Apraxia de la deglución y lenguaje asociado con encefalitis autoinmune por anticuerpos anti-NMDA, Reporte de un caso

We present the case of a 5-year-old child, known healthy, who started with left focal motor seizures, sleep cycle and disorders, salivation and incapability to swallow, associated with mutism but verbal understanding, a month after a respiratory tract infection. Autoimmune encephalitis diagnosis is confirmed with the presence of anti-NMDA antibodies in cerebrospinal fluid (CSF), and immunoglobulins and steroids therapy were initiated. He showed a positive but fluctuating response, the child begins his recovery and leaves the hospital with improvement in his symptoms and general condition, although 12 months after discharge he remains with swallowing dysfunction, verbal production limited to 3 word but keeping good understanding and behavioral disorder with aggressiveness.Se presenta el caso de un niño de 5 años, conocido sano, que inicia con convulsiones focales motoras izquierdas que desarrolla alteraciones del ciclo de vigilia, trastornos de la personalidad, salivación, incapacidad para alimentarse, mutismo con comprensión verbal, un mes posterior a una infección de vías respiratorias. Ante la sospecha de una encefalitis autoinmune se corrobora la presencia de anticuerpos anti NMDA en LCR (líquido cefalorraquídeo). Se inicia terapia con inmunoglobulinas y esteroides. Evoluciona con una respuesta positiva pero fluctuante, persistiendo 12 meses posterior al egreso con severa disfunción deglutoria, expresión verbal limitada a 3 palabras y trastorno conductual con agresividad

Aflatoxinas

Las aflatoxinas pertenecen a la familia de las micotoxinas, que son sustancias químicas producidas por cepas toxigénicas de hongos, principalmente Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus. Estas sustancias pueden causar enfermedad y muerte, tanto en animales como en seres humanos. Las aflatoxinas son frecuentemente aisladas de alimentos como maíz, arroz, maní y otros, que han tenido un mal manejo postcosecha. La ingestión de aflatoxinas puede producir una enfermedad conocida como aflatoxicosis. La aflatoxina B1 es el factor que más obstaculiza el desarrollo fetal, con mayor capacidad de provocar o acelerar el cáncer, y es además el tipo de aflatoxina que provoca mayores cambios repentinos y permanentes en los genes, entre estos, puede inducir una mutación específica en el codón 249 del gen supresor P53, relacionado con la génesis de tumores.Micotoxins are chemical substances from toxin-producing fungal species, mainly Aspergillus flavus and Aspergillus parasiticus. They can cause diseases and death of animals and human beings. Aflatoxins are micotoxins often isolated from peanuts, rice, corn or other edible seeds improperly handled after harvest. They can also be found in secretions or depositions of animals that commonly eat contaminated food. Aflatoxin ingestion causes aflatoxicosis. B1 aflatoxin is known to alter fetal development and is capable of inducing mutations of genes and cancer. It can specifically induce a mutation of codon 249 of suppressor gene P53 facilitating oncogenesis

Unidad nacional de abordaje diagnóstico de las enfermedades neuromusculares en Costa Rica

Tesis (especialidad en neurología)--Universidad de Costa Rica. Sistema de Estudios de Postgrado, 2014UCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Salud::Especialidad en Neurologí

Homozygous Mutation in GPT2 Associated with Nonsyndromic Intellectual Disability in a Consanguineous Family from Costa Rica

Intellectual disability is a highly heterogeneous disease that affects the central nervous system and impairs patients’ ability to function independently. Despite multiples genes involved in the etiology of disease, most of the genetic background is yet to be discovered. We used runs of homozygosity and exome sequencing to study a large Costa Rican family with four individuals affected with severe intellectual disability and found a novel homozygous missense mutation, p. 96G>R, c. 286G>A, in all affected individuals. This gene encodes for a pyridoxal enzyme involved in the production of the neurotransmitter glutamate and is highly expressed in the white matter of brain and cerebellum. Protein modeling of GPT2 predicted that the mutation is located in a loop where the substrate binds to the active site of the enzyme, therefore, suggesting that the catalytic activity is impaired. With our report of a second mutation we fortify the importance of GPT2 as a novel cause of autosomal recessive nonsyndromic intellectual disability and support the premise that GPT2 is highly important for the neurodevelopment of the central nervous system. Synopsis: The mutation p. 96G>R c. 286G>A in GPT2, located in a loop where the substrate binds to the active site of the enzyme, fortifies the importance of GPT2 in the pathogenesis of nonsyndromic intellectual disabilityGerman Research Foundation (DFG) grant AB393/2-2German Academic Exchange Program (DAAD)Graduate Studies System of University of Costa RicaUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Centro de Investigación en Neurociencias (CIN

