La respuesta del sistema científico tecnológico frente al COVID-19 como oportunidad para repensar el diagnóstico de Chagas

Las consecuencias que trajo la pandemia de COVID-19 en todas las dimensiones de la vida probablemente sean producto de muchos años de análisis y trabajos de investigación. Aunque todavía no puede cuantificarse con exactitud, se considera que la repercusión negativa, social y económica, de la pandemia tanto en el corto, el mediano y el largo plazo como a nivel nacional y mundial, no tendrá precedentes. En particular, la crisis desatada en los sistemas de seguridad social puso en jaque la provisión de la salud en el mundo. Pero como toda crisis significó también espacios para generar nuevos paradigmas que pueden tener un impacto en el campo de la salud. En este trabajo nos interesa particularmente repensar las incertidumbres, certezas y desafíos que nos deja la pandemia, en materia de diagnóstico, para abordar desde la salud pública la detección de la infección por Trypanosoma cruzi en nuestro país.The consequences of the COVID-19 pandemic on all dimensions of life will probably be the product of many years of analysis and research. Although it can not yet be accurately quantified, the negative social and economic impact of the pandemic, both in the short, medium and long term, nationally and globally, will be unprecedented. The crisis of the social security system puts the provision of health in the world at risk. However, like any crisis, it is also an opportunity to generate new paradigms that could have an impact on the health field. In this paper, we are particularly interested in highlighting the uncertainties, certainties and challenges that the pandemic has left us, in terms of diagnosis, idn order to address the detection of Trypanosoma cruzi infection ("Trypanosoma cruzi" va en itálica) from the public health system point of view.Fil: Rivero, Rocío. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Refining drug administration in a murine model of acute infection with Trypanosoma cruzi

Background: In animal research, "refinement" refers to modifications of husbandry or experimental procedures to enhance animal well-being and minimize or eliminate pain and distress. Evaluation of drug efficacy in mice models, such as those used to study Trypanosoma cruzi infection, require prolonged drug administration by the oral route (e.g. for 20 consecutive days). However, the orogastric gavage method can lead to significant discomfort, upper digestive or respiratory tract lesions, aspiration pneumonia and even accidental death. The aim of this work was to evaluate the effect of two administration methods (conventional oral gavage vs. a refined method using a disposable tip and automatic pipette) on the efficacy of benznidazole in a murine model of T. cruzi infection.Results: Both administration methods led to a rapid and persistent reduction in parasitaemia. Absence of T. cruzi DNA (evaluated by real-time PCR) in blood, cardiac and skeletal muscle confirmed that treatment efficacy was not influenced by the administration method used.Conclusions: The proposed refined method for long-term oral drug administration may be a suitable strategy for assessing drug efficacy in mice models of Chagas disease and can be applied to similar murine infection models to reduce animal discomfort.Fil: Gulin, Julián Ernesto Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: García Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentin

Population Pharmacokinetic Study of Benznidazole in Pediatric Chagas Disease Suggests Efficacy despite Lower Plasma Concentrations than in Adults

Introduction:Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, can lead to long term cardiac morbidity. Treatment of children with benznidazole is effective, but no pediatric pharmacokinetics data are available and clinical pharmacology information on the drug is scarce.Patients and Methods:Prospective population pharmacokinetic (PK) cohort study in children 2-12 years old with Chagas disease treated with oral benznidazole 5-8 mg/kg/day BID for 60 days. (clinicaltrials.gov #NCT00699387).Results:Forty children were enrolled in the study. Mean age was 7.3 years. A total of 117 samples were obtained from 38 patients for PK analysis. A one compartment model best fit the data. Weight-corrected clearance rate (CL/F) showed a good correlation with age, with younger patients having a significantly higher CL/F than older children and adults. Simulated median steady-state benznidazole concentrations, based on model parameters, were lower for children in our study than for adults and lowest for children under 7 years of age. Treatment was efficacious in the 37 patients who completed the treatment course, and well tolerated, with few, and mild, adverse drug reactions (ADRs).Discussion:Observed benznidazole plasma concentrations in children were markedly lower than those previously reported in adults (treated with comparable mg/kg doses), possibly due to a higher CL/F in smaller children. These lower blood concentrations were nevertheless associated to a high therapeutic response in our cohort. Unlike adults, children have few adverse reactions to the drug, suggesting that there may be a direct correlation between drug concentrations and incidence of ADRs. Our results suggest that studies with lower doses in adults may be warranted.Trial Registration:ClinicalTrails.gov NCT00699387.Fil: Altcheh, Jaime Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Moscatelli, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Mastrantonio Garrido, Guido Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Moroni, Samanta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Giglio, Norberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Marson, María Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Ballering, Griselda. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Koren, Gideon. University of Toronto. Hospital for Sick Children. División of Clinical Pharmacology & Toxicology; CanadáFil: García Bournissen, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. University of Toronto. Hospital for Sick Children. División of Clinical Pharmacology & Toxicology; Canad

