Non-collinear optical parametric oscillator for stimulated Raman spectroscopy in real-time

Stimulated Raman spectroscopy is a powerful chemical analysis technique that provides information about the investigated material composition by selectively stimulating a molecular vibrational transition. Like a fingerprint, the Raman spectra of various molecules differ. In contrast to spontaneous Raman spectroscopy, which is based on inelastic scattering with low efficiency, stimulated Raman spectroscopy is a coherent process. The simultaneous irradiation of two laser beams under the condition that their difference frequency is exactly the same as the transition frequency of the molecule excites the vibrational state with high probability. The intensity change of the input radiation provides information about the strength of the Raman transition. To interrogate broad spectral regions, a light source with a tunable wavelength is required. In this dissertation, a non-collinear optical parametric oscillator (NOPO) is evaluated for stimulated Raman spectroscopy. The light source is characterized by its particularly fast and narrowband tuning behavior. It allows real-time recording of Raman spectra over a large wavenumber range of more than 2000 cm-1 in 8 ms. In this work, the required phase matching conditions in the nonlinear crystal, as well as the influence of the dispersion on the output spectra, are discussed in detail. Furthermore, the NOPO in combination with stimulated Raman spectroscopy allows real-time observation of mixtures of substances. For instance, the change of a water-alcohol mixture is monitored live. Furthermore, microplastic particles are detected. The tiny plastic particles are ubiquitous in our modern society. Nevertheless, there is a lack of reliable and consistent detection methods. The NOPO proves to be a promising light source to analyze samples for microplastics in real-time without extensive preparation. In this work, along with macroscopic plastic samples, moving 50 – 160 µm sized polyamide particles were detected directly in a water-filled cuvette.Die stimulierte Ramanspektroskopie ist ein leistungsfähiges, chemisches Analyseverfahren, welches durch gezielte Anregung eines molekularen Vibrationsübergangs Informationen über die zu untersuchende Materialzusammensetzung liefert. Wie ein Fingerabdruck unterscheiden sich die Ramanspektren verschiedener Moleküle. Im Gegensatz zur spontanen Ramanspektroskopie, welche auf inelastischer Streuung mit geringem Wirkungsgrad basiert, handelt es sich bei der stimulierten Ramanspektroskopie um einen kohärenten, physikalischen Prozess. Durch die gleichzeitige Einstrahlung zweier Laserstrahlen und der Bedingung, dass deren Differenzfrequenz genau der Übergangsfrequenz des Moleküls entspricht, wird der Vibrationszustand mit hoher Wahrscheinlichkeit angeregt. Die Intensitätsänderung der Eingangsstrahlung gibt Aufschluss über die Stärke des Ramanübergangs. Zum Abfragen breiter Spektralbereiche wird eine Lichtquelle mit verstimmbarer Wellenlänge benötigt. Im Rahmen dieser Dissertation wird ein nicht-kollinearer optisch parametrischer Oszillator (NOPO) für die stimulierte Ramanspektroskopie erprobt. Die Lichtquelle zeichnet sich durch ihr besonders schnelles und schmalbandiges Durchstimmverhalten aus. Sie erlaubt die Echtzeitaufnahme von Ramanspektren über einen großen Wellenzahlbereich von mehr als 2000 cm-1 in 8 ms. Die erforderlichen Phasenanpassungsbedingungen im nichtlinearen Kristall, sowie der Einfluss der Dispersion auf die Ausgangsspektren werden detailiert in dieser Arbeit behandelt. Darüber hinaus erlaubt der NOPO in Kombination mit der stimulierten Ramanspektroskopie die Echtzeitbeobachtung von Stoffgemischen. So wird die Veränderung eines Wasser-Alkohol-Gemisches live überwacht. Ferner können Mikroplastikpartikel nachgewiesen werden. Die winzigen Plastikteilchen sind in unserer modernen Gesellschaft allgegenwärtig. Trotzdem fehlt es an zuverlässigen und einheitlichen Detektionsmethoden. Der NOPO erweist sich als vielversprechende Lichtquelle, um Proben ohne große Aufbereitung in Echtzeit auf Mikroplastik zu untersuchen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neben makroskopieschen Plastikproben sich bewegende 50 bis 160 µm große Polyamidpartikel direkt in einer wassergefüllten Küvette detektiert

