The translational repressor 4E-BP mediates hypoxia-induced defects in myotome cells.

International audienceCell growth, proliferation, differentiation and survival are influenced by the availability of oxygen. The effect of hypoxia on embryonic cells and the underlying molecular mechanisms to maintain cellular viability are still poorly understood. In this study, we show that hypoxia during Xenopus embryogenesis rapidly leads to a significant developmental delay and to cell apoptosis after prolonged exposure. We provide strong evidence that hypoxia does not affect somitogenesis but affects the number of mitotic cells and muscle-specific protein accumulation in somites, without interfering with the expression of MyoD and MRF4 transcription factors. We also demonstrate that hypoxia reversibly decreases Akt phosphorylation and increases the total amount of the translational repressor 4E-BP, in combination with an increase of the 4E-BP associated with eIF4E. Interestingly, the inhibition of PI3-kinase or mTOR, with LY29002 or rapamycin, respectively, triggers the 4E-BP accumulation in Xenopus embryos. Finally, the overexpression of the non-phosphorylatable 4E-BP protein induces, similar to hypoxia, a decrease in mitotic cells and a decrease in muscle-specific protein accumulation in somites. Taken together, our studies suggest that 4E-BP plays a central role under hypoxia in promoting the cap-independent translation at the expense of cap-dependent translation and triggers specific defects in muscle development

Epo Is Relevant Neither for Microvascular Formation Nor for the New Formation and Maintenance of Mice Skeletal Muscle Fibres in Both Normoxia and Hypoxia

Erythropoietin (Epo) and vascular growth factor (VEGF) are known to be involved in the regulation of cellular activity when oxygen transport is reduced as in anaemia or hypoxic conditions. Because it has been suggested that Epo could play a role in skeletal muscle development, regeneration, and angiogenesis, we aimed to assess Epo deficiency in both normoxia and hypoxia by using an Epo-deficient transgenic mouse model (Epo-TAgh). Histoimmunology, ELISA and real time RT-PCR did not show any muscle fiber atrophy or accumulation of active HIF-1α but an improvement of microvessel network and an upregulation of VEGFR2 mRNA in Epo-deficient gastrocnemius compared with Wild-Type one. In hypoxia, both models exhibit an upregulation of VEGF120 and VEGFR2 mRNA but no accumulation of Epo protein. EpoR mRNA is not up-regulated in both Epo-deficient and hypoxic gastrocnemius. These results suggest that muscle deconditioning observed in patients suffering from renal failure is not due to Epo deficiency

Divalent Metal Ions Tune the Self-Splicing Reaction of the Yeast Mitochondrial Group II Intron Sc.ai5γ

Group II introns are large ribozymes, consisting of six functionally distinct domains that assemble in the presence of Mg2+ to the active structure catalyzing a variety of reactions. The first step of intron splicing is well characterized by a Michaelis–Menten-type cleavage reaction using a two-piece group II intron: the substrate RNA, the 5′-exon covalently linked to domains 1, 2, and 3, is cleaved upon addition of domain 5 acting as a catalyst. Here we investigate the effect of Ca2+, Mn2+, Ni2+, Zn2+, Cd2+, Pb2+, and [Co(NH3)6]3+ on the first step of splicing of the Saccharomyces cerevisiae mitochondrial group II intron Sc.ai5γ. We find that this group II intron is very sensitive to the presence of divalent metal ions other than Mg2+. For example, the presence of only 5% Ca2+ relative to Mg2+ results in a decrease in the maximal turnover rate k cat by 50%. Ca2+ thereby has a twofold effect: this metal ion interferes initially with folding, but then also competes directly with Mg2+ in the folded state, the latter being indicative of at least one specific Ca2+ binding pocket interfering directly with catalysis. Similar results are obtained with Mn2+, Cd2+, and [Co(NH3)6]3+. Ni2+ is a much more powerful inhibitor and the presence of either Zn2+ or Pb2+ leads to rapid degradation of the RNA. These results show a surprising sensitivity of such a large multidomain RNA on trace amounts of cations other than Mg2+ and raises the question of biological relevance at least in the case of Ca2+

La ferme SMA des Sœurs de la Charité de Québec : une initiative pionnière en agriculture urbaine

La ferme Saint-Michel-Archange, mieux connue sous le nom de ferme SMA, a pris naissance en 1893 et a cessé ses activités en 2007. Localisée à Beauport et associée à l'hôpital du même nom, elle est l'œuvre des Sœurs de la Charité de Québec. Celles-ci ont développé des pratiques d'agriculture urbaine et d'insertion sociale qui possèdent une valeur patrimoniale significative, mais qui demeurent méconnues. Le but de ce cahier est de les faire connaître et reconnaître, car le travail réalisé par les Sœurs de la Charité de Québec fait partie des premières initiatives d'autoproduction agricole à vocation sociale en milieu urbain de la région, donc bien avant les jardins collectifs et communautaires des dernières décennies

Contrôle de la croissance du muscle squelettique : réponse adaptative au cours de l’hypertrophie de surcharge et de la régénération musculaire chez le rongeur

L’objectif de cette étude était de comparer chez un modèle rongeur, l’adaptation des principales voies de signalisation intracellulaires contrôlant la masse musculaire dans deux situations particulières de croissance du muscle : l’hypertrophie de surcharge et la régénération musculaire. Nos résultats montrent que l’activation de la voie de protéosynthèse Akt/mTOR est déterminante dans l’hypertrophie de surcharge, alors qu’elle est complétée par l’inhibition de certains acteurs protéolytiques (MURF1, MAFbx et BNIP-3) au cours de la régénération. L’inhibition de REDD1 dans ces deux situations, et de BNIP-3 dans le muscle lésé pourrait contribuer à optimiser les processus de protéosynthèse, tandis que l’activation de l’AMPK, véritable senseur énergétique cellulaire, pourrait être une conséquence directe du déficit énergétique induit par la synthèse protéique accrue

A) Un cocktail de disciplines

les sciences politiques Monsieur le président je vais essayer de faire mentir le vieux principe selon lequel une minute d’universitaire dure toujours plus de soixante secondes pour faire rapidement un sort aux sciences politiques. Disons que mon exposé, s’il avait été préparé, s’inscrirait assez largement dans l’idée directrice qui me semble avoir été celle des deux rapports de Monsieur Portes et de Madame Légaré, à savoir qu’en ce qui concerne notre discipline d’une part il est assez diffici..

La coopération universitaire entre la France et le Québec

Le vingtième anniversaire de l’Entente franco-québécoise de 1965 a fourni l’occasion au Centre de Coopération Universitaire d’organiser un colloque consacré, en deux phases, à un premier bilan et aux perspectives de cette coopération. Le présent volume, grâce à diverses contributions dont la spontanéité a été, dans le mesure du possible, respectée, permet de se faire une meilleure image de la coopération universitaire franco-québécoise. Le pessimisme qui ressort du rappel historique, comme de certaines interventions, subsiste car la situation reste très incertaine, mais il doit être considérablement nuancé. Les partenaires de la coopération ont su s’adapter à une conjoncture difficile, ils continuent à œuvrer, par tous les moyens, à la poursuite et au développement d’une coopération exemplaire pour les deux pays. Puissent les conclusions de ce colloque permettre une meilleure perception des problèmes qui subsistent, et servir, peut-être, d’ébauches de solution. Plus généralement ce colloque, bien que consacré à la seule coopération franco-québécoise, pose des questions, présente des situations, envisage des voies d’avenir qui peuvent servir d’exemples pour tout autre cas de coopération universitaire internationale. Au-delà de leur but immédiat, les responsables du présent volume seraient très satisfaits si leurs réflexions pouvaient, ainsi, être plus largement utiles, fournissant une nouvelle preuve des bienfaits de la coopération universitaire