Laboratory diagnosis of Trypanosoma cruzi infection: Challenges in the Americas region

La enfermedad de Chagas causada por Trypanosoma cruzi, endémica en 21 países, es un problema de salud pública para la región de las Américas. Se estima que dos terceras partes de las personas infectadas viven actualmente en zonas urbanas de todo el mundo y que solo el 10 % lo sabe. En este artículo, se resumen los aspectos más importantes del diagnóstico de la infección humana por T. cruzi. Se describen: las principales características del diagnóstico en el laboratorio clínico, desde la toma de muestra hasta su procesamiento; las pruebas disponibles más utilizadas en Latinoamérica y aquellas que se espera que con su implementación mejoren el acceso al diagnóstico de la bilidad de las pruebas de diagnóstico; la utilidad de las mismas en las diferentes fases de la infección (aguda o crónica y en el contexto de la inmunosupresión). Se espera así contribuir a ampliar el conocimiento sobre esta infección prevalente en la Región de las Américas.Chagas disease, endemic in 21 countries, is a public health problem for the Americas region. It is estimated that two-thirds of people with T. cruzi infection currently live in urban areas and that only 10 % worldwide are aware of it. In this article, the most important aspects of the diagnosis of human T. cruzi infection are summarized. The main characteristics of clinical laboratory diagnosis are described, from sample collection to processing; the most widely used tests available in Latin America and those that are expected to improve access to diagnosis of the affected population with their implementation; the advantages, disadvantages and sensitivity of the tests in the different phases of infection; and their utility in acute or chronic phases and in the context of immunosuppression. In this way, it is hoped to contribute to broadening knowledge about this prevalent infection in the Region of the Americas.Fil: Lopez Albizu, Maria Constanza. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Rivero, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Ballering, Griselda Edith. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentin

Miltefosine and Benznidazole Combination Improve Anti-Trypanosoma cruzi In Vitro and In Vivo Efficacy

Drug repurposing and combination therapy have been proposed as cost-effective strategies to improve Chagas disease treatment. Miltefosine (MLT), a synthetic alkylphospholipid initially developed for breast cancer and repositioned for leishmaniasis, is a promising candidate against Trypanosoma cruzi infection. This study evaluates the efficacy of MLT as a monodrug and combined with benznidazole (BZ) in both in vitro and in vivo models of infection with T. cruzi (VD strain, DTU TcVI). MLT exhibited in vitro activity on amastigotes and trypomastigotes with values of IC50 = 0.51 µM (0.48 µM; 0,55 µM) and LC50 = 31.17 µM (29.56 µM; 32.87 µM), respectively. Drug interaction was studied with the fixed-ration method. The sum of the fractional inhibitory concentrations (ΣFICs) resulted in ∑FIC= 0.45 for trypomastigotes and ∑FIC= 0.71 for amastigotes, suggesting in vitro synergistic and additive effects, respectively. No cytotoxic effects on host cells were observed. MLT efficacy was also evaluated in a murine model of acute infection alone or combined with BZ. Treatment was well tolerated with few adverse effects, and all treated animals displayed significantly lower mean peak parasitemia and mortality than infected non-treated controls (p<0.05). The in vivo studies showed that MLT led to a dose-dependent parasitostatic effect as monotherapy which could be improved by combining with BZ, preventing parasitemia rebound after a stringent immunosuppression protocol. These results support MLT activity in clinically relevant stages from T. cruzi, and it is the first report of positive interaction with BZ, providing further support for evaluating combined schemes using MLT and exploring synthetic alkylphospholipids as drug candidates.Fil: Gulin, Julián Ernesto Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Rocco, Daniela Marisa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Solana, Maria Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; ArgentinaFil: García Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Western University. Schulich School Of Medicine And Dentistry.; Canad

