Influencia del tratamiento antirretroviral en los marcadores inflamatorios y la activación del sistema monocito macrofágico a través del stweak y scd163 en una población VIH naive

Texto completo descargado desde TeseoIntroducción: Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un riesgo cardiovascular incrementado debido a la interacción de varios factores: 1) La propia infección VIH que condiciona un estado proinflamatorio y activación inmune persistentes que causarían daño vascular, 2) El tratamiento antirretroviral que ocasiona alteraciones proaterogénicas del metabolismo lipídico e hidrocarbonado; y 3) Una elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. En los últimos años se está enfocando la atención en la importancia de la infección VIH y la activación inmune persistente. El CD163 es un receptor de membrana relacionado con la activación de monocitos-macrófagos que interacciona con el TWEAK, un miembro de la superfamilia del receptor de necrosis tumoral (TNF) relacionado con el desarrollo de arteriosclerosis. Los niveles circulantes de ambos se han asociado consistentemente con la presencia de enfermedad cardiovascular. Objetivos: Los objetivos principales del estudio son: 1.- Evaluar el efecto del tratamiento antirretroviral sobre la activación del sistema inmune (sCD163, sTWEAK y ratio sCD163/sTWEAK), el estado inflamatorio (PCRus) y la función endotelial (ADMA, sVCAM-1) en pacientes con infección VIH basalmente y tras 48 semanas de tratamiento. 2.- Explorar el comportamiento en pacientes con infección VIH de dos nuevos marcadores relacionados con enfermedad cardiovascular, sTWEAK y sCD163, comparándolos con sujetos controles sin infección VIH. Material y métodos: 26 pacientes con infección VIH no expuestos previamente a tratamiento antirretroviral (naive) y 23 sujetos VIH negativos fueron incluidos en el estudio. Ninguno tenía enfermedad cardiovascular ni diabetes mellitus tipo 2. Mediante ELISA se determinaron las concentraciones séricas de sTWEAK, sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus en los pacientes VIH basalmente y a las 48 semanas de haber iniciado tratamiento antirretroviral y en los controles sanos en el momento de inclusión en el estudio. Resultados: Los pacientes con infección VIH presentaron niveles reducidos de sTWEAK y elevados de sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus comparado con sujetos no infectados. El tratamiento antirretroviral redujo significativamente la concentración de sCD163, sVCAM-1 y PCRus, aunque persistieron elevados comparados con los controles. El tratamiento antirretroviral por el contrario no produjo cambios en la concentración de ADMA ni sTWEAK. Conclusión: El tratamiento antirretroviral redujo la activación de los monocitos-macrófagos (sCD163), el estado de inflamación (PCRus) y la activación endotelial (sVCAM-1) en una cohorte de pacientes VIH previamente no tratados. A pesar de ello, los pacientes VIH bajo tratamiento antirretroviral eficaz, mantuvieron un estado de inflamación y activación inmune persistentes al compararlos con controles sin infección VIH

Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in the metabolic and cardiovascular alterations associated with obesity

Background and Purpose: Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) is an inducible isomerase responsible for prostaglandin E2 production in inflammatory con ditions. We evaluated the role of mPGES-1 in the development and the metabolic and cardiovascular alterations of obesity. Experimental Approach: mPGES-1+/+ and mPGES-1 / mice were fed with normal or high fat diet (HFD, 60% fat). The glycaemic and lipid profile was evaluated by glu cose and insulin tolerance tests and colorimetric assays. Vascular function, structure and mechanics were assessed by myography. Histological studies, q-RT-PCR, and western blot analyses were performed in adipose tissue depots and cardiovascular tissues. Gene expression in abdominal fat and perivascular adipose tissue (PVAT) from patients was correlated with vascular damage. Key Results: Male mPGES-1 / mice fed with HFD were protected against body weight gain and showed reduced adiposity, better glucose tolerance and insulin sensi tivity, lipid levels and less white adipose tissue and PVAT inflammation and fibrosis, compared with mPGES-1+/+ mice. mPGES-1 knockdown prevented cardiomyocyte hypertrophy, cardiac fibrosis, endothelial dysfunction, aortic insulin resistance, and vascular inflammation and remodelling, induced by HFD. Obesity-induced weight gain and endothelial dysfunction of resistance arteries were ameliorated in female mPGES-1 / mice. In humans, we found a positive correlation between mPGES-1 expression in abdominal fat and vascular remodelling, vessel stiffness, and systolic blood pressure. In human PVAT, there was a positive correlation between mPGES-1 expression and inflammatory markers. Conclusions and Implications: mPGES-1 inhibition might be a novel therapeutic approach to the management of obesity and the associated cardiovascular and meta bolic alterations

