A pszichózisok molekuláris architektúrája, valamint ennek kapcsolata a neurokognitív funkciókkal és a pszichoszociális stresszel = The molecular architecture of psychosis and its relationship with neurocognition and psychosocial stress

mechanizmusok, a kognitív funkciók és a pszichoszociális behatások közötti összefüggéseket vizsgáltuk. Elsősorban a neuregulin 1 (NRG1) és az AKT kaszkád korrelátumaira voltunk kíváncsiak. Kimutattuk az NRG1 kockázati genotípusa (pszichózis konverzió magas kockázatú állapotból) és az intenzív negatív érzelmi környezet (expressed emotion) közötti kapcsolatot. Az NRG1 által aktivált AKT foszforiláció összefüggött a betegséghez társuló szenzoros kapuzási zavarral (P50 habituáció) és a hippocampus szerkezetével. E mechanizmusok egészséges személyek körében összefüggtek a delusiv tendenciákkal és a habituációval. Az NRG1-gyen felül kimutattuk a ZNF804 kapcsolatát a figyelmi funkciókkal, az FMRP pedig az elemi vizuális jelfeldolgozással korrelált (utalás a fragilis X szindróma és a szkizofrénia összefüggésére). A társas működések zavara interperszonális tranzakciók alatt redukálódott oxytocin felszabadulással társult, amely a negatív tünetek jelentős varianciáját magyarázta, és élettani szinten a habituációval függött össze. Csökkent habituációt és abnormális inger-jutalom kapcsolatokat találtunk dopamin agonistákat szedő Parkinson-kóros betegeknél, amely korrelált a pszichózis-jellegű szubklinikai tünetekkel. Végül adatokat nyertünk a pszichológiai trauma és a szkizofrénia kapcsolatáról, kimutatva, hogy ez rosszabb neuropszichológiai teljesítménnyel társul, míg a vizuális jelfeldolgozást nem érinti. | We investigated the relationship among the molecular mechanisms of schizophrenia-spectrum disorders, neurocognition, and psychosocial functions. We focused on the correlates of neuregulin 1 (NRG1)-induced AKT phosphorylation. Results indicated that the risk genotype of NRG1 (psychosis conversion from high risk states) influences reaction to harsh interpersonal criticism (expressed emotion). NRG1-induced AKT activation correlated with sensory gating (P50) habituation and structural anomalies of the hippocampus. In non-clinical individuals, these mechanisms were related to delusive tendencies and habituation. Beyond NRG1, we obtained data on the relationship of attentional functions and ZFN804, as well as the relationship between early visual processing and FMRP (a potential link to fragile X syndrome). Impairments in psychosocial functions were associated with decreased oxytocin release during interpersonal interactions, which explained a major portion of variance in negative symptoms, and it was related to habituation. Less habituation/aberrant stimulus-reward associations were present as an effect of dopamine agonists and striatal deficits in Parkinson’s patients, which were related to psychosis-like features. Finally, we studied the role of psychological trauma in schizophrenia and found that it is associated with worse neuropsychological functions but unaltered early visual processing

Reward-learning and the novelty-seeking personality : a between- and within-subjects study of the effects of dopamine agonists on young Parkinson's patients

Parkinsons disease is characterized by the degeneration of dopaminergic pathways projecting to the striatum. These pathways are implicated in reward prediction. In this study, we investigated reward and punishment processing in young, never-medicated Parkinsons disease patients, recently medicated patients receiving the dopamine receptor agonists pramipexole and ropinirole and healthy controls. The never-medicated patients were also re-evaluated after 12 weeks of treatment with dopamine agonists. Reward and punishment processing was assessed by a feedback-based probabilistic classification task. Personality characteristics were measured by the temperament and character inventory. Results revealed that never-medicated patients with Parkinsons disease showed selective deficits on reward processing and novelty seeking, which were remediated by dopamine agonists. These medications disrupted punishment processing. In addition, dopamine agonists increased the correlation between reward processing and novelty seeking, whereas these drugs decreased the correlation between punishment processing and harm avoidance. Our finding that dopamine agonist administration in young patients with Parkinsons disease resulted in increased novelty seeking, enhanced reward processing, and decreased punishment processing may shed light on the cognitive and personality bases of the impulse control disorders, which arise as side-effects of dopamine agonist therapy in some Parkinsons disease patients