The magnetoresistance of homogeneous and heterogeneous silver-rich silver selenide

The magnetoresistance (MR) effect of the low-temperature phase of silver selenide (-Ag2 + Se) is measured as a function of composition. Very small composition variations in the order of = 10–6 are achieved by coulometric titration and can be performed simultaneously during the MR measurement. A homogeneous Ag2 + Se shows an ordinary magnetoresistance (OMR) effect, which can be well described by the two-band model. For silver selenide with a heterogenous silver excess, we found quite a different MR behavior. Up to a minor silver excess of 1×10–4 10–2) shows again an OMR effect

Intracranial pressure pulse amplitude during changes in head elevation: a new parameter for determining optimum cerebral perfusion pressure?

Objective: During short-term postural changes, the factors determining the amplitude of intracranial pulse pressure (ICPPA) remain constant, except for cerebrovascular resistance (CVR). Therefore, it may be possible to draw conclusions from the ICPPA onto the cerebrovascular resistance (CVR) and thus the relative change in cerebral perfusion pressure (CPP). Methods: Age, sex, disease, Glasgow Coma Scale score, placement of ventricular drain, blood gas analysis, and parameters of airway management were prospectively recorded in 40 patients. The changes in intracranial pressure (ICP), CPP, mean arterial pressure (MAP), and ICPPA at head elevations of 0°, 30°, and 60° were measured and analyzed online. Status of cerebrovascular autoregulation was checked using the pressure-reactivity index (PRx). Results: Altogether 36 subjects fulfilled the study conditions. Three patients had positive PRx indicating disturbed autoregulation and were excluded. Thus, 33 were left for analysis (18 females and 15 males). All of them were sedated and mechanically ventilated with Glasgow Coma scores ranging from 3-8. During change in head elevation from 0° to 60°, we found a significant (p < 0.05) improvement of the ICP, an increase of the ICCPA, a reduction of the MAP, and a decrease in the CPP. Increasing ICPPA was linked to decreasing CPP (0° to 60°, r = −0.42, p < 0.05). Conclusions: Head elevation is an important part of the ICP and CPP therapy in neurointensive care. When searching for the patient-specific optimum upper body position, ICPPA may provide additional information. Providing that the cerebral autoregulation is intact, the lowest ICPPA of a patient corresponds to the individual upper body position with the highest CP

Innovation networks: problems and prospects (Russian case study)

The topologies of innovation network development in Russia are described in this article. Study was conductedin one of the Russian industrial leader JSC Academician M.F. Reshetnev "Information Satellite Systems". Theoretical approaches to the network nature and classification are revealed herein. Some characteristics of innovation network as relatedness, centrality, and intensity were discussed in the article."Information Satellite Systems" has a lot of branch and subsidiaries which form the innovation network of this enterprise. Research methodology consists of head of companies' survey and interview and analyses of open information of firm functioning. Results of research show the vertical hierarchaloriented innovation network with a low-degree of relatedness. Also anchor company ISS has a distinct network landscape with a focus on large vertically integrated, with a low degree of network connectivity, with the unexpressed (weak) links, where a key type of partnership is scientific collaboration with the base (dependent) subsidiary companies, universities and research institutes

