ANALOGUES OF (-)-PICROPODOPHYLLIN, SYNTHESIS AND USES THEREOF

Analogs of (-)-Picropodophyllin, synthesis thereof, and uses in pharmaceuticals as inhibitors of IGF1RK

Rethinking Republicanism in Switzerland during 1798-1801

A partir de 1798, la Suisse entre en révolution. Toutefois, la notion de révolution est rapidement controversée et assimilée à la violence destructrice ainsi qu’à la perte d’indépendance et de neutralité du pays. L’étude des débats constitutionnels qui se succèdent en Suisse entre 1798 et 1801 est l’occasion d’aborder le jeu des relations complexes qui se nouent entre la notion de rupture et celle de continuité. Je propose ici de montrer comment les élites politiques de tous bords prétendent se forger une légitimité en inscrivant leur discours et leur action dans la continuité de l’histoire « nationale ». En cherchant ainsi à placer leurs pas dans les traces du passé, la rupture créée par la Révolution tend à être dévalorisée et interprétée de façon négative par les acteurs eux-mêmes. Cette lecture « à chaud » de l’événement donne par la suite naissance à un biais historiographique par lequel la portée de la République helvétique est dépréciée pour longtemps dans l’histoire de la Suisse

Préface — Penser la notion de rupture en révolution

Fruit de deux journées d’étude internationales organisées les 28 et 29 octobre 2010 en Sorbonne, le numéro 5 de La Révolution française. Cahiers de l’Institut d’histoire de la Révolution est consacré à l’étude de la notion de rupture en période révolutionnaire. Emboîtant le pas à une tradition désormais bien ancrée à l’IHRF, ce symposium s’était fixé pour ambition d’aborder la question au-delà du champ chronologique restreint de la Révolution. En rassemblant des spécialistes – professeurs, do..

Rethinking Republicanism in Switzerland during 1798-1801

A partir de 1798, la Suisse entre en révolution. Toutefois, la notion de révolution est rapidement controversée et assimilée à la violence destructrice ainsi qu’à la perte d’indépendance et de neutralité du pays. L’étude des débats constitutionnels qui se succèdent en Suisse entre 1798 et 1801 est l’occasion d’aborder le jeu des relations complexes qui se nouent entre la notion de rupture et celle de continuité. Je propose ici de montrer comment les élites politiques de tous bords prétendent se forger une légitimité en inscrivant leur discours et leur action dans la continuité de l’histoire « nationale ». En cherchant ainsi à placer leurs pas dans les traces du passé, la rupture créée par la Révolution tend à être dévalorisée et interprétée de façon négative par les acteurs eux-mêmes. Cette lecture « à chaud » de l’événement donne par la suite naissance à un biais historiographique par lequel la portée de la République helvétique est dépréciée pour longtemps dans l’histoire de la Suisse

Gilles Bertrand et Pierre Serna (dir.), La République en voyage, 1770-1830

Fruit d’un colloque tenu à Vizille en septembre 2010, cet ouvrage s’attèle à un thème difficile tant sa plasticité est immense. Dans les pages liminaires, Gilles Bertrand le souligne d’ailleurs à propos : « le voyage défie toute vision unifiante » (p. 11). C’est donc fort de cette impossibilité qu’il revient à Pierre Serna de proposer en conclusion une définition, non du voyage, mais du voyageur républicain : « La spécificité du voyageur républicain existe. Lui aussi, comme l’émigré, se dépla..

Use of a Robust Dehydrogenase from an Archael Hyperthermophile in Asymmetric Catalysis–Dynamic Reductive Kinetic Resolution Entry into (S)-Profens

Hyperthermophilic archaea are of great interest in evolutionary microbiology, owing to their ability to withstand high temperatures, and often extremes of pressure, pH and salinity. Enzymes from these organisms1 may offer particular opportunities for asymmetric synthesis, complementary to approaches with mesophilic enzymes,2 or those involving enzyme3 and pathway4 reengineering. However, perhaps due to a bias that hyperthermophilic enzymes have “narrow substrate specificities,”5 archaeal extremophiles remain a largely untapped resource in asymmetric synthesis.6 Herein, we disclose a remarkably general Dynamic Reductive Kinetic Resolution (DYRKR) entry into (S)-profens, including several important NSAIDs. The enzyme employed is alcohol dehydrogenase (ADH)-10, one of 13 annotated ADHs in the hyperthermophile Sulfolobus solfataricus. Protein phylogenetic analysis of this paralogous family indicates SsADH-10 is most closely related to homologues in distant taxa (Fig. 1). The highest identity between SsADH-10 and any other SsADHs is only 34%, suggesting that the SsADH family was established prior to the emergence of other archaeal lineages. Though not described as such, the SsADH-10 appears to be the only SsADH isozyme for which structural information is available in the pdb.

Use of a Robust Dehydrogenase from an Archael Hyperthermophile in Asymmetric Catalysis–Dynamic Reductive Kinetic Resolution Entry into (S)-Profens

Hyperthermophilic archaea are of great interest in evolutionary microbiology, owing to their ability to withstand high temperatures, and often extremes of pressure, pH and salinity. Enzymes from these organisms1 may offer particular opportunities for asymmetric synthesis, complementary to approaches with mesophilic enzymes,2 or those involving enzyme3 and pathway4 reengineering. However, perhaps due to a bias that hyperthermophilic enzymes have “narrow substrate specificities,”5 archaeal extremophiles remain a largely untapped resource in asymmetric synthesis.6 Herein, we disclose a remarkably general Dynamic Reductive Kinetic Resolution (DYRKR) entry into (S)-profens, including several important NSAIDs. The enzyme employed is alcohol dehydrogenase (ADH)-10, one of 13 annotated ADHs in the hyperthermophile Sulfolobus solfataricus. Protein phylogenetic analysis of this paralogous family indicates SsADH-10 is most closely related to homologues in distant taxa (Fig. 1). The highest identity between SsADH-10 and any other SsADHs is only 34%, suggesting that the SsADH family was established prior to the emergence of other archaeal lineages. Though not described as such, the SsADH-10 appears to be the only SsADH isozyme for which structural information is available in the pdb.