Guidance in the Network Jungle - A Typology of Inter-Company Innovation Networks

Inter-organizational networks are recognized as a collaborative means of enabling small and medium-sized enterprises to compete and innovate in a dynamic environment. Previous studies have analyzed network types and their characteristics, yet there is no empirically grounded network typology combining and integrating these lone-standing attributes from either an academic or a practitioner-oriented point of view. By applying an explorative, sequential, mixed methodology approach, we provide the first typology of innovation networks based on both previous theories and newly generated empirical data. We conduct a directed content analysis to compile a comprehensive data set and apply a hierarchical, agglomerative clustering approach using the Ward linking method. We contribute to existing academic network research by providing the first compelling, generic typology of inter-organizational innovation networks and thereby offer guidance to practitioners and policy makers in the jungle of word creations around innovation networks. We identify and describe 11 types of formal interorganizational innovation networks: Avid Persuaders, Value Chain Drivers, Collective Facilitators, Niche Specialists, Lateral Thinkers, Transnational Opportunity Seekers, Financially Resilient Connectors, Local Trend Sponsors, Regional Activists, Associated Industry Supporters, and Dynamic Research Groups

Evaluation von Mausmodellen mit einer zelltyp-spezifischen Gαi2- und Gαi3-Defizienz in Neutrophilen Granulozyten

