Les sécoiridoïdes d'Olea europaea et du Lonicera tatarica (matières premières destinées à la conception de nouveaux synthons chiraux pour la synthèse de composés biologiquement actifs et outils pour le développement de nouvelles méthodes d'extraction et de synthèse)

Les sécoiridoïdes sont des monoterpènes hautement fonctionnalisés utilisés comme matières premières chirales renouvelables en hémisynthèse, lorsqu ils sont abondants au sein des végétaux. Un nouveau procédé vert d extraction aqueuse et de purification utilisant des résines et la chromatographie de partage centrifuge a permis l isolement de plus de 100 g d oleuropéine des feuilles d Olea europaea et d une douzaine de grammes de sécologanoside et de sweroside des feuilles de Lonicera tatarica. L ouverture de la lactone du perpivaloylsweroside a été effectuée en milieu organique apolaire par le TMSONa. Cette réaction a été étendue à 8 lactones commerciales et 5 lactones de sécoiridoïdes. Une approche mécanistique de cette nouvelle réaction a été établie sur la g-butyrolactone à l aide d une étude cinétique. Cette réaction a été utilisée pour la conversion du sweroside en sécologanoside en quatre étapes. Cette approche séquentielle a été appliquée avec succès sur les dérivés du sweroside. Quatre nouveaux analogues du sécologanoside et 9 synthons chiraux originaux ont ainsi été isolés. De plus l étude de la réactivité de l oleuropéine a permis l obtention de 4 nouveaux synthons et un analogue isomérique du sécologanoside. Ces analogues de sécologanoside sont précurseurs de nouveaux alcaloïdes indolo-monoterpèniques. Enfin la double liaison exocyclique du sweroside a pu être sélectivement ozonolysée et épimérisée pour conduire à la formation d un synthon clé pour la synthèse de diterpènes cytotoxiques marins de types xénicanes.Secoiridoids are highly functionalized monoterpenes and can be used as renewable raw materials in semi-synthesis when they are abundant in plants. A new green process of water extraction and purification by resins or centrifugal partition chromatography allowed the isolation of more than 100 g of oleuropein from Olea europaea leaves and a dozen of grams of secologanin and sweroside from Lonicera tatarica leaves.The lactone ring opening of perpivaloylsweroside was achieved in apolar solvents by TMSONa. The scope of this reaction was extended to 8 commercial lactones and 5 secoiridoid lactones. A mechanistic approach of this new reaction on g-butyrolactone was established by kinetic studies. This reaction was used for the conversion of perpivaloylsweroside into secologanin, in four steps. This approach was successfully applied on sweroside derivatives. Four enantiopure secologanin analogs and 9 chiral synthons were isolated. Furthermore the reactivity study of oleuropein afforded 3 new synthons and one isomeric analog of secologanin. These secologanin analogs are synthetic precursors of new indolo-monoterpenic alkaloids. Finally the exocyclic double bond of sweroside was selectively ozonolyzed and epimerized to yield a key synthon for the synthesis of cytotoxic marine diterpenes xenicans.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocPARIS-BIUM-Bib. électronique (751069903) / SudocSudocFranceF

Acetyl-cholinesterase Inhibition by Extracts and Isolated Flavones from Linaria reflexa Desf. (Scrophulariaceae):

Extracts, linariin, isolinariin A and B obtained from Linaria reflexa Desf. (Scrophulariaceae) were tested for acetylcholinesterase inhibition activity using Ellman's method. A dose-response relationship was observed for all extracts and isolated compounds. Flavones exhibited IC50 values ranging from 0.27 μM to 0.30 μM. The structure-activity relationship was briefly discussed

Triterpénoïdes et stéroïdes isolés des feuilles de Hyperacanthus thouvenotii (Rubiaceae), une plante endémique de Madagascar

peer reviewedMadagascar, connu par sa richesse biologique, abrite une flore exceptionnelle, avec un taux d’endémisme de plus de 80%. Nombreuses plantes ont une potentialité thérapeutique. Pourtant, une partie seulement est étudiée. Beaucoup d’espèces endémiques n’ont pas fait l’objet d’études chimique ni biologique. L’espèce Hyperacanthus thouvenotii (Rubiaceae) en fait partie. L’objectif de cette étude est d’isoler et d’identifier les composés chimiques contenus dans cette espèce en vue de valoriser la plante ou ces molécules à des fins thérapeutiques. Les extractions des poudres de feuilles par macération à froid avec des solvants de polarité croissante ont donné les extraits de dichlorométhanique et méthanolique. Le fractionnement et l’isolement des constituants chimiques ont été réalisés par chromatographie sur colonne ouverte de silice. L’identification et l’élucidation structurale des produits isolés ont été faites par la technique de CPG/MS munie de librairie NIST et Wiley ainsi que par spectroscopie RMN. Cinq produits connus ont été identifiés. β-sitostérol, acide ursolique et deux autres triterpènes ont été isolés et identifiés de l’extrait de dichlorométhane. β-sitosterol-3-O-glucoside a été isolé de l’extrait méthanolique. Ces composés sont décrits pour la première fois dans le genre Hyperacathus

Triterpenoid and steroid coumponds isolated from leaves of Hyperacanthus thouvenotii (Rubiaceae), endemic plant from Madagascar

