Fluctuations in Parkinson’s disease and personalized medicine: bridging the gap with the neuropsychiatric fluctuation scale

BackgroundNeuropsychiatric fluctuations (NpsyF) are frequent and disabling in people with Parkinson’s disease (PD). In OFF-medication, NpsyF entail minus neuropsychiatric symptoms (NPS) like anxiety, apathy, sadness, and fatigue. In ON-medication, NpsyF consist in plus NPS, such as high mood, hypomania, and hyperactivity. Accurate identification of these NpsyF is essential to optimize the overall PD management. Due to lack of punctual scales, the neuropsychiatric fluctuation scale (NFS) has been recently designed to assess NpsyF in real time. The NFS comprises 20 items with two subscores for plus and minus NPS, and a total score.ObjectiveTo evaluate the psychometric properties of the NFS in PD.MethodsPD patients with motor fluctuations and healthy controls (HC) were assessed. In PD patients, the NFS was administrated in both the ON-and OFF-medication conditions, together with the movement disorders society-unified Parkinson disease rating scale parts I–IV. Depression (Beck depression scale II), apathy (Starkstein apathy scale) and non-motor fluctuations items of the Ardouin scale of behaviour in PD (ASBPD OFF and ON items) were also assessed. NFS internal structure was evaluated with principal component analysis consistency (PCA) in both medication conditions in PD patients and before emotional induction in HC. NFS internal consistency was assessed using Cronbach’s alpha coefficient. NFS convergent and divergent validity was measured through correlations with BDI-II, Starktein, and ASBPD OFF and ON non motor items. Specificity was assessed comparing NFS global score between the HC and PD populations. Sensitivity was evaluated with t-student test comparing the ON-and the OFF-medication conditions for NFS global score and for minus and plus subscores.ResultsIn total, 101 consecutive PD patients and 181 HC were included. In PD patients and HC, PCA highlighted one component that explained 32–35 and 42% of the variance, respectively. Internal consistency was good for both the NFS-plus (alpha =0.88) and NFS-minus items (alpha =0.8). The NFS showed a good specifity for PD (p < 0.0001) and a good sensitivity to the medication condition (p < 0.0001).ConclusionThe satisfactory properties of the NFS support its use to assess acute neuropsychiatric fluctuations in PD patients, adding to available tools

Analyse des ajustements posturaux precoces lies aux mouvements de la tete chez le chat

SIGLECNRS T 57857 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Analyse de l'organisation et du contrôle d'un mouvement de lancer de précision en fonction du niveau d'expertise (adaptations aux contraintes contextuelles)

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Les coordinations visuo-motrices chez l'enfant de 3 à 5 ans (influence du genre et de la préférence manuelle)

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Interactions entre profil cognitif et fonctions motrices chez le jeune adulte porteur de trisomie 21

Les conséquences de la trisomie 21 (T21) sur les capacités cognitives et motrices sont diverses et variables. Notre objectif était d'identifier les caractéristiques fonctionnelles associées à ce syndrome. Nous avons d'abord établi le profil cognitif d'adultes T21 à un niveau d'analyse global du comportement. Pour cela, nous avons utilisé une batterie italienne d'évaluation neuropsychologique (Progetto Senior) pour les personnes déficientes intellectuelles (DI). Après traduction, nous avons vérifié sa cohérence interne. Le profil cognitif des participants T21 établi ensuite en référence à des individus DI ou non révèle une hétérogénéité de l'altération des fonctions cognitives. Parallèlement, nous avons testé l'impact de l'allocation de l'attention sur le traitement de l'information au moyen des techniques de chronométrie mentale et de recueil des potentiels évoqués tardifs. Nous avons montré que les individus T21 sont capables d'orienter leur attention vers les stimuli pertinents, traités toutefois d'autant plus lentement que la composante motrice de la tâche est faible. Nous attribuons ce déficit à un défaut d'allocation d'attention vers les étapes motrices du traitement. En conclusion, notre travail suggère que : 1) les difficultés motrices des individus T21 sont en partie dues à un déficit d'allocation de l'attention étroitement lié aux caractéristiques de la tâche ; 2) les approches neurophysiologiques sont pertinentes pour affiner les endophénotypes associés à la trisomie 21 que sont les déficits sensori-moteurs ; 3) l'outil Progetto Senior, plus global, semble mieux adapté pour une aide à la prise en charge.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

EFFET DE LA STIMULATION DU NOYAU PEDONCULOPONTIN SUR LES TROUBLES DE LA MARCHE ET LE FREEZING DANS LA MALADIE DE PARKINSON : ETUDE CLINIQUE ET THERAPEUTIQUE

Les troubles de la marche constituent chez la personne âgée un problème de santé publique. Dans l'hypothèse d'un continuum vieillissement normal/maladie de Parkinson, cette dernière pourrait se révéler un bon modèle d'étude des mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux troubles de la marche. Leur réponse à la lévodopa et à la stimulation du noyau subthalamique, souvent hétérogène, reflète l'existence d'un système de contrôle multiniveaux. En particulier, le système cholinergique dévoile de plus en plus son importance dansla survenue des troubles de la marche lévodopa-résistants. En témoigne, l'existence d'un lien entre syndrome dysexécutif et freezing de la marche lévodopa-résistant. De plus, la préservation des fonctions exécutives chez certains patients en appelle à l'existence d'autres mécanismes pouvant impliquer notamment la région du noyau pédonculopontin. Nous rapportons un effet net de sa stimulation sur le freezing et les chutes reliées au freezing chez certains patients. Les résultats apparaissent toutefois décevants au vu de l'enthousiasme des premières études et nécessitent de déterminer si l'optimisation de la sélection des patients, le ciblage et le réglage des paramètres de stimulation pourraient améliorer les résultats au point de transformer ces études de recherche clinique en un traitement présentant un rapport bénéfice-risque favorable.Gait disorders in the healthy elderly are a major public health concern. We believed understanding Parkinson Disease (PD) typical gait disorders would bring some insights into the mechanisms of gait disorders in the elderly. In PD, their response to levodopa and to subthalamic nucleus stimulation is often heterogeneous, suggesting they are controlled at different levels of the CNS. In particular, there is convergent evidence of early alterations in cholinergic neurotransmission responsible for levodopa-resistant gait disorders in PD. An example comes from the observed link between executive dysfunction and the presence of levodopa-resistant freezing. Moreover, the relative preservation of executive functions in some patients suggests that other mechanisms may be involved in the development of levodopa-resistant freezing. The pedunculopontine nucleus area (PPNa) is a likely candidate. We report a beneficial effect of PPNa stimulation on freezing and falls related to freezing in some patients. However, our results are disappointing compared to the high levels of expectation raised by previous open label studies. Further controlled studies are needed to determine whether optimization of patient selection, targeting and setting of stimulation parameters might improve the outcome to a point that could transform this experimental approach to a treatment with a reasonable risk benefit ratio.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Deep brain stimulation effect on freezing of gait

The majority of patients with Parkinson's disease suffer from freezing of gait (FOG), which responds more or less to levodopa. Thalamic stimulation, mainly used in the treatment of tremor dominant Parkinson's disease is ineffective in FOG. GPi stimulation moderately improves FOG, but this effect may abate in the long term. STN stimulation was reported to improve levodopa-responsive FOG. In some patients, the benefit from levodopa is greater than that from STN stimulation, and levodopa and STN stimulation can have additive effects. On the contrary, STN stimulation is ineffective on levodopa-resistant FOG. In the few cases of levodopa-induced FOG, STN stimulation can indirectly be effective, thanks to a great decrease or arrest of levodopa. Stimulation of the pedunculopontine nucleus has recently been performed in small groups of patients suffering from both off- and on-levodopa gait impairments. The first results appear encouraging, but they need to be confirmed by controlled studies in larger series of patients

Interplay of Pisa syndrome and scoliosis in individuals with Parkinson's disease treated with bilateral stimulation of subthalamic nuclei: IPOLAP study.

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