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Typhoid fever in Fiji: a reversible plague?
Le pays des îles Fidji, avec une population d\u27environ 870 000 personnes, fait face à une charge croissante de plusieurs maladies transmissibles, y compris l\u27infection bactérienne de la fièvre typhoïde. Les données de surveillance indiquent que la fièvre typhoïde est devenue de plus en plus fréquente dans les zones rurales de Fidji et est plus fréquente chez les jeunes adultes. La transmission des organismes qui causent la fièvre typhoïde est facilitée par la contamination fécale des aliments ou de l\u27eau et peut être influencée par les pratiques comportementales locales dans les îles Fidji. Le Ministère fidjien de la Santé, avec le soutien de l\u27aide australienne, a organisé une réunion en août 2012 afin d’élaborer des stratégies complètes de lutte et de prévention de la fièvre typhoïde à Fidji. Les spécialistes internationaux et locaux ont été invités à partager les données pertinentes et discuter des options de lutte contre la typhoïde. Les recommandations qui en ont résulté sont axées sur l’établissement d\u27une vision plus claire de l’épidémiologie de la fièvre typhoïde à Fidji et l\u27exploration de la contribution de potentielles voies de transmission. En outre, le comité a suggéré des étapes telles que l\u27assurance que les doses recommandées de ciprofloxacine soient appropriées afin de réduire le risque possible de rechute et de réinfection dans les cas cliniques, l\u27encouragement d\u27une hygiène correcte des mains pour les manipulateurs d\u27aliments et de boissons, le travail en collaboration avec les agences de l\u27eau et de l\u27assainissement afin d\u27analyser les pratiques actuelles d\u27assainissement et la considération d\u27une politique de vaccination ciblant les populations épidémiologiquement concernées
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Improving the secretion of designed protein assemblies through negative design of cryptic transmembrane domains
Computationally designed protein nanoparticles have recently emerged as a promising platform for the development of new vaccines and biologics. For many applications, secretion of designed nanoparticles from eukaryotic cells would be advantageous, but in practice, they often secrete poorly. Here we show that designed hydrophobic interfaces that drive nanoparticle assembly are often predicted to form cryptic transmembrane domains, suggesting that interaction with the membrane insertion machinery could limit efficient secretion. We develop a general computational protocol, the Degreaser, to design away cryptic transmembrane domains without sacrificing protein stability. The retroactive application of the Degreaser to previously designed nanoparticle components and nanoparticles considerably improves secretion, and modular integration of the Degreaser into design pipelines results in new nanoparticles that secrete as robustly as naturally occurring protein assemblies. Both the Degreaser protocol and the nanoparticles we describe may be broadly useful in biotechnological applications