Effect of organic and inorganic nitrates on cerebrovascular pulsatile power transmission in patients with heart failure and preserved ejection fraction

Objective: Increased penetration of pulsatile power to the brain has been implicated in the pathogenesis of age-related cognitive dysfunction and dementia, a common comorbidity in patients with heart failure and preserved ejection fraction (HFpEF). However, there is a lack of knowledge on the effects of organic and inorganic nitrates administration in this population on the power carried by pressure and flow waves traveling through the proximal aorta and penetrating the carotid artery into the brain microvasculature. Approach: We assessed aortic and carotid hemodynamics non-invasively in two sub-studies: (1) at baseline and after administration of 0.4 mg of sublingual nitroglycerine (an organic nitrate; n = 26); and (2) in a randomized controlled trial of placebo (PB) versus inorganic nitrate administration (beetroot-juice (BR), 12.9 mmol NO3; n = 16). Main results: Wave and hydraulic power analysis demonstrated that NTG increased total hydraulic power (from 5.68% at baseline to 8.62%, P = 0.001) and energy penetration (from 8.69% to 11.63%; P = 0.01) from the aorta to the carotid, while inorganic nitrate administration did not induce significant changes in aortic and carotid wave power (power: 5.49% PB versus 6.25% BR, P = 0.49; energy: 8.89% PB versus 10.65% BR, P = 0.27). Significance: Organic nitrates, but not inorganic nitrates, increase the amount of hydraulic energy transmitted into the carotid artery in subjects with HFpEF. These findings may have implications for the adverse effect profiles of these agents (such as the differential incidence of headaches) and for the pulsatile hemodynamic stress of the brain microvasculature in this patient population

Isosorbide dinitrate, with or without hydralazine, does not reduce wave reflections, left ventricular hypertrophy, or myocardial fibrosis in patients with heart failure with preserved ejection fraction

Background-Wave reflections, which are increased in patients with heart failure with preserved ejection fraction, impair diastolic function and promote pathologic myocardial remodeling. Organic nitrates reduce wave reflections acutely, but whether this is sustained chronically or affected by hydralazine coadministration is unknown. Methods and Results-We randomized 44 patients with heart failure with preserved ejection fraction in a double-blinded fashion to isosorbide dinitrate (ISDN; n=13), ISDN+hydralazine (ISDN+hydral; n=15), or placebo (n=16) for 6months. The primary end point was the change in reflection magnitude (RM; assessed with arterial tonometry and Doppler echocardiography). Secondary end points included change in left ventricular mass and fibrosis, measured with cardiac magnetic resonance imaging, and the 6-minute walk distance. ISDN reduced aortic characteristic impedance (mean baseline=0.15 [95% CI, 0.14-0.17], 3 months=0.11 [95% CI, 0.10-0.13], 6 months=0.10 [95% CI, 0.08-0.12] mmHg/mL per second; P=0.003) and forward wave amplitude (P-f, mean baseline=54.8 [95% CI, 47.6-62.0], 3 months=42.2 [95% CI, 33.2-51.3]; 6 months=37.0 [95% CI, 27.2-46.8] mmHg, P=0.04), but had no effect on RM (P=0.64), left ventricular mass (P=0.33), or fibrosis (P=0.63). ISDN+hydral increased RM (mean baseline=0.39 [95% CI, 0.35-0.43]; 3 months=0.31 [95% CI, 0.25-0.36]; 6 months=0.44 [95% CI, 0.37-0.51], P=0.03), reduced 6-minute walk distance (mean baseline=343.3 [95% CI, 319.2-367.4]; 6 months=277.0 [95% CI, 242.7-311.4] meters, P=0.022), and increased native myocardial T1 (mean baseline=1016.2 [95% CI, 1002.7-1029.7]; 6 months=1054.5 [95% CI, 1036.5-1072.3], P=0.021). A high proportion of patients experienced adverse events with active therapy (ISDN=61.5%, ISDN+hydral=60.0%; placebo=12.5%; P=0.007). Conclusions-ISDN, with or without hydralazine, does not exert beneficial effects on RM, left ventricular remodeling, or submaximal exercise and is poorly tolerated. ISDN+hydral appears to have deleterious effects on RM, myocardial remodeling, and submaximal exercise. Our findings do not support the routine use of these vasodilators in patients with heart failure with preserved ejection fraction

Diarrea del viajero

La diarrea del viajero es una de las condiciones que con mayor frecuencia afecta a los viajeros de países industrializados que visitan las zonas tropicales y subtropicales del planeta. El 20 a 50% de viajeros se van afectar por esta condición, siendo en ocasiones tan severa como para afectar los planes del viajero en la quinta parte de pacientes. El cuadro se manifiesta por la aparición de diarrea asociada a síntomas entéricos como dolor abdominal, nauseas, vómitos y en caso de diarrea inflamatoria fiebre y deposiciones con sangre. Entre los agentes etiológicos bacterianos más frecuentes están Escherichia coli enterotoxigénica, Salmonella, Shigella, entre otros agentes, aunque en cerca de la mitad de los casos no se aísla un agente etiológico. En caso de diarrea persistente debe descartarse parásitos y en zonas endémicas debe realizarse las pruebas especiales para descartar infección por Cyclospora cayetanensis. En pacientes con diarrea del viajero está indicado el manejo empírico con antibióticos, lo cual disminuye la duración de la enfermedad. En ausencia de fiebre o diarrea con sangre puede usarse loperamida. La prevención es importante en especialmente en pacientes de alto riesgo o en quienes sea importante que no se afecte el viaje

Diarrea del viajero

La diarrea del viajero es una de las condiciones que con mayor frecuencia afecta a los viajeros de países industrializados que visitan las zonas tropicales y subtropicales del planeta. El 20 a 50% de viajeros se van afectar por esta condición, siendo en ocasiones tan severa como para afectar los planes del viajero en la quinta parte de pacientes. El cuadro se manifiesta por la aparición de diarrea asociada a síntomas entéricos como dolor abdominal, nauseas, vómitos y en caso de diarrea inflamatoria fiebre y deposiciones con sangre. Entre los agentes etiológicos bacterianos más frecuentes están Escherichia coli enterotoxigénica, Salmonella, Shigella, entre otros agentes, aunque en cerca de la mitad de los casos no se aísla un agente etiológico. En caso de diarrea persistente debe descartarse parásitos y en zonas endémicas debe realizarse las pruebas especiales para descartar infección por Cyclospora cayetanensis. En pacientes con diarrea del viajero está indicado el manejo empírico con antibióticos, lo cual disminuye la duración de la enfermedad. En ausencia de fiebre o diarrea con sangre puede usarse loperamida. La prevención es importante en especialmente en pacientes de alto riesgo o en quienes sea importante que no se afecte el viaje