Leukozyten-Endothelinteraktionen bei der globalen zerebralen Ischämie

Die vorliegende Arbeit hat die Bedeutung von Leukozyten-Endothelinteraktionen bei der globalen zerebralen Ischämie zum Thema. Weiße Blutkörperchen besitzen ein enormes pathophysiologisches Potenzial, das bei Überaktivierung oder Fehlregulation für viele Symptome von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen und für den Untergang von Gewebe verantwortlich ist. Leukozyten sind Mediatorzellen des sekundären Gewebeschadens bei der Ischämie und nachfolgenden Reperfusion, wie für viele Organe gezeigt wurde. Auch bei der globalen zerebralen Ischämie wird eine pathogenetische Rolle von Leukozyten – bislang kontrovers – diskutiert. Zahlreiche Befunde sind aus klinischen und experimentellen Studien hervorgegangen, die sowohl für als auch gegen eine Beteiligung von aktivierten Leukozyten am ischämischen Hirnschaden sprechen. Die Bedeutung von Leukozyten-Endothelinteraktionen und von Veränderungen der zerebralen Mikrozirkulation sind in diesem Zusammenhang nach wie vor nicht geklärt. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war daher, das Verhalten von Leukozyten und die zerebrale Mikrozirkulation bei der globalen zerebralen Ischämie zu untersuchen, einschließlich der morphologischen und funktionellen Auswirkungen von pathologischen Veränderungen. Für diese Untersuchungen wurde erstmals ein chronisches Modell der globalen zerebralen Ischämie mit Mongolischen Wüstenrennmäusen etabliert, das die Quantifizierung von Parametern der Mikrozirkulation, insbesondere von Leukozyten-Endothelinteraktionen, ermöglichte, sowie von funktionellen Defiziten und von Nervenzelluntergängen. Die Präparation eines geschlossenen Schädelfensters mit Erhalt einer intakten Dura mater und die einfache, wenig traumatische, extrakranielle, reversible Unterbindung beider Halsschlagadern zur Induktion der Ischämie erlaubte das Überleben der Versuchstiere. Somit konnte die intravitale Fluoreszenzmikroskopie zur Analyse der zerebralen Mikrozirkulation mit der Erhebung morphologischer Parameter anhand histologischer Untersuchungen und von funktionellen Defiziten bei denselben Versuchstieren unter chronischen Bedingungen kombiniert werden. Die beidseitige, 15-minütige Karotisokklusion führte zur ausgeprägten Ischämie des Großhirns gefolgt von einer, auch in anderen Untersuchungen beschriebenen, typischen postischämischen Hyper- und verzögerten Hypoperfusion des Gehirns. Diese Änderungen der Hirndurchblutung konnten in enger Korrelation mit Laser-Doppler Fluxmetrie und Bestimmung der arteriovenösen Transitzeit bestätigt werden. Die einfache Berechnung der arteriovenösen Transitzeit wurde als Verfahren validiert die regionale Durchblutung wiederholt und ohne Traumatisierung durch Intravitalmikroskopie zu bestimmen. Die globale zerebrale Ischämie führt zu einer eher kurzen Aktivierung von Leukozyten-Endothelinteraktionen mit stetem Anstieg der Zahl rollender und adhärenter Leukozyten in postkapillären Venolen in der frühen Reperfusionsphase bis 3 Stunden nach dem Insult. Sechs Stunden nach Reperfusionsbeginn nahm die Leukozytenaktivierung wieder ab, nach 7 Stunden war sie auf das Niveau von Kontrolltieren abgefallen. Die Aktivierung war unabhängig vom Status der mikrovaskulären Perfusion; sie konnte in den histologischen Schnitten mit Leukozyten-spezifischer Färbung auch in den tiefen, parenchymatösen Strukturen nachgewiesen werden. Unter Kontrollbedingungen fanden in den Hirngefäßen keine Interaktionen von Leukozyten mit dem Endothel statt, eine weitere Beobachtung, die wie der Erhalt der Blut-Hirnschrankenintegrität für die Qualität des Modells spricht. Ein andauernder Verschluss von Kapillaren durch Leukozyten – Plugging – konnte nicht beobachtet werden. Ebenso wenig wurde eine Veränderung der Zahl perfundierter Kapillaren in der postischämischen Phase gefunden, die Kapillardichte blieb nach dem ischämischen Insult unverändert. Eine globale Ischämie des Gehirns führt zu neurologischen Defiziten, Änderungen des Verhaltens und zu einer Abnahme des Körpergewichts. Vier Tage nach Insult wurde ein erheblicher Untergang von selektiv vulnerablen Nervenzellen im Kortex, Hippocampus und Striatum festgestellt, wobei das Ausmaß des Zellverlusts im Kortex mit dem Auftreten der funktionellen Ausfälle korreliert war. Ein statistischer Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der Leukozytenaktivierung und des neurologischen Defizits oder dem Verlust an Körpergewicht konnte nicht festgestellt werden. Ebensowenig konnte bestätigt werden, dass vermehrtes Vorkommen von Rollern und Stickern den ischämischen Gewebeschaden vergrößert. Im Gegenteil – wider alle Erwartungen – war das Ausmaß der Leukozytenaktivierung direkt proportional zur Anzahl überlebender Neurone in vulnerablen Hirnarealen. Dieser Zusammenhang war als Trend in fast allen Hirnarealen erkennbar und erreichte in einigen sogar signifikantes Niveau. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass die globale zerebrale Ischämie Leukozyten-Endothelinteraktionen aktiviert – allerdings nur vorrübergehend. Eine Beteiligung der Leukozytenaktivierung an der postischämischen Minderperfusion des Gehirns war nicht nachweisbar. Die Ausgangshypothese, dass aktivierte Leukozyten den ischämischen Hirnschaden verstärken, konnte nicht bestätigt werden. Das Vorliegen eines statistischen Zusammenhangs zwischen dem Ausmaß der Leukozytenaktivierung und der Zahl von überlebenden Nervenzellen könnte neue Hypothesen generieren; z. B. könnten aktivierte Leukozyten neuroprotektive Eigenschaften haben und/oder regenerative Prozesse im postischämischen Gehirn unterstützen. Zusammengefasst kommt es in diesem experimentellen Modell einer globalen zerebralen Ischämie beim Gerbil zu einer transitorischen Aktivierung von Leukozyten-Endothelinteraktionen, jedoch ohne dass dadurch der sekundäre Hirnschaden verstärkt würde. Diese Beobachtung ist neu – sie kann hierzu vorliegende widersprüchliche Befunde über die Bedeutung von Leukozyten-Endothelinteraktionen bei der globalen Ischämie besser verständlich machen

