Transcatheter Aortic Valve Implantation: The New Challenges of Cardiac Rehabilitation

Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) is an increasingly widespread percutaneous intervention of aortic valve replacement (AVR). The target population for TAVI is mainly composed of elderly, frail patients with severe aortic stenosis (AS), multiple comorbidities, and high perioperative mortality risk for surgical AVR (sAVR). These vulnerable patients could benefit from cardiac rehabilitation (CR) programs after percutaneous intervention. To date, no major guidelines currently recommend CR after TAVI. However, emerging scientific evidence shows that CR in patients undergoing TAVI is safe, and improves exercise tolerance and quality of life. Moreover, preliminary data prove that a CR program after TAVI has the potential to reduce mortality during follow-up, even if randomized clinical trials are needed for confirmation. The present review article provides an overview of all scientific evidence concerning the potential beneficial effects of CR after TAVI, and suggests possible fields of research to improve cardiac care after TAVI

A multicenter total therapy strategy for de novo adult Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia patients. Final results of the GIMEMA LAL1509 protocol

The GIMEMA LAL1509 protocol, designed for adult (≥18-60 years) de novo Ph+ acute lymphoblastic leukemia patients, was based on a dasatinib plus steroids induction - with central nervous system prophylaxis - followed by dasatinib alone in patients in complete molecular response or chemotherapy and/or allogeneic transplantation in patients not reaching a complete molecular response. Sixty patients (median age 41.9 years) were enrolled: 33 were p190+, 18 p210+ and 9 p190/p210+. At the end of induction (day +85), 58 patients (97%) achieved a complete hematologic remission. No deaths in induction were recorded. Eleven patients (18.3%) obtained a complete molecular response. Among non-complete molecular responders (n=47), 22 underwent an allogeneic transplant. Seventeen hematologic relapses occurred (median 7 months, range 3-40.1), 13 during consolidation and 4 post-transplant. ABL1 mutations (5 T315I, 3 V299L, 1 E281K and 1 G254E) were found in 10/13 relapsed cases. With a median follow-up of 57.4 months (range: 4.2-75.6), overall survival and disease-free survival are 56.3% and 47.2%. A better diseasefree survival was observed in patients who obtained a molecular response at day +85 compared to cases who did not. The presence of additional copy number aberrations - IKZF1 plus CDKN2A/B and/or PAX5 deletions - was the most important unfavorable prognostic factor on overall and disease-free survival (p=0.005 and p=0.0008). This study shows that in adult Ph+ ALL long-term survivals can be achieved with a total-therapy strategy based on a chemo-free induction and, in complete molecular responders, also without further systemic chemotherapy. Finally, the screening of additional copy number aberrations should be included in the diagnostic work-up. EudraCT 2010-019119-39

Impact of gastrointestinal side effects on patients’ reported quality of life trajectories after radiotherapy for prostate cancer: Data from the prospective, observational pros-it CNR study

Radiotherapy (RT) represents an important therapeutic option for the treatment of localized prostate cancer. The aim of the current study is to examine trajectories in patients’ reported quality of life (QoL) aspects related to bowel function and bother, considering data from the PROState cancer monitoring in ITaly from the National Research Council (Pros-IT CNR) study, analyzed with growth mixture models. Data for patients who underwent RT, either associated or not associated with androgen deprivation therapy, were considered. QoL outcomes were assessed over a 2-year period from the diagnosis, using the Italian version of the University of California Los Angeles-Prostate Cancer Index (Italian-UCLA-PCI). Three trajectories were identified for the bowel function; having three or more comorbidities and the use of 3D-CRT technique for RT were associated with the worst trajectory (OR = 3.80, 95% CI 2.04–7.08; OR = 2.17, 95% CI 1.22–3.87, respectively). Two trajectories were identified for the bowel bother scores; diabetes and the non-Image guided RT method were associated with being in the worst bowel bother trajectory group (OR = 1.69, 95% CI 1.06–2.67; OR = 2.57, 95% CI 1.70–3.86, respectively). The findings from this study suggest that the absence of comorbidities and the use of intensity modulated RT techniques with image guidance are related with a better tolerance to RT in terms of bowel side effects

Analisi della distribuzione dei congeneri di Diossine e Furani in varie matrici ambientali: calcolo della tossicità equivalente con il metodo "Upper Bound", mediante fattori di correlazione.

Gli argomenti di questa tesi di laurea sono principalmente due: - lo studio di un metodo per la determinazione di Diossine e Furani in campioni di pesce, per il monitoraggio delle acque marino costiere toscane, che utilizzasse la tecnica di estrazione Quechers seguita, dopo opportuna purificazione degli estratti, da una determinazione strumentale in HRGC/HRMS, con spettrometro di massa a doppio fuoco magnetico. - Lo studio delle distribuzioni dei congeneri di diossine e furani, trovati in letteratura, nella matrice biota marino (pesci), in caso di contaminazione da questi inquinanti. Questa seconda parte è stata svolta in maniera innovativa, proponendo i cosiddetti valori di "LOQ correlati" per sedici congeneri tossici, riferiti al LOQ del congenere OCDD, mediante dei "fattori di correlazione" (CF) per la matrice biota marino. Questo modo di espressione del risultato si è reso necessario in quanto, per esprimere la sommatoria in termini di Upper Bound (UB), considerando i singoli valori di LOQ (limit of quantitation) dei diciassette congeneri tossici, anche utilizzando il sistema strumentale più performante in termini di sensibilità, si ottengono valori di UB intorno a 0,005 µg/Kg, espressi come WHO-TEQ. Essendo il limite del parametro definito come "Somma di PCDD + PCDF + PCB-DL in µg/Kg TEQ", pari 0,0065 µg/Kg, come riportato sul D.Lgs 13 ottobre 2015, n.172 "Attuazione della direttiva 2013/39/UE, che modifica le direttive 2000/60/CE per quanto riguarda le sostanze prioritarie nel settore della politica delle acque", e risultando quasi sempre presenti PCB nei pesci analizzati, si ottenevano quasi sempre dei superamenti del valore limite di riferimento, pur essendo in assenza di Diossine e Furani. Per elaborare la distribuzione dei PCDD e PCDF all’interno delle suddette matrici sono stati raccolti il numero maggiore possibile di dati di laboratorio e derivanti dalla letteratura, per poter dimostrare che i congeneri PCDD/F non sono indipendenti gli uni dagli altri ma stanno in relazione tra di loro. Infatti, in base alla genesi che ha portato alla formazione delle Diossine e dei Furani, si ottiene una diversa distribuzione e abbondanza dei congeneri. Tale miscela caratteristica prende il nome di “impronta digitale” (o fingerprint), attraverso la quale è appunto possibile identificare la sorgente dell’inquinamento. L’Istituto Superiore della Sanità per poter calcolare la tossicità equivalente dei PCDD/F propone tre metodi: Lower Bound, Medium Bound e Upper Bound. Il lavoro di tesi è stato svolto prendendo in considerazione soltanto l’ultimo metodo, essendo il più cautelativo per la protezione ambientale e per la salute umana, perché esso assegna ai congeneri con concentrazione zero il valore pari al LOD (Limit of Detection). Per poter far fronte a questo problema, grazie ai dati di laboratorio e quelli forniti dalla letteratura, si sono potuti ricavare dei fattori di correlazione che hanno consentito di calcolate dei valori di tossicità equivalente, espressa come Upper Bound per la matrice biota marino, utilizzando dei LOQ correlati alla OCDD, che hanno portato a UB = 0,000095 µg/Kg WHO-TEQ, incidendo così meno di un decimo del valore di SQA (Standard di Qualità Ambientale). Analogamente, sono stati calcolati dei valori di LOQ Correlato, mediante i Fattori di Correlazione al congenere OCDD, anche per matrici spesso esenti da contaminazione da Diossine e Furani, quali aria ambiente e acqua. Anche per queste due matrici, il valore di Upper Bound trovato, utilizzando sia la classificazione I-TEF e WHO-TEF, è stato molto inferiore al limite di legge