Papel da mutação germinativa TP53 p.R337H no cancer papilar de tireóide

Introdução: O câncer papilar de tireóide (CPT) é responsável pela maioria dos tumores malignos da tireóide. O CPT pode ocorrer como parte de síndromes genéticas hereditárias em aproximadamente 5% dos casos, mas não está incluído no espectro de tumores da síndrome de Li-Fraumeni (LFS). Entretanto, em pacientes com LFS carreadores da mutação germinativa TP53 R337H, o CPT é o segundo tipo de câncer mais prevalente, sugerindo ele que possa fazer parte do espectro das neoplasias relacionadas à síndrome. A prevalência da mutação p.R337H em pacientes com CPT não é conhecida. Objetivo: Determinar a prevalência da mutação germinativa TP53 p.R337H e correlacioná-la com as características clínicas e oncológicas em uma coorte de pacientes com PTC. Desenho, Métodos e pacientes: Coorte aleatória de pacientes com PTC em atendimento em Hospital Terciário Universitário. A extração de DNA de sangue periférico foi realizada através do procolo de precipitação de sal (Puregene Gentra®) e através do kit GE. A identificação da mutação do TP53 R337H foi realizada pelo ensaio TaqMan – PCR em Tempo Real. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos de registros em prontuários e por meio de entrevistas individuais. Resultados: Um total de 62 pacientes com CPT foi incluído. A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico foi de 48.1 ± 16.2 anos e 53 (85.5%) eram mulheres. O tamanho mediano do tumor foi de 2.3 (1.3-3.7), 23 (37.1%) pacientes tiveram metástases linfonodais e 3 (4.8%) apresentaram metástases à distância. A maioria (37 pacientes; 59.7%) apresentaram categoria I do TNM e foram classificados como Baixo Risco pelo ATA (3; 53.2%). Exposição à radiação ionizante na infância estava presente em 4 (6.5%) pacientes e 9 (14.5%) tinham uma história familiar positiva para CPT. Apenas um paciente apresentou as características da Síndrome de Li-Fraumeni. Nenhum dos pacientes analisados foi positivo para a mutação p.R337H. De modo interessante, 6 (9.7%) pacientes tinham história de câncer de mama e de tireóide sincrônicos. Eles apresentaram idade maior no momento do diagnóstico do PTC (55.73 ± 10.0 vs. 44.53 ± 14.63; p=0.004), mas nenhuma outra característica clínica ou oncológica específica foi identificada neste subgrupo de pacientes. Conclusões: A mutação germinativa TP53 p.R337H, não foi identificada em uma coorte de pacientes com PTC. Baseado em dados da literatura, a prevalência da mutação pode ter sido superestimada e, a possibilidade de uma população não representativa deve ser considerad

Papel da mutação germinativa TP53 p.R337H no cancer papilar de tireóide

Introdução: O câncer papilar de tireóide (CPT) é responsável pela maioria dos tumores malignos da tireóide. O CPT pode ocorrer como parte de síndromes genéticas hereditárias em aproximadamente 5% dos casos, mas não está incluído no espectro de tumores da síndrome de Li-Fraumeni (LFS). Entretanto, em pacientes com LFS carreadores da mutação germinativa TP53 R337H, o CPT é o segundo tipo de câncer mais prevalente, sugerindo ele que possa fazer parte do espectro das neoplasias relacionadas à síndrome. A prevalência da mutação p.R337H em pacientes com CPT não é conhecida. Objetivo: Determinar a prevalência da mutação germinativa TP53 p.R337H e correlacioná-la com as características clínicas e oncológicas em uma coorte de pacientes com PTC. Desenho, Métodos e pacientes: Coorte aleatória de pacientes com PTC em atendimento em Hospital Terciário Universitário. A extração de DNA de sangue periférico foi realizada através do procolo de precipitação de sal (Puregene Gentra®) e através do kit GE. A identificação da mutação do TP53 R337H foi realizada pelo ensaio TaqMan – PCR em Tempo Real. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos de registros em prontuários e por meio de entrevistas individuais. Resultados: Um total de 62 pacientes com CPT foi incluído. A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico foi de 48.1 ± 16.2 anos e 53 (85.5%) eram mulheres. O tamanho mediano do tumor foi de 2.3 (1.3-3.7), 23 (37.1%) pacientes tiveram metástases linfonodais e 3 (4.8%) apresentaram metástases à distância. A maioria (37 pacientes; 59.7%) apresentaram categoria I do TNM e foram classificados como Baixo Risco pelo ATA (3; 53.2%). Exposição à radiação ionizante na infância estava presente em 4 (6.5%) pacientes e 9 (14.5%) tinham uma história familiar positiva para CPT. Apenas um paciente apresentou as características da Síndrome de Li-Fraumeni. Nenhum dos pacientes analisados foi positivo para a mutação p.R337H. De modo interessante, 6 (9.7%) pacientes tinham história de câncer de mama e de tireóide sincrônicos. Eles apresentaram idade maior no momento do diagnóstico do PTC (55.73 ± 10.0 vs. 44.53 ± 14.63; p=0.004), mas nenhuma outra característica clínica ou oncológica específica foi identificada neste subgrupo de pacientes. Conclusões: A mutação germinativa TP53 p.R337H, não foi identificada em uma coorte de pacientes com PTC. Baseado em dados da literatura, a prevalência da mutação pode ter sido superestimada e, a possibilidade de uma população não representativa deve ser considerad

Rara mutação intracelular p.Ser891Ala do RET em carcinoma medular de tireoide aparentemente esporádico : relato de caso e revisão da literatura

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a malignant tumor originating from parafollicular C-cells and accounts for 4-10% of all thyroid carcinomas. MTC develops in either sporadic (75%) or hereditary form (25%). Mutations in the RET proto-oncogene are responsible for hereditary MTC and the rate of heritable disease among apparently sporadic MTC (sMTC) cases varies from 6 to 15%. RET genetic testing is now considered fundamental in MTC management but the extent of the molecular analysis required to exclude inherited disease is still controversial. While the screening of all known mutation loci is recommended by some authors, the high costs associated with a full analysis should be also taken into consideration. Here, we illustrate and discuss this controversial issue by reporting a patient who present all characteristic features of sMTC, and in whom a standard genetic analysis by restriction enzyme restriction excluded hereditary disease. Nevertheless, an extensive molecular analysis that included all codons was prompted by the diagnosis of thyroid neoplasm in a patient’s sister, and identified the rare intracellular RET p.Ser891Ala mutation.O carcinoma medular de tireoide (CMT) é um tumor maligno originado das células C parafoliculares e corresponde a 4-10% de todos os carcinomas de tireoide. O CMT se desenvolve ou de forma esporádica (75%) ou hereditária (25%). As mutações no proto-oncogene RET são responsáveis pelo CMT hereditário, e a ocorrência de doença hereditária entre casos aparentemente esporádicos de CMT varia de 6 a 15%. A avaliação genética do RET é considerada fundamental no manejo do CMT, mas a extensão de análise molecular necessária para se excluir a doença hereditária ainda é controversa. Embora a avaliação de todos os loci de mutação conhecidos seja recomendada por alguns autores, os altos custos associados com a análise completa devem ser considerados. Neste relato, ilustramos e discutimos esse assunto controverso por meio do caso de um paciente que apresentou todas as características clássicas de CMT esporádico e no qual a análise genética por restrição enzimática excluiu a doença hereditária. No entanto, devido ao diagnóstico de uma neoplasia de tireoide em uma irmã do paciente, foi indicada uma análise molecular mais extensa que identificou a rara mutação intracelular p.Ser891Ala no proto-oncogene RET

The rare intracellular RET mutation p.Ser891Ala in an apparently sporadic medullary thyroid carcinoma: a case report and review of the literature.

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a malignant tumor originating from parafollicular C-cells and accounts for 4-10% of all thyroid carcinomas. MTC develops in either sporadic (75%) or hereditary form (25%). Mutations in the RET proto-oncogene are responsible for hereditary MTC and the rate of heritable disease among apparently sporadic MTC (sMTC) cases varies from 6 to 15%. RET genetic testing is now considered fundamental in MTC management but the extent of the molecular analysis required to exclude inherited disease is still controversial. While the screening of all known mutation loci is recommended by some authors, the high costs associated with a full analysis should be also taken into consideration. Here, we illustrate and discuss this controversial issue by reporting a patient who present all characteristic features of sMTC, and in whom a standard genetic analysis by restriction enzyme restriction excluded hereditary disease. Nevertheless, an extensive molecular analysis that included all codons was prompted by the diagnosis of thyroid neoplasm in a patient's sister, and identified the rare intracellular RET p.Ser891Ala mutation.info:eu-repo/semantics/publishe