Madagascar is well known for its biodiversity. Its flora is exceptional, with an endemism rate of more than 80 %. Many plants have therapeutic potential. However many of them have not been studied. Those include the many endemic species like Hyperacathus thouvenotii (Rubiaceae) which has neither been studied for its chemical composition nor its biological activities. The aims of this study were to isolate and indentify compounds from Hyperacathus thouvenotii in order to valorize the plant and its molecules for therapeutic and chemotaxonomic purposes. To isolate, a weighed mass of air-dried and powdered leaves of the plant were extracted by maceration successively at room temperature with dichloromethan and methanol. The fractionation and isolation were carried out using an open column packed with silica gel. The chemical structures were elucidated by using GC/MS and NMR spectroscopy. Seven known coumponds have identified for the first time in Hyperacathus thouvenotii. Those are β-sitosterol, ursolic acid, uvaol, moretenol, 24-hydroxy α-amyrin, 24-hydroxy β amyrin in dichloromethan extract and β-sitosterol-3-O-glucoside in methalonic extrac

Synthese d'une nouvelle anthracyclinone enantiomeriquement pure

SIGLEAvailable from INIST (FR), Document Supply Service, under shelf-number : TD 82057 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Synthèse de nouveaux châssis moléculaires chiraux pour la chimie parallèle à partir de l'aucuboside

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Réactivité du triméthylsilyldiazométhane vis-à-vis de carbonyles (application aux iridoïdes et accès à de nouveaux squelettes et synthons)

Le sujet abordé dans cette thèse s inscrit dans une thématique de valorisation des iridoïdes dans le but de concevoir et synthétiser une large gamme de châssis moléculaires et de nouveaux synthons. Dans un premier temps, des travaux d hémisynthèse mettant en jeu l aucuboside, iridoïde extrait en fortes proportions des feuilles et fruits d Aucuba japonica, ont été réalisés. La réactivité du triméthylsilyldiazométhane en présence de divers catalyseurs acides sur des aldéhydes dérivés de l aucuboside (possédant des squelettes cyclopenta[c]pyrane et cyclopenta[1,2-c]furane) a été étudiée. Les conditions réactionnelles appliquées aux aldéhydes à squelette cyclopenta[c]pyrane ont conduit de façon inattendue à la formation de divers composés originaux où le cycle pyrane s est réarrangé en oxépine. Ces résultats ont été confirmés par une étude mécanistique incluant une généralisation de la méthode à des aldéhydes commerciaux plus simples. Dans un second temps, l étude de la composition chimique de l extrait méthanolique d une Rubiaceae endémique des Petites Antilles, : Studies of the trimethylsilyldiazomethane: reactivity towards carbonyl compounds and application to hemisynthetic iridoids for the access to new synthon Chemical study of Chimarrhis cymosa (Rubiaceae)., a permis l isolement et la détermination structurale de glycosides d iridoïdes et d alcaloïdes indolomonoterpéniques. Parmi ces composés, le cymoside, la 10-hydroxystrictosidine et le 6 -O-a-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine sont décrits ici pour la première fois, tandis que les néonaucléosides A et C pourraient conduire à réévaluer le positionnement taxonomique du genre Chimarrhis.The research topic of this thesis concerns the appreciation of iridoids in order to design and synthesize a wide range of chassis and new molecular building blocks. Initially, hemisynthesis works from aucubin, a natural iridoid glycoside which can be easily extracted in large amounts of leaves and fruits of Aucuba japonica, have been made. The reaction of trimethylsilyldiazomethane in the presence of various acid catalysts with aldehydes derived from aucubin (with cyclopenta [c] pyran and cyclopenta [1,2-c] furan skeleton) was studied. The reaction conditions applied to aldehydes with a cyclopenta [c] pyran skeleton led unexpectedly to the formation of various compounds possessing an oxepin ring. These results were confirmed by a mechanistic study including a generalization of the method from commercial aldehydes. In a second step, the study of the chemical composition of the methanolic extract of a Rubiaceae endemic to the Lesser Antilles, Chimarrhis cymosa, allowed the isolation and structural determination of iridoid glycosides and alkaloids indolomonoterpéniques. Among these compounds, the cymoside, the 10-hydroxystrictosidine and 6'-O-a-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine are described here for the first time, while neonaucleoside A and C could lead to reassess the taxonomic position of Chimarrhis kind.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

L'ASPERULOSIDE

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Contribution à l'étude de la réactivité chimique de l'aucuboside (synthèse et évaluations des activités antibiotique et cytotoxique de nouveaux aminoiridoïdes et glucosides d'iridoïdes)

L'aucuboside, gluco-iridoïde naturel isolé en fortes proportions des parties aériennes d'Aucuba japonica constitue une matière première très intéressante pour accéder à la diversité chimique chirale. Dans la première partie de cette thèse, ont été mises en évidences des sélectivités de groupes protecteurs montrant une différence de réactivité entre les groupements hydroxyles de, aussi bien au niveau de l'aglycone que sur la partie sucre. Cette étude a permis la synthèse de six aminoiridoïdes originaux dont les propriétés antibactériennes ont été évaluées. Dans la seconde partie de cette thèse a été réalisée la synthèse d'iridoïdes cytotoxiques, analogues des oxylipines naturelles. Dans un premier temps a été synthétisé, en six étapes à partir de l'aucuboside, un composé possédant le même pharmacophore que les oxylipines et présentant une cytotoxicité du même ordre que celle du composé Tei 9826, molécule de référence de cette série, actuellement en cours de développement préclinique. Toutefois l'étude de la réactivité du composé avec les thiols a permis de mettre en évidence un mécanisme d'action moléculaire différent de celui proposé pour le composé Tei 9826. Une série de dérivés et analogues de ce nouvel iridoïde cytotoxique a été synthétisée et évaluée en vue d'aborder l'étude des relations structure-activité.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Les iridoïdes des Linaria méditerranéennes

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