The polynucleotide kinase 3′-phosphatase gene (PNKP) is involved in Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2B2) previously related to MED25

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) represents a heterogeneous group of hereditary peripheral neuropathies. We previously reported a CMT locus on chromosome 19q13.3 segregating with the disease in a large Costa Rican family with axonal neuropathy and autosomal recessive pattern of inheritance (CMT2B2). We proposed a homozygous missense variant in the Mediator complex 25 (MED25) gene as causative of the disease.Nevertheless, the fact that no other CMTindividuals withMED25 variants were reported to date led us to reevaluate the original family. Using exome sequencing, we now identified a homozygous nonsense variant (p.Gln517ter) in the last exon of an adjacent gene, the polynucleotide kinase 3′-phosphatase (PNKP) gene. It encodes a DNA repair protein recently associated with recessive ataxia with oculomotor apraxia type 4 (AOA4) and microcephaly, seizures, and developmental delay (MCSZ). Subsequently, five unrelated Costa Rican CMT2 subjects initially identified as being heterozygous for the sameMED25 variant were found to be also compound heterozygote for PNKP. All were heterozygous for the same variant found homozygous in the large family and a second one previously associated with ataxia (p.Thr408del). Detailed clinical reassessment of the initial family and the new individuals revealed in all an adult-onset slowly progressive CMT2 associated with signs of cerebellar dysfunction such as slurred speech and oculomotor involvement, but neither microcephaly, seizures, nor developmental delay. We propose that PKNP variants are the major causative variant for the CMT2 phenotype in these individuals and that the milder clinical manifestation is due to an allelic effect.La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) representa un grupo heterogéneo de neuropatías periféricas hereditarias. Nosotros anteriormente informaron un locus CMT en el cromosoma 19q13.3 que se segrega con la enfermedad en una gran familia costarricense con neuropatía axonal y patrón de herencia autosómico recesivo (CMT2B2). Propusimos una variante homocigótica sin sentido en el Mediador gen complejo 25 (MED25) como causante de la enfermedad. Sin embargo, el hecho de que ningún otro CMTiindividuos con variantes MED25 reportados hasta la fecha nos llevaron a reevaluar a la familia original. Usando la secuenciación del exoma, ahora identificamos un homocigoto. variante sin sentido (p.Gln517ter) en el último exón de un gen adyacente, el gen de la polinucleótido quinasa 3′-fosfatasa (PNKP). Artículo codifica una proteína de reparación del ADN recientemente asociada con ataxia recesiva con apraxia oculomotora tipo 4 (AOA4) y microcefalia, convulsiones y retraso del desarrollo (MCSZ). Posteriormente, cinco sujetos costarricenses CMT2 no relacionados inicialmente identificados como Se descubrió que ser heterocigoto para la misma variante MED25 también era heterocigoto compuesto para PNKP. Todos eran heterocigotos para la misma variante encontrada homocigota en la familia numerosa y una segunda previamente asociada con la ataxia (p.Thr408del). La reevaluación clínica detallada de la familia inicial y de los nuevos individuos reveló en todos un inicio en la edad adulta lentamente progresivo. CMT2 asociada con signos de disfunción cerebelosa como dificultad para hablar y afectación oculomotora, pero ni microcefalia, convulsiones ni retraso en el desarrollo. Proponemos que las variantes PKNP son la principal variante causante de la CMT2. fenotipo en estos individuos y que la manifestación clínica más leve se debe a un efecto alélico.Universidad Nacional, Costa RicaEscuela de Ciencias Biológica