Einleitung: Neutrophile Granulozyten sind die im Körper am häufigsten vorkommenden Immunzellen und unverzichtbar für eine effektive Immunabwehr. Zentrale Funktionen der Neutrophilen werden durch G-Proteine des Subtyps Gi vermittelt, der jeweilige Beitrag der Isoformen Gi2 und Gi3 ist jedoch bisher unklar. Unter Einsatz der LysM-Cre- und der Ly6G-Cre Mauslinien wurden neue Mauslinien mit einem Neutrophilen-spezifischen Knockout für Gαi2 und/oder Gαi3 erzeugt. In dieser Arbeit sollte erstens die Effektivität des Knockouts der Proteine Gαi2 und/oder Gαi3 in den Neutrophilen dieser neuen Mauslinien ermittelt werden. Zweitens sollte der Einfluss des Neutrophilen-spezifischen Knockouts von Gαi2 und/oder Gαi3 auf die zelluläre Zusammensetzung von Knochenmark und Milz untersucht werden. Drittens sollte der jeweilige Beitrag der Isoformen Gαi2 und Gαi3 zur Phagozytose von Neutrophilen ermittelt werden. Methoden: Im ersten Teil wurden Neutrophile aus Tieren der verschiedenen Mauslinien isoliert, mittels magnetic activated cell sorting (MACS) aufgereinigt und via PCR auf das Vorhandensein der Gene Gnai2 und/oder Gnai3 sowie via Western Blot auf das Vorhandensein der Proteine Gαi2 und/oder Gαi3 überprüft. Im zweiten Teil wurde im Durchflusszytometer der relative Anteil von Neutrophilen Granulozyten, Eosinophilen Granulozyten und Makrophagen in Einzelzellsuspensionen aus Knochenmark und Milz ermittelt. Im dritten Teil wurde in einem funktionellen ex vivo Assay die Phagozytose von fluoreszierenden Latexpartikeln durch Neutrophile, mit oder ohne vorhergehende Stimulation durch fMLP, im Durchflusszytometer quantifiziert. Ergebnisse: Im ersten Teil konnte für die Mauslinien Gnai2 fl/fl LysM-Cre, Gnai3 fl/fl LysM-Cre und Gnai2 fl/fl Gnai3 fl/fl LysM-Cre eine effektive Deletion der Zielgene sowie eine Reduktion der Konzentrationen von Gαi2/Gαi3 um 66 – 78 % nachgewiesen werden. Für die Mauslinien Gnai2 fl/fl Ly6G-Cre und Gnai3 fl/fl Ly6G-Cre zeigte sich zwar eine effektive Deletion der Zielgene, jedoch keine Reduktion der Proteine Gαi2/Gαi3. Im zweiten Teil konnte in den Mauslinien Gnai2 fl/fl LysM-Cre, Gnai3 fl/fl LysM-Cre und Gnai2 fl/fl Gnai3 fl/fl LysM-Cre kein signifikanter Einfluss der Knockouts auf die relativen Häufigkeiten von Neutrophilen, Eosinophilen und Makrophagen in Knochenmark und Milz festgestellt werden. Im dritten Teil konnte unabhängig von der vorherigen Stimulation mit fMLP kein signifikanter Effekt des Knockouts von Gαi2 und/oder Gαi3 auf die phagozytische Aktivität der Neutrophilen festgestellt werden. Diskussion: Die Effektivität des Knockouts von Gαi2 und/oder Gαi3 in den LysM-Cre Mauslinien war mit den in der Literatur für andere LysM-Cre vermittelte Knockouts angegebenen Effektivitäten vergleichbar. Der unzureichende Knockout von Gαi2/Gαi3 bei effektiver Deletion der entsprechenden Gene in den Ly6G-Cre Mauslinien lässt sich möglicherweise durch den späteren Zeitpunkt der Expression von Ly6G in der Entwicklung des Neutrophilen erklären. Die Ergebnisse des Assays zur Quantifizierung der phagozytischen Aktivität der Neutrophilen wiesen eine große interindividuelle Streuung auf, sodass bei der gegebenen Anzahl an untersuchten Versuchstieren nur ein sehr starker Effekt der Defizienz von Gαi2 und/oder Gαi3 hätte nachgewiesen werden können. Fazit: Für die Mauslinien Gnai2 fl/fl LysM-Cre, Gnai3 fl/fl LysM-Cre und Gnai2 fl/fl Gnai3 fl/fl LysM-Cre konnte ein effektiver Knockout der Proteine Gαi2 und/oder Gαi3 in Neutrophilen Granulozyten ohne signifikanten Einfluss auf die zelluläre Zusammensetzung von Knochenmark oder Milz nachgewiesen werden. In den Mauslinien Gnai2 fl/fl Ly6G-Cre und Gnai3 fl/fl Ly6G-Cre fand kein effektiver Knockout der Proteine Gαi2/Gαi3 statt. Ein Effekt der Defizienz von Gαi2 und/oder Gαi3 auf die phagozytische Aktivität von Neutrophilen konnte nicht gezeigt werden

German-austrian recommendations for HIV1-therapy in pregnancy and in HIV1-exposed newborn - update 2008

German-Austrian recommendations for HIV1-therapy in pregnancy - Update 2008 Bernd Buchholz (University Medical Centre Mannheim, Pediatric Clinic), Matthias Beichert (Mannheim, Gynecology and Obstetrics Practice), Ulrich Marcus (Robert Koch Institute, Berlin), Thomas Grubert, Andrea Gingelmaier (Gynecology Clinic of the Ludwig Maximilians University of Munich), Dr. med. Annette Haberl (HIV-Department, J. W. Goethe-University Hospital, Frankfurt), Dr. med. Brigitte Schmied (Otto-Wagner Spital, Wien)

Quantitative Gait and Balance Outcomes for Ataxia Trials: Consensus Recommendations by the Ataxia Global Initiative Working Group on Digital-Motor Biomarkers

With disease-modifying drugs on the horizon for degenerative ataxias, ecologically valid, finely granulated, digital health measures are highly warranted to augment clinical and patient-reported outcome measures. Gait and balance disturbances most often present as the first signs of degenerative cerebellar ataxia and are the most reported disabling features in disease progression. Thus, digital gait and balance measures constitute promising and relevant performance outcomes for clinical trials. This narrative review with embedded consensus will describe evidence for the sensitivity of digital gait and balance measures for evaluating ataxia severity and progression, propose a consensus protocol for establishing gait and balance metrics in natural history studies and clinical trials, and discuss relevant issues for their use as performance outcomes

Quantitative Gait and Balance Outcomes for Ataxia Trials: Consensus Recommendations by the Ataxia Global Initiative Working Group on Digital-Motor Biomarkers

\ua9 2023, The Author(s).With disease-modifying drugs on the horizon for degenerative ataxias, ecologically valid, finely granulated, digital health measures are highly warranted to augment clinical and patient-reported outcome measures. Gait and balance disturbances most often present as the first signs of degenerative cerebellar ataxia and are the most reported disabling features in disease progression. Thus, digital gait and balance measures constitute promising and relevant performance outcomes for clinical trials. This narrative review with embedded consensus will describe evidence for the sensitivity of digital gait and balance measures for evaluating ataxia severity and progression, propose a consensus protocol for establishing gait and balance metrics in natural history studies and clinical trials, and discuss relevant issues for their use as performance outcomes

Quantitative Gait and Balance Outcomes for Ataxia Trials: Consensus Recommendations by the Ataxia Global Initiative Working Group on Digital-Motor Biomarkers

With disease-modifying drugs on the horizon for degenerative ataxias, ecologically valid, finely granulated, digital health measures are highly warranted to augment clinical and patient-reported outcome measures. Gait and balance disturbances most often present as the first signs of degenerative cerebellar ataxia and are the most reported disabling features in disease progression. Thus, digital gait and balance measures constitute promising and relevant performance outcomes for clinical trials. This narrative review with embedded consensus will describe evidence for the sensitivity of digital gait and balance measures for evaluating ataxia severity and progression, propose a consensus protocol for establishing gait and balance metrics in natural history studies and clinical trials, and discuss relevant issues for their use as performance outcomes

Quantitative gait and balance outcomes for ataxia trials: consensus recommendations by the Ataxia Global Initiative Working Group on Digital-Motor Biomarkers

With disease-modifying drugs on the horizon for degenerative ataxias, ecologically valid, finely granulated, digital health measures are highly warranted to augment clinical and patient-reported outcome measures. Gait and balance disturbances most often present as the first signs of degenerative cerebellar ataxia and are the most reported disabling features in disease progression. Thus, digital gait and balance measures constitute promising and relevant performance outcomes for clinical trials.This narrative review with embedded consensus will describe evidence for the sensitivity of digital gait and balance measures for evaluating ataxia severity and progression, propose a consensus protocol for establishing gait and balance metrics in natural history studies and clinical trials, and discuss relevant issues for their use as performance outcomes

The ABC130 barrel module prototyping programme for the ATLAS strip tracker

For the Phase-II Upgrade of the ATLAS Detector, its Inner Detector, consisting of silicon pixel, silicon strip and transition radiation sub-detectors, will be replaced with an all new 100 % silicon tracker, composed of a pixel tracker at inner radii and a strip tracker at outer radii. The future ATLAS strip tracker will include 11,000 silicon sensor modules in the central region (barrel) and 7,000 modules in the forward region (end-caps), which are foreseen to be constructed over a period of 3.5 years. The construction of each module consists of a series of assembly and quality control steps, which were engineered to be identical for all production sites. In order to develop the tooling and procedures for assembly and testing of these modules, two series of major prototyping programs were conducted: an early program using readout chips designed using a 250 nm fabrication process (ABCN-25) and a subsequent program using a follow-up chip set made using 130 nm processing (ABC130 and HCC130 chips). This second generation of readout chips was used for an extensive prototyping program that produced around 100 barrel-type modules and contributed significantly to the development of the final module layout. This paper gives an overview of the components used in ABC130 barrel modules, their assembly procedure and findings resulting from their tests.Comment: 82 pages, 66 figure