Germline MUTYH (MYH) mutations in portuguese individuals with multiple colorectal adenomas

Germinal mutations in the base excision repair (BER) gene MUTYH (MYH) have recently been described in association with predisposition to multiple colorectal adenomas and cancer. In contrast to the classic dominant condition of familial adenomatous polyposis (FAP) due to germinal mutations in the APC gene, the MYH polyposis is an autosomal recessive disease. The identification of individuals affected by MYH polyposis brings new and important implications for the diagnostic, screening, genetic counseling, follow up and therapeutic options in these patients. In this study, screening for germinal mutations in the MYH gene was performed in 53 Portuguese individuals with multiple colorectal adenomas or classic adenomatous polyposis, in whom no mutation had been identified in the APC gene. The results revealed the presence of biallelic germline MYH mutations in 21 patients. In addition, we here report 3 mutations (c.340T>C [p.Y114H]; c.503G>A [p.R168H]; and c.1186_1187insGG [p.E396fsX437]) which, to our knowledge, have not been previously described. © 2004 Wiley-Liss, Incinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Exposição Humana a radiação Ionizante: Efeitos Biológicos e Impacto na Saúde

O homem encontra-se exposto a radiação ionizante de origem natural (raios cósmicos e radiação emanada dos solos) mas, alguns grupos populacionais, poderão ainda estar sujeitos a uma exposição em contexto ocupacional (e.g., médicos e trabalhadores de minas de urânio) ou ambiental (e.g., residentes em áreas de influência de minas de urânio). Estão bem documentados os efeitos nefastos da exposição a radiação ionizante na saúde humana incluindo, a longo prazo, um aumento da incidência de várias formas de cancro. Esses processos cancerígenos relacionam-se com a capacidade deste agente físico interagir com a molécula de DNA, levando à indução de mutações génicas e de quebras cromossómicas e, envolvendo também, alterações da expressão ou função de genes implicados na resposta celular ao stress. Através da dosimetria biológica, baseada na análise de anomalias cromossómicas estruturais em linfócitos, é possível quantificar a dose de radiação a que determinado indivíduo foi exposto e detetar precocemente efeitos biológicos, que precedem o aparecimento de sinais de doença. Serão apresentados os resultados mais relevantes dos trabalhos que têm vindo a ser desenvolvidos no Departamento de Genética Humana do INSA no âmbito da investigação dos efeitos genotóxicos da radiação ionizante. Esses trabalhos abrangem quer estudos laboratoriais in vitro e in vivo, quer um estudo de base populacional que pretendeu avaliar o impacto na saúde da exposição ambiental a resíduos radioativos de uma antiga exploração de urânio. Este último estudo revestiu-se de particular interesse pois, conjuntamente com os resultados obtidos noutras componentes relacionadas com o estado de saúde dos indivíduos e com a caracterização da radioatividade ambiental, veio contribuir para a implementação de um processo de remediação ambiental visando proteger a saúde humana e o ambiente