Klinische Bedeutung von gestagenen Partialwirkungen

Zusammenfassung: Die Partialwirkungen der zur Kontrazeption und zur Hormonersatztherapie eingesetzten Gestagene sind nicht dieselben. Sie unterscheiden sich hinsichtlich ihrer Struktur, ihrer Metabolisierung, ihrer Bioverfügbarkeit und ihrer Partialwirkungen. Deshalb ist es unsinnig, die verschiedenen Gestagene mit ihren unterschiedlichen Wirkungsprofilen in eine einheitliche Klasse einzuteilen. Entsprechend ihrer Partialwirkungen werden die Gestagene heute gezielt zur Kontrazeption, zur postmenopausalen Hormontherapie oder als Antiandrogen eingesetzt. Neuere von ihrem Wirkungsprofil her günstige Gestagene sind die Norpregnane, Dienogest und Drospirenon. Diese Übersicht fasst die Einteilung der Gestagene, deren wichtigste Merkmale und Partialwirkungen und deren mögliche Folgen für die Klinik zusamme

Prävention der postmenopausalen Osteoporose: Teil1: Erkennung von Risikopatientinnen und nichthormonelle präventive Maßnahmen

Zusammenfassung: Hintergrund: Die Osteoporose ist eine Volkskrankheit und gehört zu den kostenintensivsten Erkrankungen der älteren Frau. Vor allem im höheren Alter und bei allen postmenopausalen Frauen mit Risikofaktoren sowie niedrigen Vitamin-D-Spiegeln sind die adäquate Kalziumaufnahme, erhöhte Vitamin-D-Supplementation und ausreichende Proteinzufuhr essenzielle Bestandteile der Primärprävention. Vitamin-D-Supplementation: VitaminD wirkt sich günstig auf den Knochenstoffwechel aus und senkt die Sturzneigung durch eine Verbesserung der Muskelkraft. Manche Quellen empfehlen eine Vitamin-D-Supplementation von 800-1000IE/Tag. An anderer Stelle wird zu 1500-2000IE/Tag für Erwachsene > 19Jahren geraten. Bei älteren Menschen mit hohem Frakturrisiko werden bis zu 2000IE/Tag empfohlen. Kalziumzufuhr: Die präventive Wirkung von VitaminD setzt eine ausreichende, aber nicht exzessive Zufuhr von Kalzium voraus. Heute wird eine Kalziumgesamteinnahme von 1000-1200mg/Tag empfohlen; sie sollte möglichst alimentär erfolgen. Die Wirksamkeit und Sicherheit einer vernünftigen Kalzium- und Vitamin-D-Gabe ist erwiesen. In Studien, welche die hier definierten Grenzen der Kalziumzufuhr beachteten, nahm das kardiovaskuläre Risiko nicht zu. Eine unkontrollierte zusätzliche Gabe von Kalziumsupplementen ist jedoch nicht indiziert. Allgemeine Maßnahmen: Zur allgemeinen Prävention gehören regelmäßige körperliche Aktivität, inklusive Krafttraining, und Gleichgewichtsübungen zur Sturzprophylaxe. Vermieden werden sollten Risikofaktoren wie Rauchen, übermäßiger Alkoholkonsum und, sofern möglich, Medikamente, die den Knochenstoffwechsel ungünstig beeinflussen. Allgemeine präventive Maßnahmen sind ungeachtet einer Diagnostik zu empfehlen. Jeder therapeutischen Entscheidung muss hingegen eine geeignete Abklärung von Osteoporose und prävalenten Frakturen vorausgehe

Zur Situation des 3-Säulen-Prinzipes in der Frauenheilkunde: Ein Schweizer Kommentar

Zusammenfassung: Das sog. "3-Säulen-Prinzip" wurde für das Fach Frauenheilkunde in der Schweiz im Verlaufe der letzten 30Jahren mit Erfolg eingeführt und in den für 4 der insgesamt 5Universitäts-Frauenkliniken kürzlich abgeschlossenen Strukturanalysen verankert. Damit und mit der Annahme des neuen Reglements zur Weiterbildung zum Facharzt für Gynäkologie und Geburthilfe und den darin definierten Schwerpunkten, zu denen auch der Schwerpunkt "Reproduktionsmedizin und gynäkologische Endokrinologie" gehört, darf das 3-Säulen-Prinzip heute in der Schweiz als gut etabliert und gesichert gelten. An allen Fakultäten verfügen die zuständigen Kliniken oder Abteilungen über selbstständige Budgets und über eine eigenständige Forschungstätigkeit. Problematisch ist heute das das Fehlen von genügend Nachwuchs. Dies gilt allerdings in der Schweiz für alle medizinischen Fachrichtungen und beruht auf einem Planungsfehler des Bundes, also des Schweizer Staates. Dazu haben v.a. 3Punkte beigetragen: 1. ein verfehlter Numerus clausus bei der Zulassung zum Medizinstudium, 2. eine an sich gerechtfertigte gesetzliche Reduktion der früher sehr hohen Arbeitszeiten von Spitalärzten ohne ausreichende Kompensation durch Schaffung neuer Stellen und 3. ein vermehrter Wunsch nach Teilzeitstellen, der auch mit der zunehmenden Attraktivität unseres Faches für Ärztinnen zusammenhäng

Hormonale Kontrazeptiva der zweiten, dritten und vierten Generation: Risiko venöser und arterieller Thrombembolie

Zusammenfassung: Für die Verschreibung von Ovulationshemmern (OH) sind nicht nur die venösen thrombembolischen Ereignisse entscheidend, sondern die Summe aller Nebenwirkungen. Für die Praxis ergeben sich aus der heutigen Datenlage folgende Konsequenzen: 1. Venöse Thrombembolien sind Teil der unerwünschten, jedoch seltenen Nebenwirkungen kombinierter hormonaler Kontrazeptiva. Das Risiko einer Thrombose ist im ersten Anwendungsjahr und insbesondere in den ersten 3Monaten am höchsten. 2. Ein unterschiedliches Risiko für venöse Thrombembolie (VTE) unter älteren OH einerseits und neueren Pillen andererseits ist bei gesunden vergleichbaren Populationen nicht gesichert. Entscheidend für das Risiko sind die Prädisposition, das Alter, persönliche Risikofaktoren sowie die Respektierung der klassischen Kontraindikationen. 3. Herzinfarkte und CVI sind bei jungen Frauen so selten, dass die verfügbaren Studien keine definitiven Schlussfolgerungen erlauben. Bei Nichtraucherinnen scheint das Risiko nicht erhöht zu sein. 4. Bei jungen gesunden Frauen ohne erkennbare Risikofaktoren müssen bei Erstverschreibungen Zweitgenerationspräparate gegenüber neueren OH nicht bevorzugt werden. 5. Das VTE-Risiko ist unter nichtoralen kombinierten hormonalen Kontrazeptiva nicht geringer als unter einer kombinierten oralen hormonalen Kontrazeption. 6. Bei Vorliegen von Risikofaktoren und bei Verdacht auf eine Thrombophilie sollen reine Gestagenpräparate, ein Gestagen freisetzendes IUD oder eine nichthormonelle Methode eingesetzt werde

Lack of seasonal variations in fertilization, pregnancy and implantation rates in women undergoing IVF

BACKGROUND: Several studies have investigated seasonal variations during IVF. Their results are contradictory, especially concerning fertilization and pregnancy rates. The aim of the present study was to re-evaluate these parameters using a large number of IVF cycles. METHODS: A total of 7368 IVF cycles conducted in Switzerland between 1995 and 2003 were retrospectively analysed. To avoid a bias in the evaluation of the fertilization rate, only IVF cycles without ICSI were considered for analysis. Cycles were assigned to seasons according to the date of the beginning of stimulation. RESULTS: There were no statistically significant differences between the seasons concerning the fertilization, the pregnancy and the implantation rates. However, statistically significant variables deciding on the outcome of an IVF cycle are age, centre, aetiology of infertility and day of transfer. CONCLUSIONS: There were no statistically significant seasonal differences in central Europe (Switzerland) that influenced the outcome of IVF treatment. The only statistically significant variables of IVF outcome were age, centre, aetiology of infertility and day of transfer. A change to routine fertility treatment concerning the different seasons should therefore not be taken into accoun

Implantation: Endometrial and placental protein markers and ovarian steroids in serum during in-vitro fertilization cycles

The objective of this study was to find the earliest time at which it was possible to detect clinical pregnancy in an in-vitro fertilization (IVF) treatment cycle supported with human chorionic gonadotrophin (HCG), and also retrospectively to diagnose abnormal ovarian- or endometrium-related situations in failure cycles. Serum samples were taken in 41 IVF cycles at frequent intervals from the beginning of ovarian stimulation until menstrual bleeding occurred or a pregnancy was established. Concentrations of oestradiol, progesterone, placental protein 14 (PP14), pregnancy-specific β1-glycoprotein (SP1), and pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) were determined in the serum samples using commercially available (steroid) or purpose-developed (protein) immunoassays. The cycles were retrospectively distributed into four outcome groups: (i) fertilization failure (FF, n = 8); (ii) implantation failure (IF, n = 10); (iii) ‘interaction' (embryo-endometrium) cycle (IC, n = 14), and (iv) clinical pregnancy (CP, n = 9). The embryo-endometrium interaction was detected by a rise in SP1 in 23 cycles (70% of embryo transfers) at a time when endogenous HCG was still masked by external support. Early (‘false') positive SP1 concentrations were observed in two out of eight and five out of 14 cases in groups FF and IC respectively, but never amongst the ongoing pregnancies (CP). PAPP-A did not distinguish pregnancy from the other outcomes. The PP14/progesterone ratio was lower, later in the cycle, in CP than in the other groups. We conclude that, while it is not possible to predict the outcome of a given IVF cycle earlier than 2 weeks after embryo transfer, the hormonal patterns can be used to detect abnormalities (e.g. endometrial asynchrony) which may be useful for subsequent treatment cycles in the same patien

10 Jahre Women's Health Initiative (WHI): Was haben wir gelernt?

Die im Jahre 2002 erschienene erste Publikation von Daten aus der WHI-Studie hat zu einer unbegründeten Angst vor der postmenopausalen ERT/HRT geführt. Die seither gerade auch aus der WHI veröffentlichte neuere Evidenz zur ERT/ HRT zeigt dagegen, dass bei frühem Beginn nach der Menopause der Nutzen einer ERT/HRT klar die allfälligen Risiken überwiegt. Es ist unbestritten, dass die ERT/HRT die wirksamste Methode zur Behandlung von klimakterischen Beschwerden bleibt. Zudem ist innerhalb des so genannten „günstigen Fensters“ (Beginn der Hormongabe innert der ersten 10 Jahre nach der Menopause oder vor dem Alter von 60 Jahren) eine ERT/HRT die Methode der Wahl zur primären Osteoporoseprävention. Innerhalb dieser Altersgruppe sind die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ebenso wie die totale Mortalität bei Frauen unter einer Östrogengabe signifikant geringer als bei nichtsubstituierten Frauen. Unter Östrogenen allein ist das Brustkrebsrisiko in der WHI-Studie im Vergleich zu Placebo bis zu einer medianen Beobachtungsdauer von 11,8 Jahren auch bei Frauen mit einem BMI < 25 reduziert, in der Nurses’ Health Study steigt es bis zu einer Einnahmedauer von 19,9 Jahren nicht an. Auch unter kombinierter Östrogen-Gestagen-Gabe erhöht sich in der WHI-Studie das Mammakarzinom-Risiko bis zu einer Einnahmedauer von 5,6 Jahren nicht. Danach besteht gemäß der WHI-Studie ein Trend zu einer Risikozunahme (< 1,0 per 1000 Frauen pro Einnahmejahr). SERMs eignen sich vor allem zum Einsatz bei asymptomatischen Frauen mit erhöhtem vertebralem Fraktur- und vermehrtem Brustkrebsrisiko. Nach verschiedenen Daten könnten die einzelnen Gestagene ein unterschiedliches Risikoprofil besitzen. Auch die dänische DOPS-Studie kommt nach 10 Jahren einer randomisierten Behandlung mit ERT/HRT zum Schluss, dass Frauen mit frühem Beginn der Hormoneinnahme nach der Menopause ein signifikant reduziertes Risiko für Mortalität, Herztod oder Myokardinfarkt besitzen, ohne dass die erkennbaren Risiken für Krebs, VTE oder CVI ansteigen. Ab 1–2 Jahren nach der Menopause kann auch Tibolon verwendet werden. Unter transdermaler Östrogengabe ist im Gegensatz zur peroralen Einnahme kein Anstieg des venösen thromboembolischen (VTE) Risikos zu erwarten, das Risiko für zerebrovaskuläre Insulte (CVI) ist gering oder nicht vorhanden. Da therapiebedürftige klimakterische Symptome über Jahre auftreten können, gibt es keine fixe obere Grenze der Einnahmedauer, wobei die Indikation für eine ERT oder HRT (inklusive SERM) regelmäßig reevaluiert werden soll. Dabei ist die niedrigste noch wirksame Hormondosierung zu verwenden und insbesondere bei Risikopatientinnen für VTE und CVI das Östrogen transdermal zu verabreichen

Steroids and protein markers in the follicular fluid as indicators of oocyte quality in patients with and without endometriosis

Purpose: To investigate the concentrations of steroid hormones (estradiol, progesterone), pregnancy-associated protein-A, IGF-binding protein-4 and leptin in the follicular fluid of infertile patients with and without endometriosis. Methods: Follicular fluid of IVF patients with and without endometriosis was aspirated, centrifuged and stored to analyze the above mentioned hormones and to compare their concentrations between women with and without endometriosis. Results: Follicular fluid estradiol levels were significantly higher in controls than in affected women. The concentrations of the other markers did not differ between the two groups. Conclusions: Since not only the follicular fluid concentration of estradiol, but also the oocyte quality is decreased in women with endometriosis, we suggest that estradiol can be considered as a marker not only of oocyte maturity but also of oocyte qualit