Reduced sTWEAK and Increased sCD163 Levels in HIVInfected Patients: Modulation by Antiretroviral Treatment, HIV Replication and HCV Co-Infection

Background: Patients infected with the human immunodeficiency virus (HIV) have an increased risk of cardiovascular disease due to increased inflammation and persistent immune activation. CD163 is a macrophage scavenger receptor that is involved in monocyte-macrophage activation in HIV-infected patients. CD163 interacts with TWEAK, a member of the TNF superfamily. Circulating levels of sTWEAK and sCD163 have been previously associated with cardiovascular disease, but no previous studies have fully analyzed their association with HIV. Objective: The aim of this study was to analyze circulating levels of sTWEAK and sCD163 as well as other known markers of inflammation (hsCRP, IL-6 and sTNFRII) and endothelial dysfunction (sVCAM-1 and ADMA) in 26 patients with HIV before and after 48 weeks of antiretroviral treatment (ART) and 23 healthy subjects. Results: Patients with HIV had reduced sTWEAK levels and increased sCD163, sVCAM-1, ADMA, hsCRP, IL-6 and sTNFRII plasma concentrations, as well as increased sCD163/sTWEAK ratio, compared with healthy subjects. Antiretroviral treatment significantly reduced the concentrations of sCD163, sVCAM-1, hsCRP and sTNFRII, although they remained elevated when compared with healthy subjects. Antiretroviral treatment had no effect on the concentrations of ADMA and sTWEAK, biomarkers associated with endothelial function. The use of protease inhibitors as part of antiretroviral therapy and the presence of HCV-HIV co-infection and/or active HIV replication attenuated the ART-mediated decrease in sCD163 plasma concentrations. Conclusion: HIV-infected patients showed a proatherogenic profile characterized by increased inflammatory, immuneactivation and endothelial-dysfunction biomarkers that partially improved after ART. HCV-HIV co-infection and/or active HIV replication enhanced immune activation despite ART.Redes Temáticas de Investigación en SIDA (ISCIII RETIC RD12/0017/0029 and RD12/0017/0037)Junta de Andalucía, Incentivos a proyectos de investigación de excelencia (CTS-6313, to Manolo Leal)Consejería de Salud (PI-0278)FIS PI10/00234 to LMBC and Programa Miguel Servet: CP10/00479 and PI13/00802 to JAMFundacion Lilly, FRIAT and ISCIII fund PI10/0007

Prediction Accuracy of Serial Lung Ultrasound in COVID-19 Hospitalized Patients (Pred-Echovid Study)

The value of serial lung ultrasound (LUS) in patients with COVID-19 is not well defined. In this multicenter prospective observational study, we aimed to assess the prognostic accuracy of serial LUS in patients admitted to hospital due to COVID-19. The serial LUS protocol included two examinations (0–48 h and 72–96 h after admission) using a 10-zones sequence, and a 0 to 5 severity score. Primary combined endpoint was death or the need for invasive mechanical ventilation. Calibration (Hosmer–Lemeshow test and calibration curves), and discrimination power (area under the ROC curve) of both ultrasound exams (SCORE1 and 2), and their difference (DIFFERENTIAL-SCORE) were performed. A total of 469 patients (54.2% women, median age 60 years) were included. The primary endpoint occurred in 51 patients (10.9%). Probability risk tertiles of SCORE1 and SCORE2 (0–11 points, 12–24 points, and ≥25 points) obtained a high calibration. SCORE-2 showed a higher discrimination power than SCORE-1 (AUC 0.72 (0.58–0.85) vs. 0.61 (0.52–0.7)). The DIFFERENTIAL-SCORE showed a higher discrimination power than SCORE-1 and SCORE-2 (AUC 0.78 (0.66–0.9)). An algorithm for clinical decision-making is proposed. Serial lung ultrasound performing two examinations during the first days of hospitalization is an accurate strategy for predicting clinical deterioration of patients with COVID-19

Un examen actualizado de la percepción de las barreras para la implementación de la farmacogenómica y la utilidad de los pares fármaco/gen en América Latina y el Caribe

La farmacogenómica (PGx) se considera un campo emergente en los países en desarrollo. La investigación sobre PGx en la región de América Latina y el Caribe (ALC) sigue siendo escasa, con información limitada en algunas poblaciones. Por lo tanto, las extrapolaciones son complicadas, especialmente en poblaciones mixtas. En este trabajo, revisamos y analizamos el conocimiento farmacogenómico entre la comunidad científica y clínica de ALC y examinamos las barreras para la aplicación clínica. Realizamos una búsqueda de publicaciones y ensayos clínicos en este campo en todo el mundo y evaluamos la contribución de ALC. A continuación, realizamos una encuesta regional estructurada que evaluó una lista de 14 barreras potenciales para la aplicación clínica de biomarcadores en función de su importancia. Además, se analizó una lista emparejada de 54 genes/fármacos para determinar una asociación entre los biomarcadores y la respuesta a la medicina genómica. Esta encuesta se comparó con una encuesta anterior realizada en 2014 para evaluar el progreso en la región. Los resultados de la búsqueda indicaron que los países de América Latina y el Caribe han contribuido con el 3,44% del total de publicaciones y el 2,45% de los ensayos clínicos relacionados con PGx en todo el mundo hasta el momento. Un total de 106 profesionales de 17 países respondieron a la encuesta. Se identificaron seis grandes grupos de obstáculos. A pesar de los continuos esfuerzos de la región en la última década, la principal barrera para la implementación de PGx en ALC sigue siendo la misma, la "necesidad de directrices, procesos y protocolos para la aplicación clínica de la farmacogenética/farmacogenómica". Las cuestiones de coste-eficacia se consideran factores críticos en la región. Los puntos relacionados con la reticencia de los clínicos son actualmente menos relevantes. Según los resultados de la encuesta, los pares gen/fármaco mejor clasificados (96%-99%) y percibidos como importantes fueron CYP2D6/tamoxifeno, CYP3A5/tacrolimus, CYP2D6/opioides, DPYD/fluoropirimidinas, TMPT/tiopurinas, CYP2D6/antidepresivos tricíclicos, CYP2C19/antidepresivos tricíclicos, NUDT15/tiopurinas, CYP2B6/efavirenz y CYP2C19/clopidogrel. En conclusión, aunque la contribución global de los países de ALC sigue siendo baja en el campo del PGx, se ha observado una mejora relevante en la región. La percepción de la utilidad de las pruebas PGx en la comunidad biomédica ha cambiado drásticamente, aumentando la concienciación entre los médicos, lo que sugiere un futuro prometedor en las aplicaciones clínicas de PGx en ALC.Pharmacogenomics (PGx) is considered an emergent field in developing countries. Research on PGx in the Latin American and the Caribbean (LAC) region remains scarce, with limited information in some populations. Thus, extrapolations are complicated, especially in mixed populations. In this paper, we reviewed and analyzed pharmacogenomic knowledge among the LAC scientific and clinical community and examined barriers to clinical application. We performed a search for publications and clinical trials in the field worldwide and evaluated the contribution of LAC. Next, we conducted a regional structured survey that evaluated a list of 14 potential barriers to the clinical implementation of biomarkers based on their importance. In addition, a paired list of 54 genes/drugs was analyzed to determine an association between biomarkers and response to genomic medicine. This survey was compared to a previous survey performed in 2014 to assess progress in the region. The search results indicated that Latin American and Caribbean countries have contributed 3.44% of the total publications and 2.45% of the PGx-related clinical trials worldwide thus far. A total of 106 professionals from 17 countries answered the survey. Six major groups of barriers were identified. Despite the region’s continuous efforts in the last decade, the primary barrier to PGx implementation in LAC remains the same, the “need for guidelines, processes, and protocols for the clinical application of pharmacogenetics/pharmacogenomics”. Cost-effectiveness issues are considered critical factors in the region. Items related to the reluctance of clinicians are currently less relevant. Based on the survey results, the highest ranked (96%–99%) gene/drug pairs perceived as important were CYP2D6/tamoxifen, CYP3A5/tacrolimus, CYP2D6/opioids, DPYD/fluoropyrimidines, TMPT/thiopurines, CYP2D6/tricyclic antidepressants, CYP2C19/tricyclic antidepressants, NUDT15/thiopurines, CYP2B6/efavirenz, and CYP2C19/clopidogrel. In conclusion, although the global contribution of LAC countries remains low in the PGx field, a relevant improvement has been observed in the region. The perception of the usefulness of PGx tests in biomedical community has drastically changed, raising awareness among physicians, which suggests a promising future in the clinical applications of PGx in LAC

Inter-Rater Variability in the Evaluation of Lung Ultrasound in Videos Acquired from COVID-19 Patients

12 páginas, 7 figuras, 1 tablaLung ultrasound (LUS) allows for the detection of a series of manifestations of COVID-19, such as B-lines and consolidations. The objective of this work was to study the inter-rater reliability (IRR) when detecting signs associated with COVID-19 in the LUS, as well as the performance of the test in a longitudinal or transverse orientation. Thirty-three physicians with advanced experience in LUS independently evaluated ultrasound videos previously acquired using the ULTRACOV system on 20 patients with confirmed COVID-19. For each patient, 24 videos of 3 s were acquired (using 12 positions with the probe in longitudinal and transverse orientations). The physicians had no information about the patients or other previous evaluations. The score assigned to each acquisition followed the convention applied in previous studies. A substantial IRR was found in the cases of normal LUS (κ = 0.74), with only a fair IRR for the presence of individual B-lines (κ = 0.36) and for confluent B-lines occupying 50% (κ = 0.50). No statistically significant differences between the longitudinal and transverse scans were found. The IRR for LUS of COVID-19 patients may benefit from more standardized clinical protocols.This research was partially funded by CDTI (Spanish acronym: Centre for Industrial Tech- nological Development), funding number COI-20201153. Partially supported by the Google Cloud Research Credits program with the funding number GCP19980904, by the project RTI2018-099118- A-I00 founded by MCIU/AEI/FEDER UE and by the European Commission–NextGenerationEU, through CSIC’s Global Health Platform (PTI Salud Global)

Influencia del tratamiento antiretroviral en los marcadores inflamatorios y la activación del sistema monocítico-macrofágico a través del Stweak y SCD163 en una población VIH naive

[Introducción] Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un riesgo cardiovascular incrementado debido a la interacción de varios factores: 1) La propia infección VIH que condiciona un estado proinflamatorio y activación inmune persistentes que causarían daño vascular, 2) El tratamiento antirretroviral que ocasiona alteraciones proaterogénicas del metabolismo lipídico e hidrocarbonado; y 3) Una elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. En los últimos años se está enfocando la atención en la importancia de la infección VIH y la activación inmune persistente. El CD163 es un receptor de membrana relacionado con la activación de monocitos-macrófagos que interacciona con el TWEAK, un miembro de la superfamilia del receptor de necrosis tumoral (TNF) relacionado con el desarrollo de arteriosclerosis. Los niveles circulantes de ambos se han asociado consistentemente con la presencia de enfermedad cardiovascular.[Objetivos] Los objetivos principales del estudio son: 1.- Evaluar el efecto del tratamiento antirretroviral sobre la activación del sistema inmune (sCD163, sTWEAK y ratio sCD163/sTWEAK), el estado inflamatorio (PCRus) y la función endotelial (ADMA, sVCAM-1) en pacientes con infección VIH basalmente y tras 48 semanas de tratamiento. 2.- Explorar el comportamiento en pacientes con infección VIH de dos nuevos marcadores relacionados con enfermedad cardiovascular, sTWEAK y sCD163, comparándolos con sujetos controles sin infección VIH.[Material y métodos] 26 pacientes con infección VIH no expuestos previamente a tratamiento antirretroviral (naive) y 23 sujetos VIH negativos fueron incluidos en el estudio. Ninguno tenía enfermedad cardiovascular ni diabetes mellitus tipo 2. Mediante ELISA se determinaron las concentraciones séricas de sTWEAK, sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus en los pacientes VIH basalmente y a las 48 semanas de haber iniciado tratamiento antirretroviral y en los controles sanos en el momento de inclusión en el estudio.[Resultados] Los pacientes con infección VIH presentaron niveles reducidos de sTWEAK y elevados de sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus comparado con sujetos no infectados. El tratamiento antirretroviral redujo significativamente la concentración de sCD163, sVCAM-1 y PCRus, aunque persistieron elevados comparados con los controles. El tratamiento antirretroviral por el contrario no produjo cambios en la concentración de ADMA ni sTWEAK.[Conclusión] El tratamiento antirretroviral redujo la activación de los monocitos-macrófagos (sCD163), el estado de inflamación (PCRus) y la activación endotelial (sVCAM-1) en una cohorte de pacientes VIH previamente no tratados. A pesar de ello, los pacientes VIH bajo tratamiento antirretroviral eficaz, mantuvieron un estado de inflamación y activación inmune persistentes al compararlos con controles sin infección VIH.Peer Reviewe

Azúcar y enfermedades cardiovasculares

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte en la población española y podría existir una relación entre la prevalencia de las mismas y el consumo excesivo de azúcar. En estos últimos años, los investigadores se han centrado en las propiedades de estos nutrientes. Aunque existen muchos estudios que analizan dicha asociación, los resultados no son unánimes. En cualquier caso, existe fundamento suficiente para diseñar estrategias de salud pública de cara a reducir el consumo de bebidas azucaradas, como parte de un estilo de vida saludable. Por lo tanto, la cuestión que abordamos es: ¿la ingesta de azúcar, en cuantía abundante, se asocia un mayor riesgo de padecer enfermedad cardiovascular? Para ello utilizamos como eje de la discusión el modelo de análisis DAFO

PostCOVID effect on endothelial function in hypertensive patients: A new research opportunity

SARS-CoV-2 is causing devastation both in human lives and economic resources. When the world seems to start overcoming the pandemics scourge, the threat of long-term complications of COVID-19 is rising. Reports show that some of these long-term effects may contribute to the main cause of morbimortality worldwide: the vascular diseases. Given the evidence of damage in the endothelial cells due to SARS-CoV-2 and that endothelial dysfunction precedes the development of arteriosclerosis, the authors propose to measure endothelial function around 6–12 months after acute disease in hypertensive patients, especially if they have other cardiovascular risk factors or overt vascular disease. The methods the authors propose are cost-effective and can be made available to any hypertension unit. These methods could be the “in vivo” assessment of endothelial function by flow mediated vasodilatation after ischemia by Laser-Doppler flowmetry and the measurement of plasma free circulating DNA and microparticles of endothelial origin.This work was supported by Consejeria de Salud, Junta de Andalucía, Spain [grant number PI 0456-2018].Peer reviewe