Analysis of developmental gene expression level in medulloblastoma and its relationship to patientÆs clinical outcome

O Meduloblastoma (MB) infantil e um tumor embrionario neuroepitelial do cerebelo que corresponde aproximadamente a 16% de todos os tumores cerebrais em criancas, e que ocorrem tipicamente em criancas com idade inferior a 10 anos. Acredita-se que sua origem se de a partir de celulas granulares percursoras, com a aparencia de celulas tronco ou progenitoras. Estudos recentes tem revelado que o prognostico e o tratamento do MB dependem das vias e os genes envolvidos na ativacao e desativacao destas celulas, o que resulta em alteracoes em vias de sinalizacao importantes como as vias Sonic Hedgehog (SHH), WNT e NOTCH, as quais desempenham papeis fundamentais no desenvolvimento. Neste estudo, foi analisada a expressao de genes envolvidos nas vias HH (PTCH1, PTCH2 E GLI1), WNT (APC, CTNNB1, WIF1 e DKK2) e NOTCH (NOTCH2 E HES1), e os genes que atuam nestas vias, como MYCC, MYCN e TERT. Os achados moleculares foram correlacionados com as caracteristicas clinico-patologicas dos pacientes. Observamos que os genes HES1 (p = 0,0059) e PTCH2 (p = 0,0243) apresentaram expressao diminuida e aumentada, respectivamente, em relacao ao controle, e que, quando aumentada a expressao de HES1, observou-se uma menor sobrevida (p = 0,0165). Individuos com nivel de expressao de GLI1 aumentado apresentaram menor sobrevida significativa (p = 0,0469), e a expressao aumentada desse gene foi prevalente em pacientes com ate 5 anos de idade (p = 0,0479). Os pacientes que apresentaram maior expressao de PTCH2 foram relacionados a pior sobrevida (p = 0,0426), e o nivel de expressao de PTCH2 tambem apresentou correlacao com o nivel de expressao de GLI1 (p = 0,0094). Em nosso estudo, nao observamos niveis de expressao genicas importantes na via WNT, no entanto, observou-se uma sobre-expressao concomitante dos genes WIF1 e DKK2 em um subgrupo (n = 11) de amostras de MB (p = 0,0118), o que sugere uma forma diferente de ativacao da via WNT. Os nossos resultados sugerem que as vias de sinalizacao SHH, WNT e NOTCH estao ativas em MB, e podem ser relacionadas com o desenvolvimento e manutencao deste tumor. No entanto, estes resultados nao nos permitem definir mais precisamente o prognostico e classificar os pacientes em subgrupos moleculares. Assim, o proximo passo da pesquisa sera baseado no rastreamento de mutacoes de genes das vias SHH, WNT e NOTCH que conduzam a uma melhor classificacao em subgrupos moleculares MB, e uma melhor compreensao sobre a biologia do MB. A busca de novas alternativas terapeuticas sob a forma de pequenas moleculas que sejam alvo das vias e dos processos que sao recorrentemente alteradas em subgrupos de meduloblastoma, e grupos ou tipos especificos de celulas que sao responsaveis pela manutencao do tumor, serao claramente o foco de muitos laboratorios no futuro. Determinar quais vias e quais genes estao desregulados em tumores individuais auxiliara na classificacao dos mesmos, alem de determinar novas terapias para o tratamento do tumor mais comum da infanciaBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Valproic acid and Hedgehog pathway: A possible drug resistance mechanism in medulloblastoma?

Universidade Federal de São Paulo, Dept Pediat, Pediat Oncol Inst GRAACC, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Div Genet, Dept Morphol & Genet, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Neurol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pediat, Pediat Oncol Inst GRAACC, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Div Genet, Dept Morphol & Genet, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Neurol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Modulation of AKT, CTNNB1, GLI1, KDM6A, KDM6B, NOTCH2, PTCH1 and Tert Genes Expression in Medulloblastoma Cell Lines Exposed to Drug Treatment

IOP GRAACC UNIFESP, Paediat Oncol Inst, Dept Paediat, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Morphol & Genet, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Neurol, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Pathol, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Clin & Expt Oncol, Sao Paulo, BrazilPaediatric Oncology Institute ‐ IOP/GRAACC/Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Department of Paediatrics, Sao Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Department of Morphology, Sao Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Department of Neurology, Sao Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Department of Pathology, Sao Paulo, BrazilFederal University of Sao Paulo, Department of Clinical and Experimental Oncology, Sao Paulo, BrazilWeb of Scienc

Characteristics of the equine embryo and fetus from days 15 to 107 of pregnancy

In spite of numerous, substantial advances in equine reproduction, many stages of embryonic and fetal morphological development are poorly understood, with no apparent single source of comprehensive information. Hence, the objective of the present study was to provide a complete macroscopic and microscopic description of the equine embryo/fetus at various gestational ages. Thirty-four embryos/fetuses were aged based on their crown rump length (CRL), and submitted to macroscopic description, biometry, light and scanning microscopy, as well as the alizarin technique. All observed developmental changes were chronologically ordered and described. As examples of the main observed features, an accentuated cervical curvature was observed upon macroscopic examination in all specimens. In the nervous system, the encephalic fourth ventricle and the encephalic vesicles forebrain, midbrain, and hindbrain, were visualized from Day 19 (ovulation = Day 0). The thoracic and pelvic limbs were also visualized; their extremities gave rise to the hoof during development from Day 27. Development of other structures such as pigmented optical vesicle, liver, tail, cardiac area, lungs, and dermal vascularization started on Days 25, 25, 19, 19, 34, and 35, respectively. Light and scanning microscopy facilitated detailed examinations of several organs, e.g., heart, kidneys, lungs, and intestine, whereas the alizarin technique enabled visualization of ossification. Observations in this study contributed to the knowledge regarding equine embryogenesis, and included much detailed data from many specimens collected over a long developmental interval. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)[2008/54851-3