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    Évaluer un projet scolaire d’éducation Ă  l’environnement : l’opĂ©ration « GĂ©rer l’eau, ici et ailleurs »

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    Dans les multiples projets menĂ©s dans les Ă©tablissements scolaires, l’évaluation est gĂ©nĂ©ralement un point faible, comme si mener Ă  terme un projet Ă©tait dĂ©jĂ  un succĂšs suffisant. C’est le cas sans doute, mais conduire une Ă©valuation permettrait d’apprĂ©cier la valeur du projet, de se rendre compte de ses pratiques, de dĂ©terminer l’efficacitĂ© des stratĂ©gies d’apprentissage mises en Ɠuvre et Ă  terme, pour les enseignants, d’amĂ©liorer leur capacitĂ© Ă  gĂ©rer leurs projets. Cet Ă©crit prend appui su..

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    Discovery of New Allosteric Modulators of the Urotensinergic System through Substitution of the Urotensin II-Related Peptide (URP) Phenylalanine Residue

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    International audienceUrotensin II (UII) and urotensin II-related peptide (URP) are functionally selective, suggesting that these two hormones might play distinct physiological role through different interactions with their cognate receptor UT. Hypothesizing that the Phe3 residue of URP, which is also present in UII, is a key-element of its specific UT activation, we evaluated the impact of its replacement by non-natural amino acids in URP. Each compound was evaluated for its ability to bind UT, induce rat aortic ring contraction, and activate Gq, G12, and ÎČ-arrestin 1 signaling pathways. Such modifications impaired contractile efficacy, reflected by a reduced aptitude to activate G12 in URP but not in the truncated but equipotent UII4-11. Moreover, we have identified two structurally different UT modulators: [d-Phe(pI)3]URP and [Bip3]URP, which exert a probe-dependent action against UII and URP. These compounds should help us understand the specific roles of these hormones as well as guide further therapeutic development

    Conclusion

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    International audienc

    New directions for urotensin II receptor ligands

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    International audienceThe urotensinergic system, formed by a G protein‐coupled receptor (GPCR) termed UT and two endogenous peptide ligands Urotensin II (UII, H‐Glu‐Thr‐Pro‐Asp‐[Cys‐Phe‐Trp‐Lys‐Tyr‐Cys]‐Val‐OH) and Urotensin II‐related peptide (URP, H‐Ala‐[Cys‐Phe‐Trp‐Lys‐Tyr‐Cys]‐Val‐OH), is currently regarded as a potential key contributor to cardiovascular functions. While multiple animal studies have shown the therapeutic potential of UT ligands for the treatment of heart failure and atherosclerosis, their lack of efficacy in clinical studies points toward a greater understanding of UT pharmacology at both the molecular and cellular levels. UII and URP are cyclic peptides that share a common and strictly conserved bioactive cyclic core (‐Cys‐Phe‐Trp‐Lys‐Tyr‐Cys‐) but differ by their extracyclic N‐terminal residues. While sharing common biological activity, these two endogenous ligands appear to be functionally selective, displaying different specific effects through the selection/stabilization of particular UT active conformations. Thus, UII and URP should be regarded as two distinct actors in the control of cardiovascular functions. In this regard, more focus on URP biological effects had to be paid, while systematic evaluation of new antagonists against both endogenous ligands appears mandatory. Overall, this review offers an overview of the actual horizon of UT pharmacology, notably concerning the development of biased ligands and allosteric modulators

    Le paradigme de la cognition incarnée et son application en psychiatrie

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    Cette thĂšse constitue un Ă©tat des lieux de la littĂ©rature actuelle concernant la cognition incarnĂ©e (ou Ă©naction), de ses fondements au dĂ©but du siĂšcle jusqu aux derniĂšres dĂ©couvertes. L Ă©naction est un courant de la psychologie cognitive qui postule que le fonctionnement cognitif est ancrĂ© dans le systĂšme sensori-moteur de l organisme, et qu il existe des interactions permanentes, bidirectionnelles, avec notre environnement. DiffĂ©rents auteurs ont montrĂ© que les individus rĂ©alisent une Ă©valuation Ă©motionnelle automatique et implicite de leur environnement, qui se traduit par des mouvements automatiques d approche ou d Ă©vitement. En neuroanatomie, des explorations suggĂšrent le rĂŽle de certains neurones (miroirs ou canoniques), du cervelet, du cortex extra-striĂ©, et de la jonction temporo-pariĂ©tale dans ces phĂ©nomĂšnes. Ces donnĂ©es sont applicables en psychiatrie dans des maladies comme la schizophrĂ©nie et les troubles des conduites alimentaires, oĂč le systĂšme sensori-moteur, la perception du corps, et les interactions avec l environnement, sont primordiaux.ST ETIENNE-BU MĂ©decine (422182102) / SudocSudocFranceF

    Usage thérapeutique de la stimulation cérébrale dans les addictions (revue systématique de la littérature)

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    Les mĂ©canismes neurobiologiques de l addiction commencent Ă  ĂȘtre connus et les systĂšmes neuronaux impliquĂ©s sont maintenant bien dĂ©crits. Les nouvelles techniques de stimulation cĂ©rĂ©brale dĂ©jĂ  utilisĂ©es en thĂ©rapeutique dans diffĂ©rentes pathologies psychiatriques font l objet d Ă©tudes de plus en plus frĂ©quentes dans le domaine des addictions. Objectif : L objet de cette revue systĂ©matique est de faire le point sur l efficacitĂ© des diffĂ©rentes techniques de stimulation cĂ©rĂ©brale dans les addictions. MĂ©thode : L Ă©tude suit la mĂ©thode PRISMA. Une recherche bibliographique a Ă©tĂ© menĂ©e sur trois bases de donnĂ©es Ă©lectroniques (MEDLINE / PubMed, The Cochrane Library et PsycINFO) combinant les mots clĂ©s stimulation , transcranial magnetic stimulation , transcranial direct current stimulation , deep brain stimulation , intracranial electrical stimulation et vagus nerve stimulation avec addiction et craving . RĂ©sultats : Dix-sept Ă©tudes ont Ă©tĂ© sĂ©lectionnĂ©es (9 pour la rTMS, 4 pour la tDCS, 3 pour la DBS, 0 pour la ICES et 1 pour la VNS). Le nombre insuffisant d Ă©tudes et l hĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© de leurs protocoles rendent impossible la rĂ©alisation d une mĂ©ta-analyse. Les tailles d Ă©chantillon sont relativement faibles. La plupart des Ă©tudes Ă©valuent le craving, qui est une notion subjective, trĂšs sensible Ă  l effet placebo. Conclusion : L effet thĂ©rapeutique des stimulations cĂ©rĂ©brales sur les troubles addictifs reste encore mal connu malgrĂ© quelques rĂ©sultats encourageants, notamment en rTMS. Des Ă©tudes plus homogĂšnes, avec des Ă©chantillons de tailles plus importantes sont nĂ©cessaires afin d atteindre une plus grande puissance statistique. En outre, l utilisation de l imagerie fonctionnelle pourrait permettre une meilleure comprĂ©hension des mĂ©canismes d action et une approche plus ciblĂ©e et individualisĂ©e dans de futures Ă©tudes.ST ETIENNE-BU MĂ©decine (422182102) / SudocSudocFranceF

    Lafaim et sa régulation (Point de vue psychologique)

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    De nombreux travaux ont Ă©tĂ© rĂ©alisĂ©s dans le but de montrer comment la privation alimentaire va influencer les Ă©motions, les pensĂ©es, et les comportements de l Homme face Ă  un environnement propice Ă  l alimentation. La comprĂ©hension de l aspect psychologique des mĂ©canismes de la rĂ©compense avec la notion de dissociation entre le penchant et le dĂ©sir pour la nourriture est indispensable Ă  l Ă©tude du contrĂŽle de l appĂ©tit humain, surtout dans les sociĂ©tĂ©s modernes oĂč l alimentation hĂ©donique occupe une place de plus en plus importante. Il existe un consensus gĂ©nĂ©ral selon lequel la restriction alimentaire va favoriser la dĂ©sinhibition alimentaire et la suralimentation. Une rĂ©activitĂ© appĂ©titive accrue pourrait expliquer cette dĂ©faillance dans le contrĂŽle alimentaire. La recherche s est penchĂ©e sur ce qui pouvait sous-tendre cette hyperrĂ©activitĂ© appĂ©titive. Au cours de la derniĂšre dĂ©cennie, des chercheurs ont Ă©tudiĂ© la thĂ©orie de l externalitĂ© . Ils ont tentĂ© de prĂ©ciser les caractĂ©ristiques de ces signaux externes qui affectent le comportement alimentaire humain et de dĂ©terminer si l ensemble de la population y est sensible de la mĂȘme maniĂšre.ST ETIENNE-BU MĂ©decine (422182102) / SudocSudocFranceF

    Urotensin II(4-11) Azasulfuryl Peptides: Synthesis and Biological Activity

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    Cyclic azasulfuryl (As) peptide analogs of the urotensin II (UII, 1, H-Glu-Thr-Pro-Asp-c[Cys-Phe-Trp-Lys-Tyr-Cys]-Val-OH) fragment 4-11 were synthesized to explore the influences of backbone structure on biological activity. N-Aminosulfamides were inserted as surrogates of the Trp(7) and Lys(8) residues in the biologically relevant Trp-Lys-Tyr triad. A combination of solution- and solid-phase methods were used to prepare novel UII((4-11)) analogs 6-11 by routes featuring alkylation of azasulfuryl-glycine tripeptide precursors to install various side chains. The pharmacological profiles of derivatives 6-11 were tested in vitro using a competitive binding assay and ex vivo using a rat aortic ring bioassay. Although the analogs exhibited weak affinity for the urotensin II receptor (UT) without agonistic activity, azasulfuryl-UII((4-11)) derivatives 7-9 reduced up to 50% of the effects of UII and urotensin II-related peptide (URP) without affecting their potency
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