Molecular and biological characterization of a highly pathogenic Trypanosoma cruzi strain isolated from a patient with congenital infection

Although many Trypanosoma cruzi (T. cruzi) strains isolated from a wide range of hosts have been characterized, there is a lack of information about biological features from vertically transmitted strains. We describe the molecular and biological characteristics of the T. cruzi VD strain isolated from a congenital Chagas disease patient. The VD strain was typified as DTU TcVI; in vitro sensitivity to nifurtimox (NFX) and beznidazole (BZ) were 2.88 μM and 6.19 μM respectively, while inhibitory concentrations for intracellular amastigotes were 0.24 μM for BZ, and 0.66 μM for NFX. Biological behavior of VD strain was studied in a mouse model of acute infection, resulting in high levels of parasitemia and mortality with a rapid clearence of bloodstream trypomastigotes when treated with BZ or NFX, preventing mortality and reducing parasitic load and intensity of inflammatory infiltrate in skeletal and cardiac muscle. Treatment-induced parasitological cure, evaluated after immunossupression were 41% and 35% for BZ and NFX treatment respectively, suggesting a partial response to these drugs in elimination of parasite burden. This exhaustive characterization of this T. cruzi strain provides the basis for inclusion of this strain in a panel of reference strains for drug screening and adds a new valuable tool for the study of experimental T. cruzi infection.Fil: Gulin, Julián Ernesto Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rocco, Daniela Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Solana, Maria Elisa. Universidad Nacional de Luján; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: García Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Linajes de Trypanosoma cruzi en pacientes con enfermedad de Chagas y coinfección por VIH