Spindle cell oncocytoma of the pituitary gland with follicle-like component: organotypic differentiation to support its origin from folliculo-stellate cells

Spindle cell oncocytoma (SCO) is a rare, non-adenomatous tumor originating from the anterior pituitary gland. Composed of fusiform, mitochondrion-rich cells sharing several immunophenotypic and ultrastructural properties with folliculo-stellate cells (FSC), SCO has been proposed to represent a neoplastic counterpart of the latter. To date, however, SCO has failed to meet one criterion commonly used in histological-based taxonomy and diagnostics; that of recapitulating any of FSCs' morphologically defined developmental or physiological states. We describe a unique example of SCO wherein a conventional fascicular texture was seen coexisting with and organically merging into follicle-like arrangements. The sellar tumor of 2.7×2.6×2.5cm was transphenoidally resected from a 55-year old female. Preoperative magnetic resonance imaging indicated an isointense, contrast enhancing mass with suprasellar extension. Histology showed multiple rudimentary to well-formed, follicle-like cavities on a classical spindle cell background; while all the participating cells exhibited an SCO immunophenotype, including positivity for S100 protein, vimentin, EMA, Bcl-2, and TTF-1, as well as staining with the antimitochondrial antibody 113-1. Conversely no expression of GFAP, follicular-epithelial cytokeratin, carcinoembryonic antigen, or anterior pituitary hormones was detected. Ultrastructurally, tumor cells facing follicular lumina displayed organelles of epithelial specialization, in particular surface microvilli and apical tight junctions. This constellation is felt to be reminiscent of FSCs' metaplastic transition to follicular epithelium, as observed during embryonic development and physiological renewal of the hormone-secreting parenchyma. Such finding is apt to being read as a supporting argument for SCO's descent from the FSC lineag

Acceptable costs and risk adjustment: policy choices and ethical trade-offs

The main objective of risk adjustment in systems of regulated competition on health insurance markets is the removal of incentives for undesirable risk selection. We introduce a simple conceptual framework to clarify how the definition of "acceptable costs" and the distinction between legitimate and illegitimate risk adjusters imply difficult ethical trade-offs between equity, avoidance of undesirable risk selection and cost-effectiveness. Focusing on the situation in Belgium, Germany, Israel, the Netherlands and Switzerland, we show how differences in the importance attached to solidarity and in the beliefs about market efficiency, have led to different decisions with respect to the definition of the basic benefits package, the choice of risk-adjusters, the possibilities of managed care, the degree of consumer choice and the relative importance of income-related financing sources in the overall system.

Lack of Increase in Intracranial Pressure After Epidural Blood Patch in Spinal Cerebrospinal Fluid Leak

Background and Importance: Epidural blood patch (EBP) is one therapeutic measure for patients suffering from spontaneous intracranial hypotension (SIH) or post-lumbar puncture headaches. It has been proposed that an EBP may directly seal a spinal cerebrospinal fluid (CSF) fistula or result in an increase in intracranial pressure (ICP) by a shift of CSF from the spinal to the intracranial compartment. To the best of our knowledge this is the first case of a patient with SIH and neurological deterioration in whom ICP was measured before, during, and after spinal EBP. Clinical Presentation: This 52-year old previously healthy man presented with holocephal headaches. MRI showed a left hemispheric subdural fluid collection causing a significant mass effect. Myelography revealed a CSF leak with epidural contrast at the left side of the L-2 level. To seal the CSF leak, we performed an EBP procedure targeted at left L-2 level and recorded ICP. After applying the epidural blood patch (15 cc) the patient improved rapidly, ICP however remained unchanged before, during, and after the procedure. One day post-treatment, he had a GCS score increase from 12 to 15 and no headache or neurological deficits. Conclusion: A shift of CSF from the spinal to the cranial compartment with a subsequent rise in ICP might not be a beneficial therapeutic mechanism of spinal epidural blood patchin

Introduction of a SiFA moiety into the D-glutamate chain of DOTA-PP-F11N results in radiohybrid-based CCK-2R-targeted compounds with improved pharmacokinetics in vivo

In order to enable 18F- and 177Lu-labelling within the same molecule, we introduced a silicon-based fluoride acceptor (SiFA) into the hexa-D-glutamate chain of DOTA-PP-F11N. In addition, minigastrin analogues with a prolonged as well as γ-linked D-glutamate chain were synthesised and evaluated. CCK-2R affinity (IC50, AR42J cells) and lipophilicity (logD7.4) were determined. Biodistribution studies at 24 h post-injection (p.i.) and µSPECT/CT imaging at 1, 4 and 24 h p.i. were carried out in AR42J tumour-bearing CB17-SCID mice. CCK-2R affinity of (R)-DOTAGA-rhCCK-1 to 18 was enhanced with increasing distance between the SiFA building block and the binding motif. Lipophilicity of [177Lu]Lu-(R)-DOTAGA-rhCCK-1 to 18 was higher compared to that of [177Lu]Lu-DOTA-PP-F11N and [177Lu]Lu-CP04. The respective α- and γ-linked rhCCK derivatives revealing the highest CCK-2R affinity were further evaluated in vivo. In comparison with [177Lu]Lu-DOTA-PP-F11N, [177Lu-]Lu-(R)-DOTAGA-rhCCK-9 and -16 exhibited three- to eight-fold increased activity levels in the tumour at 24 h p.i. However, activity levels in the kidneys were elevated as well. We could show that the introduction of a lipophilic SiFA moiety into the hydrophilic backbone of [177Lu]Lu-DOTA-PP-F11N led to a decelerated blood clearance and thus improved tumour retention. However, elevated kidney retention has to be addressed in future studies