Use of very-high-dose olanzapine in treatment-resistant schizophrenia

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Multicentre, prospective, double-blind, randomised controlled clinical trial comparing different non-opioid analgesic combinations with morphine for postoperative analgesia: the OCTOPUS study

BACKGROUND: Head-to-head comparisons of combinations of more than one non-opioid analgesic (NOA) with morphine alone, for postoperative analgesia, are lacking. The objective of this multicentre, randomised, double-blind controlled trial was to compare the morphine-sparing effects of different combinations of three NOAs-paracetamol (P), nefopam (N), and ketoprofen (K)-for postoperative analgesia. METHODS: Patients from 10 hospitals were randomised to one of eight groups: control (C) received saline as placebo, P, N, K, PN, PK, NK, and PNK. Treatments were given intravenously four times a day during the first 48 h after surgery, and morphine patient-controlled analgesia was used as rescue analgesia. The outcome measures were morphine consumption, pain scores, and morphine-related side-effects evaluated 24 and 48 h after surgery. RESULTS: Two hundred and thirty-seven patients undergoing a major surgical procedure were included between July 2013 and November 2016. Despite a failure to reach a calculated sample size, 24 h morphine consumption [median (inter-quartile range)] was significantly reduced in the PNK group [5 (1-11) mg] compared with either the C group [27 (11-42) mg; P<0.05] or the N group [21 (12-29) mg; P<0.05]. Results were similar 48 h after surgery. Patients experienced less pain in the PNK group compared with the C, N, and P groups. No difference was observed in the incidence of morphine-related side-effects. CONCLUSIONS: Combining three NOAs with morphine allows a significant morphine sparing for 48 h after surgery associated with superior analgesia the first 24 h when compared with morphine alone. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: EudraCT: 2012-004219-30; NCT01882530

To compare the efficacy of two kinds of Zhizhu pills in the treatment of functional dyspepsia of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome:a randomized group sequential comparative trial

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>In Traditional Chinese Medicine (TCM) theory, functional dyspepsia (FD) can be divided into different syndromes according to different clinical symptoms and signs, and the most common one is spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome that can be treated by Chinese traditional patent medicine ---- two kinds of Zhizhu pills, between which the primary difference in ingredients is that one contains immature orange fruit of Citrus aurantium L.(IFCA) and the other contains that of Citrus sinensis Osbeck (IFCS). The trial's objective was to compare the efficacy of two kinds of Zhizhu pills on symptom changes in patients with FD of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome.</p> <p>Methods</p> <p>A randomized, group sequential, double-blinded, multicenter trial was conducted in patients with FD of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome at 3 hospitals in Beijing between June 2003 and May 2005. Participants were randomly allocated into two groups (IFCA group and IFCS group) in a 1:1 ratio, and respectively took one of the two kinds of Zhizhu pills orally, 6 g each time, 3 times a day, for 4 weeks. Statistical analysis was performed with use of a group sequential method, the triangular test (TT).</p> <p>Results</p> <p>A total of 163 patients were randomized, and 3 patients were excluded from analysis because of early dropouts, leaving 160 patients (IFCA group: n = 82; IFCS group: n = 78) for statistical analysis. Three interim analyses were done after 62, 116, and 160 patients had completed their 4-week treatment, respectively. At the third interim analysis, the sample path crossed the upper boundary and the trial was stopped, the cure-markedly effective rates were 45% for IFCS group and 67% for IFCA group, respectively, the one-sided <it>p</it>-value was 0.0036, the median unbiased estimate of the odds ratio (OR) for the benefit of IFCA relative to IFCS was 2.91 with 95%CI: 1.40 to 6.06.</p> <p>No adverse events were observed in the two groups.</p> <p>Conclusions</p> <p>Zhizhu pills containing IFCA was superior to Zhizhu pills containing IFCS in the treatment of FD of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome. The application of group sequential analysis in clinical trials of TCM may offer some financial and ethical benefits.</p> <p>Trial Registration</p> <p>Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR): ChiCTR-TRC-00000485</p

Le test triangulaire permet-il de diminuer le nombre d’inclusions dans les essais cliniques randomisés ? Une revue systématique

National audienceIntroduction Dans un essai thérapeutique, le délai entre l’inclusion du premier patient et l’analyse finale des résultats est souvent long et l’envie d’analyser les résultats à mesure que les données s’accumulent est forte. Les méthodes statistiques dites « séquentielles » ont justement été développées pour répondre à cette problématique : elles permettent de répéter les analyses au fur et à mesure de l’inclusion des patients, tout en maintenant la puissance et le risque de type I aux valeurs prédéfinies. L’intérêt de ces méthodes est à la fois éthique et économique, puisqu’elles permettent de conclure au plus tôt à l’efficacité d’un traitement, ou à l’inverse, de stopper une étude précocement si les données suggèrent qu’il ne sera probablement pas possible de démontrer la différence recherchée (arrêt pour futilité). Au regard de différentes études de simulation, le test triangulaire apparaît comme la méthode la plus efficace en termes de diminution du nombre de sujets nécessaires. Néanmoins, son intérêt en condition réelle d’utilisation n’a pas encore été décrit. Nous avons donc recherché et analysé l’ensemble des essais cliniques planifiés à l’aide d’un test triangulaire, avec pour objectif d’identifier les avantages et les inconvénients de cette méthode séquentielle. Matériel et méthodes Une revue systématique de la littérature, à partir des bases de données Medline (PubMed), EMBASE, Google Scholar, Cochrane Central Register of Controlled Trials, HighWire et Web of Science, a été réalisée sur les 30 dernières années. Les études sélectionnées sont des essais cliniques randomisés planifiés à l’aide d’un test triangulaire. Résultats Au total, nous avons identifié 129 essais cliniques dont 13 ont été arrêtés prématurément et 28 ne fournissent pas l’ensemble des hypothèses utilisées lors de la planification du test triangulaire. Pour chacune des 88 études restantes, le nombre de sujets qu’il aurait fallu inclure avec un essai en analyse unique a été calculé et comparé au nombre de patients inclus avec le test triangulaire. Le test triangulaire permet de réduire le nombre de patients inclus dans 76 des 88 essais cliniques analysés (86 %) et la réduction est supérieure à 30 % pour 58 des 88 essais cliniques (66 %). Si l’on considère les essais cliniques avec variable binaire ou continue, 14 595 patients ont été inclus avec le test triangulaire. En analyse unique, 21 243 patients auraient du être inclus (soit une économie de 6648 patients au cours de 64 essais cliniques). Pour les 24 essais cliniques avec variable censurée, 2549 événements ont été observés avant de décider de l’arrêt des essais ; en analyse unique, 3915 événements auraient été nécessaires. Conclusion Cette revue systématique met en évidence la sous-utilisation du test triangulaire. Pourtant, par rapport à une analyse unique, le test triangulaire permet de diminuer le nombre de patients inclus. Nous recommandons d’utiliser plus largement le test triangulaire au moment de la planification et de l’analyse des essais clinique

Cost-effectiveness of full versus targeted monitoring of randomized controlled trials

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Results of one year reconciliation activity in Rennes clinical trials vigilance unit

International audienceMeeting Abstract PS-10

Vigilance of clinical trials: Retrospective analysis of working time and associated costs for a completed study

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