Introducción. Las poblaciones naturales de T. cruzi han sido clasificadas en seis linajes filogenéticos o unidades de tipificación discreta: T. cruzi I, IIa, IIb, IIc, IId y IIe, que pueden jugar un rol en el tropismo tisular y patogénesis de la enfermedad de Chagas. El impacto de la infección por VIH en la diversidad genética de T. cruzi en pacientes coinfectados es un campo poco explorado en parasitología. Objetivo. Caracterizar linajes de poblaciones parasitarias naturales en muestras clínicas de pacientes coinfectados por T. cruzi y VIH. Materiales y Métodos. Se analizaron muestras de sangre y/o lesiones de 25 pacientes residentes en Argentina: 8 pediátricos nacidos de 7 madres coinfectadas, 3 adultos con Chagas indeterminado y VIH y 7 con encefalitis chagásica por SIDA. El diagnóstico molecular y seguimiento de tratamiento etiológico se realizó por PCR hacia secuencias del minicírculo y/o satélite. Los linajes de T. cruzi fueron identificados por PCR para fragmentos de genes para miniexón y ARN ribosomal 24s. La diversidad infra-linaje fue caracterizada por polimorfismo de fragmentos de restricción de las regiones variables del minicírculo. Resultados. De las 7 madres coinfectadas, 2 transmitieron tanto VIH como T. cruzi a sus hijos y 4 sólo transmitieron T. cruzi. El otro caso fue una mujer embarazada que al entrar en coma por presentar un cuadro de Chagas cerebral fue tratada con Benznidazol y no transmitió ni Chagas ni VIH a su hija. En los casos tratados se observó la negativización de la PCR. La mayoría de las poblaciones parasitarias sanguíneas fueron T. cruzi IId, con perfiles de minicírculos particulares de cada paciente, excepto en pares madre-niño infectados, en que resultaron idénticas. Se hallaron poblaciones mixtas con T. cruzi I-IId. En pacientes con reactivación chagásica se encontró tropismo diferencial de T. cruzi IIb y T. cruzi I en lesiones. En estos pacientes los perfiles de minicírculos mostraron patrones complejos sugiriendo poblaciones policlonales. Conclusiones. La elevada proporción de muestras PCR positivas es indicativa de cargas parasitarias más elevadas que en población chagásica sin VIH. Esta exacerbación estaría también implicada en la alta tasa de transmisión vertical. La prevalencia de linaje IId en sangre periférica concuerda con lo hallado en población chagásica en la región. La asociación de linajes infrecuentes en lesiones asociadas a encefalitis chagásica sugiere tropismo diferencial. El análisis directo de linajes parasitarios en muestras clínicas permitió detectar una mayor prevalencia de infecciones mixtas que la detectada a partir de aislamientos en cultivo.Background. Natural populations of T. cruzi have been classified into six phylogenetic lineages or discrete typing units, T. cruzi I, IIa, IIb, IIc, IId, and IIe, believed to play a role in tissue tropism and disease pathogenesis. The impact of HIV infection in the T. cruzi genetic diversity in coinfected patients is a scarcely explored field of parasitology. Objective. To characterize parasitic lineages in clinical samples from patients co-infected with T. cruzi and HIV Materials and Methods. We analyzed blood and lesions samples from 25 patients residing in Argentina, namely 8 infants born to 7 HIV - T. cruzi co-infected mothers, 3 indeterminate adult chagasic patients with HIV co-infection and 7 presenting cerebral Chagas due to AIDS. Molecular diagnosis and monitoring of etiological treatment was carried out by PCR targeted to kinetoplastid (kDNA) and/or satellite sequences. T. cruzi lineages were identified by means of PCR targeted to the intergenic spacer of miniexon gene and 24s ribosomal ARN genes. To characterize the infra-lineage diversity, restriction fragment length polymorphism (RFLP) of KDNA amplicons was carried out. Results. Out of the 7 co-infected mothers, two transmitted both HIV and T. cruzi to their siblings, four transmitted only T. cruzi. The remaining case was a pregnant woman with cerebral Chagas disease who entered into a coma being treated with benznidazole; she did not transmit congenital Chagas disease nor HIV to her newborn. Most bloodstream populations belonged to T. cruzi IId, with unique minicircle signatures for each patient´s strain, but identical signatures between strains from mothers and their congenitally infected infants. Mixtures of lineages T. cruzi I and T. cruzi IId were also detected. Differential tissue tropism of T. cruzi IIb and T. cruzi I was found in patients with cerebral chagas. Minicircle signatures showed complex patterns suggestive of polyclonal populations. Conclusions. The higher proportion of PCR positive samples suggests higher parasite loads that in chagasic population without HIV. The higher prevalence of T. cruzi IId in bloodstream is in agreement with previous findings in this region. The association of rare lineages at sites of encephalytis suggests differential tropism. The direct characterization of parasite lineages in clinical samples allowed identification of a higher prevalence of mixed infections, than previously assumed, from studies based on culture isolates.Fil: Bisio, Margarita María Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Cura, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Duffy, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Giganti, Salvador Óscar. Servicios de Neurocirugía y Clínica Médica; ArgentinaFil: Begher, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Agudos "Ignacio Pirovano"; ArgentinaFil: Scapellato, Pablo Gustavo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Agudos "D. F. Santojanni"; ArgentinaFil: Burgos, Juan Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Schreck, Ricardo. Servicios de Neurocirugía y Clínica Médica; ArgentinaFil: Freilij, Hector León. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Schijman, Alejandro Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentin

Benznidazole treatmentof Chagasic encephalitis in pregnant women with AIDS

We report a case of chagasic meningoencephalitis reactivation in a pregnant woman co-infected with Trypanosoma cruzi and HIV that was successfully managed with benznidazole and highly active antiretroviral therapy. Early diagnosis enabled rapid specific treatment that improved the health of the patient and her baby.Fil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lattner, Jorge. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Moscatelli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Fink, Valeria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Burgos, Juan Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garcia Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Schijman, Alejandro Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Freilij, Hector León. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentin

Diagnostic Accuracy of Two Molecular Tools for Diagnosis of Congenital Chagas Disease

Background and Objective: The real prevalence of congenital Chagas disease is undefined because of difficulties in the detection of Trypanosoma cruzi by microscopic examination. The aim of this study was to determine the diagnostic accuracy of two molecular diagnostic tools, qPCR and LAMP, in the diagnosis of congenital Chagas disease in a clinical setting. Methods: To this end, we conducted a prospective cohort study in a tertiary care center, of infants under 9 months of age, born in Buenos Aires to women with Chagas disease. Blood samples were collected for microscopic examination and molecular diagnosis at baseline. If negative, infants were followed up until 9 months of age to determine a final diagnosis by serology. In-house qPCR and LAMP previously validated were challenged as index tests. Results: A total of 154 participants were potentially eligible, 120 of whom were enrolled. Finally, 102 (66.2%) of them fulfilled the follow-up. The diagnosis of congenital Chagas disease was confirmed in 13 infants and excluded in 89. Both the sensitivity and specificity of the qPCR were 100.0% (95% confidence interval 75.3–100.0 and 95% confidence interval 95.9–100.0, respectively), whereas the sensitivity and specificity of LAMP were 69.2% (95% confidence interval 38.6–90.9) and 100% (95% confidence interval 95.9–100.0), respectively. Conclusions: The qPCR agreed with the current diagnostic algorithm, and was a reliable and sensitive tool to detect congenital Chagas disease earlier, providing an appropriate and timely identification of infected infants requiring treatment. LAMP was able to detect congenital Chagas disease in infected infants by naked-eye visualization in accordance with a microscopic examination. The advantages of molecular diagnostic tools should be taken into account by the health system to improve congenital Chagas disease diagnosis.Fil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Rivero, Rocío. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gonzalez, Matías Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ballering, Griselda Edith. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: D'Amico, Indira. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Kessler, Camila. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Moroni, Samanta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Moscatelli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ruiz, Andrés Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentin

Negligible exposure to nifurtimox through breast milk during maternal treatment for Chagas Disease

Background treatment with nifurtimox (NF) for Chagas disease is discouraged during breast-feeding because no information on NF transfer into breast milk is available. NF is safe and effective for paediatric and adult Chagas disease. We evaluated the degree of NF transfer into breast milk in lactating women with Chagas disease. Patients and methods Prospective study of a cohort of lactating women with Chagas disease. Patients were treated with NF for 1 month. NF was measured in plasma and milk by high performance liquid chromatography (HPLC). Breastfed infants were evaluated at admission, 7th and 30th day of treatment (and monthly thereafter, for 6 months). Results Lactating women with chronic Chagas disease (N = 10) were enrolled (median age 28 years, range 17-36). Median NF dose was 9.75 mg/kg/day three times a day (TID). Six mothers had mild adverse drug reactions (ADRs), but no ADRs were observed in any of the breastfed infants. No interruption of breastfeeding was observed. Median NF concentrations were 2.15 mg/L (Inter quartil range (IQR) 1.32-4.55) in milk and 0.30 mg/L (IQR 0.20-0.95) in plasma. Median NF milk/plasma ratio was 16 (range 8.75-30.25). Median relative infant NF dose (assuming a daily breastmilk intake of 150 mL/ kg/day) was 6.7% of the maternal dose/kg/day (IQR 2.35-7.19%). Conclusions The low concentrations of NF in breast milk and the normal clinical evaluation of the breastfed babies imply that maternal NF treatment for Chagas disease during breastfeeding is unlikely to lead to clinically relevant exposures in the breastfed infants.Fil: Moroni, Samanta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Marson, Maria Elena. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Moscatelli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mastrantonio Garrido, Guido Enrique. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Zapata González, Nicolas. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Ballering, Griselda Edith. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garcia Bournissen, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentin