin loops. Data from the laboratory and the literature suggest the involvement of cis-regulatory regions of the IgH locus in these additional regulatory mechanisms. We have demonstrated that core enhancers of the 3'RR are necessary and sufficient to correctly address the IgH locus in the nucleus and to allow chromatin loop formation and thus induce optimal and functional CSR recombination. However, our data indicate that these core enhancers are not sufficient to maintain the genomic integrity of the B cell, as shown by the analysis of mutations in oncogenes such as Bcl6. This work opens up new perspectives for understanding the mechanisms governing late B development and the maintenance of genomic integrity via nuclear organization.Les stades tardifs de la différenciation lymphocytaire B sont caractérisés par des remaniements géniques, telles que l’hypermutation somatique et la recombinaison de classe, qui in fine, permettent la production d’immunoglobulines hautement spécifique. Ces processus, intervenant aux loci codant les immunoglobulines, introduisent des mutations ainsi que des cassures double brin de l’ADN. Tout dysfonctionnement de ces remaniements constitue un danger majeur pour l’intégrité du génome de la cellule B ; leur régulation est donc essentielle. La surveillance et le contrôle de ces évènements sont notamment médiés par les régions cis-régulatrices du locus IgH : les régions EµMARs et 3’RR. Le rôle de ces régions à l’échelle transcriptionnelle a été largement caractérisé, grâce à différents modèles murins présentant des délétions totales ou partielle de celles-ci. La régulation spatio-temporelle des remaniements géniques a été également décrite au niveau nucléaire, avec des déplacements dynamiques des loci d’immunoglobuline, ainsi qu’au niveau supranucléosomale par la formation de boucles de chromatine. Des données provenant du laboratoire et de la littérature suggèrent l’implication des régions cis-régulatrices du locus IgH dans ces mécanismes de régulation supplémentaires. Nous avons démontré que les core enhancers de la 3’RR sont nécessaires et suffisants pour correctement adresser le locus IgH dans le noyau et pour permettre la formation des boucles de chromatine et ainsi induire une recombinaison de CSR optimale et fonctionnelle. Toutefois, nos données indiquent que ces core enhancers ne sont pas suffisants pour maintenir l’intégrité génomique de la cellule B comme en témoigne l’analyse des mutations sur des oncogènes tels que Bcl6. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension des mécanismes régissant le développement B tardif ainsi que le maintien de l’intégrité génomique via l’organisation du noyau

Role of heavy chain locus cis-regulatory elements on nuclear organization and genome integrity of B cell

Les stades tardifs de la différenciation lymphocytaire B sont caractérisés par des remaniements géniques, telles que l’hypermutation somatique et la recombinaison de classe, qui in fine, permettent la production d’immunoglobulines hautement spécifique. Ces processus, intervenant aux loci codant les immunoglobulines, introduisent des mutations ainsi que des cassures double brin de l’ADN. Tout dysfonctionnement de ces remaniements constitue un danger majeur pour l’intégrité du génome de la cellule B ; leur régulation est donc essentielle. La surveillance et le contrôle de ces évènements sont notamment médiés par les régions cis-régulatrices du locus IgH : les régions EµMARs et 3’RR. Le rôle de ces régions à l’échelle transcriptionnelle a été largement caractérisé, grâce à différents modèles murins présentant des délétions totales ou partielle de celles-ci. La régulation spatio-temporelle des remaniements géniques a été également décrite au niveau nucléaire, avec des déplacements dynamiques des loci d’immunoglobuline, ainsi qu’au niveau supranucléosomale par la formation de boucles de chromatine. Des données provenant du laboratoire et de la littérature suggèrent l’implication des régions cis-régulatrices du locus IgH dans ces mécanismes de régulation supplémentaires. Nous avons démontré que les core enhancers de la 3’RR sont nécessaires et suffisants pour correctement adresser le locus IgH dans le noyau et pour permettre la formation des boucles de chromatine et ainsi induire une recombinaison de CSR optimale et fonctionnelle. Toutefois, nos données indiquent que ces core enhancers ne sont pas suffisants pour maintenir l’intégrité génomique de la cellule B comme en témoigne l’analyse des mutations sur des oncogènes tels que Bcl6. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension des mécanismes régissant le développement B tardif ainsi que le maintien de l’intégrité génomique via l’organisation du noyau.The late stages of B lymphocyte differentiation are characterized by gene rearrangements, such as somatic hypermutation and class recombination, which ultimately lead to the production of highly specific immunoglobulins. These processes, occurring at immunoglobulin-coding loci, introduce mutations and DNA double-strand breaks. Any malfunctioning of these rearrangements constitutes a major threat to the integrity of the B cell genome, and their regulation is therefore essential. Monitoring and control of these events are mediated by the cis-regulatory regions of the IgH locus: the EµMARs and 3'RR regions. The role of these regions at transcriptional level has been extensively characterized, using various mouse models with partial or total deletions of these regions. The spatio-temporal regulation of gene rearrangements has also been described at the nuclear level, with dynamic shifts of immunoglobulin loci, as well as at the supranucleosomal level through the formation of chromatin loops. Data from the laboratory and the literature suggest the involvement of cis-regulatory regions of the IgH locus in these additional regulatory mechanisms. We have demonstrated that core enhancers of the 3'RR are necessary and sufficient to correctly address the IgH locus in the nucleus and to allow chromatin loop formation and thus induce optimal and functional CSR recombination. However, our data indicate that these core enhancers are not sufficient to maintain the genomic integrity of the B cell, as shown by the analysis of mutations in oncogenes such as Bcl6. This work opens up new perspectives for understanding the mechanisms governing late B development and the maintenance of genomic integrity via nuclear organization

DIABETE INSIPIDE CENTRAL ASSOCIE A UN ELARGISSEMENT DE LA TIGE HYPOPHYSAIRE CHEZ L'ADULTE (APPROCHE DIAGNOSTIQUE : A PROPOS DE 12 OBSERVATIONS)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Traitement des crises éclamptiques des Vaches laitières

Bruzeau J., Neveu Cédric, Lesbouyriès Ch. Traitement des crises éclamptiques des Vaches laitières. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 106 n°6, 1953. pp. 341-343

La rue du Temple : roman / Maurice Bruzeau

Contient une table des matièresAvec mode text

Les chemins de Caprera : roman / Maurice Bruzeau

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Place du médecin généraliste dans la prise en charge de la grossesse (situation dans le département de la Somme)

Devant le problème de la pénurie de spécialistes en gynécologie obstétrique et la fermeture des maternités de proximité, une réorganisation du suivi de grossesse paraît nécessaire. J ai effectué une étude, afin de déterminer la place que pourraient occuper les médecins généralistes, dans une organisation adaptée au niveau de risque des grossesses. La qualité de la prise en charge des femmes enceintes a été évaluée grâce à une enquête descriptive adressée à un échantillon de médecins généralistes de la Somme. Ainsi, j ai pu montrer que leur prise en charge est satisfaisante et qu ils jouent un rôle important dans le suivi. Les médecins généralistes pourraient donc suivre les grossesses à bas risques jusqu au sixième mois inclus, puis le relais serait pris par les obstétriciens. Une seconde enquête descriptive, réalisée auprès des femmes enceintes, a permis de montrer que ces dernières préfèrent un suivi spécialisé. Cependant, celles qui sont suivies par un médecin généraliste sont satisfaites de leur prise en charge. Un travail en coopération permettrait un gain d efficacité en utilisant les compétences de chacun de façon optimale. Il ne faut pas oublier que la plupart du temps, à bas risque, la grossesse peut être suivie par le médecin généraliste. En outre, celui-ci doit être capable de dépister une situation à risque nécessitant un avis ou une prise en charge spécialisée. Dans un souci de suivi de qualité de la femme enceinte, il apparaît intéressant de favoriser la mise en place de réseau Ville-Hôpital où praticiens de ville et d établissements hospitaliers travaillent conjointement.In front of the problem of the shortage of specialists in obstetric gynaecology and closing in maternities in proximity, a reorganization of the follow-up of pregnancy appears necessary. I carried out a study, in order to determine the place which the general practitioners could occupy, in an organization adapted to the level of risk of the pregnancies. The quality of the assumption of responsibility of the pregnant women was evaluated thanks to a descriptive investigation addressed to a sample of general practitioners of the Somme. Thus, I could show that their assumption of responsibility is satisfactory and that they play an important part in the follow-up. The general practitioners could thus follow the pregnancies at the low risks until the sixth month included, then the relay would be taken by the obstetricians. One second descriptive investigation, carried out near the pregnant women, made it possible to show that these last prefer a specialized follow-up. However, those which are followed by a general practitioner are satisfied with their assumption of responsibility. A work in co-operation would allow a profit of effectiveness by using competences of each one in an optimal way. It should not be forgotten that most of the time, with bottom risks, the pregnancy can be followed by the general practitioner. Moreover, this one must be able to detect a situation at the risk requiring an opinion or an assumption of responsibility specialized. In a preoccupation with a follow-up of quality of the pregnant woman, it appears interesting to support the installation of network City-Hospital where experts of city and hospitals work jointly.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF