Genes of different catabolic pathways are coordinately regulated by Dal81 in Saccharomyces cerevisiae

Yeast can use a wide variety of nitrogen compounds. However, the ability to synthesize enzymes and permeases for catabolism of poor nitrogen sources is limited in the presence of a rich one. This general mechanism of transcriptional control is called nitrogen catabolite repression. Poor nitrogen sources, such as leucine, γ-aminobutyric acid (GABA), and allantoin, enable growth after the synthesis of pathway-specific catabolic enzymes and permeases. This synthesis occurs only under conditions of nitrogen limitation and in the presence of a pathway-specific signal. In this work we studied the temporal order in the induction of AGP1, BAP2, UGA4, and DAL7, genes that are involved in the catabolism and use of leucine, GABA, and allantoin, three poor nitrogen sources. We found that when these amino acids are available, cells will express AGP1 and BAP2 in the first place, then DAL7, and at last UGA4. Dal81, a general positive regulator of genes involved in nitrogen utilization related to the metabolisms of GABA, leucine, and allantoin, plays a central role in this coordinated regulation.Fil: Palavecino Ruiz, Marcos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Novel function of transcription factor Uga3 as an activator of branched-chain amino acid permease BAP2 gene expression

Transcription regulation of most genes in yeast occurs at the level of activation, i.e. the basal level of expression is very low and increased transcription requires gene-specific transcription factors allowing the recruitment of basal transcriptional machinery. Saccharomyces cerevisiae BAP2 gene encodes the permease responsible for the major part of leucine, valine and isoleucine uptake, amino acids that this yeast can use as nitrogen sources. Moreover, BAP2 expression is known to be induced by the presence of amino acids such as leucine. In this context, the current results show that BAP2 is an inducible gene in the presence of nitrogen-poor source proline but exhibits high constitutive non-inducible expression in nitrogen-rich source ammonium. BAP2 expression is regulated by the SPS sensor system and transcription factors Leu3, Gcn4 and Dal81 in both a direct and an indirect way depending on the quality of the nitrogen source. We further demonstrate here that a physical interaction occurs between Uga3 ‒the transcriptional activator responsible for γ-aminobutyric acid (GABA)-dependent induction of the GABA genes‒ and the regulatory region of the BAP2 gene, which leads to a strong positive regulation.Fil: Muñoz, Sebastian Anibal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gulias, Juan Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Valencia Guillen, Jenniffer. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Transporte de ácido delta-aminolevulínico en Saccharomyces cerevisiae

La estructura tetrapirrólica de las porfirinas es labase química de una serie de compuestos imprescindibles parala vida, involucrados en los procesos fundamentales derespiración y fotosíntesis, a través del hemo y laclorofila, respectivamente. Los tetrapirroles tambiénparticipan en otras reacciones metabólicas importantes comotransportadores de electrones, energía y gases, oxidacionesbiológicas, fijación de nitrógeno, etc. La secuencia de eventos enzimáticos que conducen ala biosíntesis de estos compuestos está hoy día, muy biendocumentada y se ha comprobado que es prácticamente idénticaen todas las células vivientes. Sin embargo, aún queda bastante por esclareceracerca del mecanismode acción de las enzimas involucradas,y es aún poco lo que se sabe en cuanto a los procesos deentrada de los precursores de esta vía, ácido 8-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG), a la célula. El transporte de un metabolito a través de lamembrana plasmática puede ser un paso limitante en sumetabolización intracelular. El ALA, primer compuesto específico de la via delhemo, se forma en la mitocondria y para su posteriormetabolización a PBG en el citosol debe atravesar lamembranade esta organela. Durante muchos años se ha habladode la existencia de una permeasa de ALA, sin embargo, comose ha señalado es amy limitada la información sobre esteaspecto tan importante en la síntesis de porfirinas. Existen cepas de Saccharomyces cerevisiaedeficientes en la actividad de ALA-Sintetasa que son capacesde crecer utilizando el ALA provisto por el medio decultivo. Teniendo en cuenta esta capacidad, además del hechode que la levadura es un importante modelo experimental deorganismo eucariótico, se decidió estudiar el transporte de ALA en S. cerevisiae. Los resultados de esta investigación contribuiránsin lugar a dudas a un mejor y más profundo conocimiento dela via metabólica de las porfirinas y de su regulación. El objetivo fundamental de este trabajo fuecaracterizar exhaustivamente el sistema de transporte de ALAen S. cerevisiae, asi como identificarlo, determinar suespecificidad y sus mecanismos de regulación. Debemostener presente que en las porfirias agudas,por fallas en la regulación del caminode las porfirinas, seacumula ALA en las células, incluyendo las del sistemanervioso, al cual se le atribuye el conocido sindromeneurológico que caracteriza a estas enfermedades. Lacaracterización y conocimiento del sistema de transporte de ALA a través de membrana no sólo es de gran interés porestas causas sino que podrá contribuir al control yposiblemente al desarrollo de nuevas estrategiasterapéuticas. Sobre estas bases, para lograr los propósitos deeste trabajo, empleando cepas silvestres y mutantes de S.cerevisiae se han de determinar en primer lugar lascondiciones de crecimiento que permitan el óptimo estudiodel sistema de transporte de ALA. Para su caracterización,se han de establecer sus requerimientos en cuanto a lasfuentes de carbono y de nitrógeno, las condiciones para queuna vez transportado ocurra un minimode metabolización, asicomo eflujo e intercambio con ALA extracelular. Esimportante establecer la dependencia energética del procesoy su especificidad, además de la influencia de laconcentración de protones sobre este sistema. La cinéticadel proceso ha de indicar tanto la afinidad como el númerode sistemas de transporte posibles. Es asimismo fundamental,tratándose como probablemente sea, de un transportadoractivo, definir su control por el mismo ALA. Por otra parte, como se conoce y se ha indicado queel ALA puede interferir con la acción del GABA, dada susimilitud estructural, se ha de estudiar en particular laacción del GABA sobre el sistema de transporte de ALA. Se ha de caracterizar además el sistema detransporte de GABA en S. cerevisiae, en forma similar al del ALA en cuanto a requerimientos, especificidad, regulaciónpor GABA y ALA y cinética. Finalmente se han de relacionar los sistemas detransporte de ALA y GABA y se intentará hallar evidencias deque podría existir una permeasa común.Fil: Bermudez Moretti, Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Common features and differences in the expression of the three genes forming the UGA regulon in Saccharomyces cerevisiae

The three genes that form the UGA regulon in Saccharomyces cerevisiae are responsible for the transport and degradation of γ-aminobutyric acid (GABA) in this organism. Despite the differences in the sequence of their promoters, these genes similarly respond to GABA stimuli. The expression of UGA1, UGA2 and UGA4 depends on GABA induction and nitrogen catabolite repression (NCR). The induction of these genes requires the action of at least two positive proteins, the specific Uga3 and the pleiotropic Uga35/Dal81 transcription factors. Here we show that all the members of the UGA regulon, as was already demonstrated for UGA4, are negatively regulated by extracellular amino acids through the SPS amino acid sensor. We also show that this negative effect is caused by a low availability of Uga35/Dal81 transcription factor and that Leu3 transcription factor negatively regulates UGA4 and UGA1 expression but it does not affect UGA2 expression. © 2011 Elsevier Inc.Fil: Cardillo, Sabrina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Unravelling the transcriptional regulation of saccharomyces cerevisiae UGA genes: The dual role of transcription factor leu3

Yeast cells can use γ-aminobutyric acid (GABA), a non-protein amino acid, as a nitrogen source that is mainly imported by the permease Uga4 and catabolized by the enzymes GABA transaminase and succinate-semialdehyde dehydrogenase, encoded by the UGA1 and UGA2 genes, respectively. The three UGA genes are inducible by GABA and subject to nitrogen catabolite repression. Hence, their regulation occurs through two mechanisms, one dependent on the inducer and the other on nitrogen source quality. The aim of this work was to better understand the molecular mechanisms of transcription factors acting on different regulatory elements present in UGA promoters, such as Uga3, Dal81, Leu3 and the GATA factors, and to establish the mechanism of the concerted action between them. We found that Gat1 plays an important role in the induction of UGA4 transcription by GABA and that Gzf3 has an effect in cells grown in a poor nitrogen source such as proline and that this effect is positive on UGA4 expression. We also found that Gln3 and Dal80 affect the interaction of Uga3 and Dal81 on UGA promoters. Moreover, our results indicated that the repressing activity of Leu3 on UGA4 and UGA1 occurs through Dal80 since we demonstrated that Leu3 facilitates Dal80 interaction with DNA. However, when the expression of GATA factors is null or negligible, Leu3 functions as an activator.Fil: Palavecino Ruiz, Marcos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Constitutive expression of the UGA4 gene in Saccharomyces cerevisiae depends on two positive-acting proteins, Uga3p and Uga35p

The first specific precursor of porphyrin biosynthesis is delta-aminolevulinic acid. delta-Aminolevulinic acid enters Saccharomyces cerevisiae cells through the gamma-aminobutyric acid specific permease Uga4p. It was described that this permease is inducible by gamma-aminobutyric acid and its regulation involves several specific and pleiotropic transcriptional factors. However, some studies showed that under certain growth conditions the synthesis of Uga4p was not dependent on the presence of gamma-aminobutyric acid. To study the effect of the trans-acting factors Uga43p, Uga3p, Uga35p, Ure2p and Gln3p on the expression of UGA4, we measured gamma-aminobutyric acid and delta-aminolevulinic acid uptake in yeast mutant cells, lacking one of these regulatory factors, grown under different conditions. Experiments analyzing the UGA4 promoter using a fusion construction UGA4::lacZ were also carried out. The results show that the constitutive expression of the UGA4 gene found in cells under certain growth conditions depends on the presence of Uga3p and Uga35p. In contrast, Gln3p and Ure2p do not seem to have any effect on this constitutive mechanism.Fil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Batlle, Alcira María del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

Porphyrin biosynthesis intermediates are not regulating δ-aminolevulinic acid transport in Saccharomyces cerevisiae

In Saccharomyces cerevisiae, as in all eukaryotic organisms, δ-aminolevulinic acid (ALA) is a precursor of porphyrin biosynthesis, a very finely regulated pathway. ALA enters yeast cells through the γ-aminobutyric acid (GABA) permease Uga4. The incorporation of a metabolite into the cells may be a limiting step for its intracellular metabolization. To determine the relationship between ALA transport and ALA metabolization, ALA incorporation was measured in yeast mutant strains deficient in the δ-aminolevulinic acid-synthase, uroporphyrinogen III decarboxylase, and ferrochelatase, three enzymes involved in porphyrin biosynthesis. Results presented here showed that neither intracellular ALA nor uroporphyrin or protoporphyrin regulates ALA incorporation, indicating that ALA uptake and its subsequent metabolization are not related to each other. Thus a key metabolite as it is, ALA does not have a transport system regulated according to its role.Fil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Batlle, Alcira María del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

UGA4 gene encoding the γ-aminobutyric acid permease in Saccharomyces cerevisiae is an acid-expressed gene

Background and aims: biological processes in all organisms are controlled by environmental conditions, however, information concerning the molecular responses to external pH is scarce. In this work we studied the pH response of UGA4 gene encoding -aminolevulinic acid and -aminobutyric acid permease in Saccharomyces cere isiae. Methods: we analyzed the effect of pH on the expression of UGA4 gene measuring -galactosidase activity in cells carrying a UGA4::lacZ fusion gene. Results: results indicate that UGA4 expression is higher at acidic pH. The expression of UGA3 and UGA35 genes, which encode two positive transcription factors, is not regulated by external pH, while the expression of UGA43 gene encoding a repressor of UGA4 transcription is dependent on pH. Using a strain lacking Uga43p we clearly showed that the effect of ambient pH on UGA4 expression is not a secondary effect of the pH regulation on UGA43. We have also demonstrated that the effect of pH can only be detected when UGA4 gene is not subject to a strong repression by Uga43p nor to GABA induction. Conclusion: here, we demonstrate that UGA4 is an acid-expressed gene. This regulation is probably mediated by Rim101p through the consensus site 5-GCCARG-3 at 237 bp preceding the UGA4 coding sequence.Fil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Batlle, Alcira María del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Interplay between the transcription factors acting on the GATA- and GABA-responsive elements of Saccharomyces cerevisiae UGA promoters

γ-Aminobutyric acid (GABA) transport and catabolism in Saccharomyces cerevisiae are subject to a complex transcriptional control that depends on the nutritional status of the cells. The expression of the genes that form the UGA regulon is inducible by GABA and sensitive to nitrogen catabolite repression (NCR). GABA induction of these genes is mediated by Uga3 and Dal81 transcription factors, whereas GATA factors are responsible for NCR. Here, we show how members of the UGA regulon share the activation mechanism. Our results show that both Uga3 and Dal81 interact with UGA genes in a GABA-dependent manner, and that they depend on each other for the interaction with their target promoters and the transcriptional activation. The typical DNA-binding domain Zn(II) 2-Cys 6 of Dal81 is unnecessary for its activity and Uga3 acts as a bridge between Dal81 and DNA. Both the trans-activation activity of the GATA factor Gln3 and the repressive activity of the GATA factor Dal80 are exerted by their interaction with UGA promoters in response to GABA, indicating that Uga3, Dal81, Gln3 and Dal80 all act in concert to induce the expression of UGA genes. So, an interplay between the factors responsible for GABA induction and those responsible for NCR in the regulation of the UGA genes is proposed here. © 2012 SGM.Fil: Cardillo, Sabrina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Levi, Carolina E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bermudez Moretti, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Correa Garcia, Susana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin