Efecto de un probiótico sobre la evolución de la Dermatitis Atópica en población joven.

La dermatitis atópica es una enfermedad dermatológica inflamatoria crónica caracterizada, principalmente, por la presencia de lesiones eccematosas acompañadas por prurito y exacerbaciones. Su prevalencia ha aumentado en las últimas décadas hasta situarse en una de las patologías dermatológicas más comunes en niños, afectando a alrededor de un 20 % de la población. Aunque se suele desarrollar en la edad infantil, una gran parte de los pacientes continúa manifestándola en la edad adulta, junto con otras comorbilidades asociadas como asma o rinitis alérgica. Todo ello constituye un problema, tanto para el sistema de salud como para la calidad de vida de los pacientes y sus familias, que supone altos costes y grandes molestias en el paciente. Las lesiones que provoca la enfermedad pueden controlarse mediante tratamiento farmacológico y medidas higiénico-dietéticas, pero estos tratamientos no siempre son eficaces y, en ocasiones, provocan efectos adversos. Por este motivo, existe una necesidad de tratamientos más eficaces y seguros. En cuanto a la etiopatogenia de la dermatitis atópica, está todavía en estudio y parece que su causa es multifactorial, contribuyendo a su desarrollo factores genéticos, ambientales, inmunológicos, así como la integridad de las barreras de la piel y el intestino. Este último punto está siendo motivo de interés debido a la hipótesis de la higiene, que relaciona la dermatitis atópica con la microbiota intestinal, definida como el conjunto de microorganismos localizados en el tracto digestivo. En este proyecto de investigación planteamos la hipótesis de que la modulación de la microbiota intestinal, mediante el uso de un preparado probiótico, ayuda a mejorar el pronóstico y la evolución de la dermatitis atópica en población joven. Método Cincuenta niños de entre 4 y 17 años con dermatitis atópica y un índice SCORAD (índice de gravedad de la patología) de 20 a 40 puntos fueron incluidos en un estudio de investigación doble ciego, y aleatorizados en dos grupos de intervención según el tratamiento que recibieron: probiótico o placebo. El preparado probiótico estaba compuesto por las cepas Bifidobacterium lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347 y Lactobacillus casei CECT 9104, administrando una dosis diaria de 109 unidades formadoras de colonias y con maltodextrina como excipiente. El placebo contenía únicamente maltodextrina. Los pacientes fueron evaluados en un centro especializado en dermatología, el Centro Dermatológico Estético de Alicante, y en cada una de las siete visitas del estudio de intervención se recogieron los datos del paciente según un protocolo previamente establecido. Los principales datos evaluados fueron el SCORAD, el número de brotes de dermatitis atópica, los tratamientos utilizados y los resultados de las determinaciones analíticas de una muestra de sangre periférica y heces. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado y cumplieron todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. Al tratarse de menores de edad, los padres o tutores también firmaron el consentimiento. Resultados Tras un periodo de intervención de 12 semanas, la variable principal, el índice SCORAD, se redujo un 77,1 % en el grupo probiótico frente a un 21,7 % en el placebo. Estos datos mostraron diferencias con una clara significación estadística (p < 0,001). Del mismo modo, el uso de corticosteroides tópicos fue menor este grupo, registrándose durante el estudio un menor número de días de utilización y de exacerbaciones. El índice que evaluaba la Impresión Clínica Global del dermatólogo fue también menor, donde un 91,2 % redujeron este valor frente a un 20,8 % en el grupo placebo. En cuanto al análisis de muestras de sangre, no se encontraron diferencias significativas. Por último, se comparó la microbiota intestinal de todos los pacientes al inicio del estudio con la de la población sana, observándose diferencias claras entre ambas poblaciones, lo que podría indicar que existe una microbiota intestinal específica en pacientes con dermatitis atópica. Tras el tratamiento de 12 semanas, el grupo probiótico experimentó un aumento de los géneros Eubacterium, Gemmiger y Collinsella y una disminución en Faecalibacterium, mientras que el grupo placebo permaneció sin cambios importantes. No se registraron acontecimientos adversos graves y su número fue similar en ambos grupos. Discusión Los resultados mostraron una gran eficacia del preparado probiótico en la mejora de los signos y síntomas de la dermatitis atópica. En este trabajo se han obtenido mayores diferencias en la respuesta al tratamiento que en otros estudios ya publicados debido, posiblemente, al uso de un preparado probiótico testado previamente y con cepas seleccionadas para la patología. Dos de los tres componentes del SCORAD, la extensión y la intensidad, disminuyeron significativamente. Sin embargo, en los síntomas subjetivos la diferencia fue menor, ya que el tratamiento habitual consiguió controlar esta variable en un porcentaje elevado de casos. En los marcadores de inflamación, no hubo diferencias estadísticas entre grupos, pero sí una tendencia a disminuir los valores de interleuquinas dentro del grupo probiótico, posiblemente relacionado con una mayor respuesta. Respecto a la microbiota intestinal, se identificó una microbiota propia de pacientes con dermatitis atópica que se modificó considerablemente tras la ingesta del probiótico, a la vez que mejoraba la situación clínica del paciente. Futuras líneas de investigación se centrarían en estudiar la dosis y tiempo de administración correctos de este preparado probiótico, evaluar su efecto en otros rangos de población, así como valorar diferentes cepas probióticas en combinación o de forma individual. Conclusiones El preparado probiótico estudiado es un tratamiento coadyuvante eficaz y seguro para el control de la dermatitis atópica leve-moderada en una población de 4 a 17 años. Este tratamiento reduce los valores del índice SCORAD y de sus componentes, el uso de corticosteroides tópicos, y modula la composición de la microbiota intestinal acercándola a los niveles que encontramos en la población sana, tras 12 semanas de tratamiento.Medicin

Changes in Gut Microbiota Correlates with Response to Treatment with Probiotics in Patients with Atopic Dermatitis. A Post Hoc Analysis of a Clinical Trial.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic recurrent inflammatory skin disease with a high impact on the comfort of those who are affected and long-term treated with corticosteroids with limited efficacy and a high prevalence of relapses. Because of the limited effectiveness of these treatments, new strategies for recovery from AD lesions are continually being explored. In this article, we describe the gut microbiome changes achieved in a recently published clinical trial with the probiotic formulation Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347, and Lacticaseibacillus casei CECT 9104 (formerly Lactobacillus casei CECT 9104), showing a significant improvement in SCORAD (scoring atopic dermatitis) index in children (4-17 years) with AD (Clinicaltrials.gov identifier: NCT02585986). The present gut microbiome post hoc study showed no significant changes in diversity (Shannon and Simpson indexes) after probiotic consumption. In the probiotic group, genera Bacteroides, Ruminococcus, and Bifidobacterium significantly increased their levels while Faecalibacterium decreased, compared to the placebo group. Faecalibacterium showed the highest presence and significant positive correlation with AD severity (SCORAD index), whereas Abyssivirga, Bifidobacterium, and Lactococcus were inversely correlated. The results suggest that the consumption of the probiotic formulation here assayed modulates the gut microbiome with significant changes in genera Bacteroides and Faecalibacterium. In turn, the improvement in SCORAD correlates with a decrease in Faecalibacterium and an increase in Bifidobacterium, among others

Efficacy and Safety of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains in Patients with Psoriasis: A Randomized Controlled Clinical Trial.

The aim of this 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial was to determine the efficacy and safety of a probiotic mixture in the reduction of psoriasis severity. Ninety 18-70-year-old adults with plaque psoriasis were randomized into probiotic and placebo groups. At 12-week follow-up, 66.7% of patients in the probiotic group and 41.9% in the placebo group showed a reduction in Psoriasis Area and Severity Index of up to 75% (p < 0.05). A clinically relevant difference was observed in Physician Global Assessment index: 48.9% in the probiotic group achieved a score of 0 or 1, compared with 30.2% in the placebo group. The results of follow-up 6 months after the end of the study showed a lower risk of relapse after the intake of the probiotic mixture. Analysis of gut microbiota confirmed the efficacy of the probiotic in modulation of the microbiota composition

Efecto de un probiótico sobre la evolución de la Dermatitis Atópica en población joven.

La dermatitis atópica es una enfermedad dermatológica inflamatoria crónica caracterizada, principalmente, por la presencia de lesiones eccematosas acompañadas por prurito y exacerbaciones. Su prevalencia ha aumentado en las últimas décadas hasta situarse en una de las patologías dermatológicas más comunes en niños, afectando a alrededor de un 20 % de la población. Aunque se suele desarrollar en la edad infantil, una gran parte de los pacientes continúa manifestándola en la edad adulta, junto con otras comorbilidades asociadas como asma o rinitis alérgica. Todo ello constituye un problema, tanto para el sistema de salud como para la calidad de vida de los pacientes y sus familias, que supone altos costes y grandes molestias en el paciente. Las lesiones que provoca la enfermedad pueden controlarse mediante tratamiento farmacológico y medidas higiénico-dietéticas, pero estos tratamientos no siempre son eficaces y, en ocasiones, provocan efectos adversos. Por este motivo, existe una necesidad de tratamientos más eficaces y seguros. En cuanto a la etiopatogenia de la dermatitis atópica, está todavía en estudio y parece que su causa es multifactorial, contribuyendo a su desarrollo factores genéticos, ambientales, inmunológicos, así como la integridad de las barreras de la piel y el intestino. Este último punto está siendo motivo de interés debido a la hipótesis de la higiene, que relaciona la dermatitis atópica con la microbiota intestinal, definida como el conjunto de microorganismos localizados en el tracto digestivo. En este proyecto de investigación planteamos la hipótesis de que la modulación de la microbiota intestinal, mediante el uso de un preparado probiótico, ayuda a mejorar el pronóstico y la evolución de la dermatitis atópica en población joven. Método Cincuenta niños de entre 4 y 17 años con dermatitis atópica y un índice SCORAD (índice de gravedad de la patología) de 20 a 40 puntos fueron incluidos en un estudio de investigación doble ciego, y aleatorizados en dos grupos de intervención según el tratamiento que recibieron: probiótico o placebo. El preparado probiótico estaba compuesto por las cepas Bifidobacterium lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347 y Lactobacillus casei CECT 9104, administrando una dosis diaria de 109 unidades formadoras de colonias y con maltodextrina como excipiente. El placebo contenía únicamente maltodextrina. Los pacientes fueron evaluados en un centro especializado en dermatología, el Centro Dermatológico Estético de Alicante, y en cada una de las siete visitas del estudio de intervención se recogieron los datos del paciente según un protocolo previamente establecido. Los principales datos evaluados fueron el SCORAD, el número de brotes de dermatitis atópica, los tratamientos utilizados y los resultados de las determinaciones analíticas de una muestra de sangre periférica y heces. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado y cumplieron todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. Al tratarse de menores de edad, los padres o tutores también firmaron el consentimiento. Resultados Tras un periodo de intervención de 12 semanas, la variable principal, el índice SCORAD, se redujo un 77,1 % en el grupo probiótico frente a un 21,7 % en el placebo. Estos datos mostraron diferencias con una clara significación estadística (p < 0,001). Del mismo modo, el uso de corticosteroides tópicos fue menor este grupo, registrándose durante el estudio un menor número de días de utilización y de exacerbaciones. El índice que evaluaba la Impresión Clínica Global del dermatólogo fue también menor, donde un 91,2 % redujeron este valor frente a un 20,8 % en el grupo placebo. En cuanto al análisis de muestras de sangre, no se encontraron diferencias significativas. Por último, se comparó la microbiota intestinal de todos los pacientes al inicio del estudio con la de la población sana, observándose diferencias claras entre ambas poblaciones, lo que podría indicar que existe una microbiota intestinal específica en pacientes con dermatitis atópica. Tras el tratamiento de 12 semanas, el grupo probiótico experimentó un aumento de los géneros Eubacterium, Gemmiger y Collinsella y una disminución en Faecalibacterium, mientras que el grupo placebo permaneció sin cambios importantes. No se registraron acontecimientos adversos graves y su número fue similar en ambos grupos. Discusión Los resultados mostraron una gran eficacia del preparado probiótico en la mejora de los signos y síntomas de la dermatitis atópica. En este trabajo se han obtenido mayores diferencias en la respuesta al tratamiento que en otros estudios ya publicados debido, posiblemente, al uso de un preparado probiótico testado previamente y con cepas seleccionadas para la patología. Dos de los tres componentes del SCORAD, la extensión y la intensidad, disminuyeron significativamente. Sin embargo, en los síntomas subjetivos la diferencia fue menor, ya que el tratamiento habitual consiguió controlar esta variable en un porcentaje elevado de casos. En los marcadores de inflamación, no hubo diferencias estadísticas entre grupos, pero sí una tendencia a disminuir los valores de interleuquinas dentro del grupo probiótico, posiblemente relacionado con una mayor respuesta. Respecto a la microbiota intestinal, se identificó una microbiota propia de pacientes con dermatitis atópica que se modificó considerablemente tras la ingesta del probiótico, a la vez que mejoraba la situación clínica del paciente. Futuras líneas de investigación se centrarían en estudiar la dosis y tiempo de administración correctos de este preparado probiótico, evaluar su efecto en otros rangos de población, así como valorar diferentes cepas probióticas en combinación o de forma individual. Conclusiones El preparado probiótico estudiado es un tratamiento coadyuvante eficaz y seguro para el control de la dermatitis atópica leve-moderada en una población de 4 a 17 años. Este tratamiento reduce los valores del índice SCORAD y de sus componentes, el uso de corticosteroides tópicos, y modula la composición de la microbiota intestinal acercándola a los niveles que encontramos en la población sana, tras 12 semanas de tratamiento.Medicin

Acne, Microbiome, and Probiotics: The Gut–Skin Axis

The objective of this narrative review was to check the influence of the human microbiota in the pathogenesis of acne and how the treatment with probiotics as adjuvant or alternative therapy affects the evolution of acne vulgaris. Acne is a chronic inflammatory skin disease involving the pilosebaceous units. The pathogenesis of acne is complex and multifactorial involving genetic, metabolic, and hormonal factors in which both skin and gut microbiota are implicated. Numerous studies have shown the bidirectionality between the intestinal microbiota and skin homeostasis, a communication mainly established by modifying the immune system. Increased data on the mechanisms of action regarding the relevance of Cutibacterium acnes, as well as the importance of the gut–skin axis, are becoming known. Diverse and varied in vitro studies have shown the potential beneficial effects of probiotics in this context. Clinical trials with both topical and oral probiotics are scarce, although they have shown positive results, especially with oral probiotics through the modulation of the intestinal microbiota, generating an anti-inflammatory response and restoring intestinal integrity, or through metabolic pathways involving insulin-like growth factor I (IGF-1). Given the aggressiveness of some standard acne treatments, probiotics should continue to be investigated as an alternative or adjuvant therapy

Selection of Probiotics in the Prevention of Respiratory Tract Infections and Their Impact on Occupational Health: Scoping Review

The occupational health impact of respiratory infectious diseases is costly to the economy and the health care system. Probiotics are non-pathogenic live microorganisms that, when ingested in adequate amounts, can colonize the intestinal tract, and enhance the immune system. In recent years, numerous studies have described the possible usefulness of certain probiotic strains in the treatment and prevention of respiratory tract infections, with disparate results. In order to assess the possible efficacy and safety of these microorganisms to prevent or ameliorate respiratory tract infections, we systematically searched the bibliographic databases MEDLINE (via Pubmed), EMBASE, The Cochrane library, Scopus, and Web of science, using the descriptors &ldquo;Respiratory Tract Infections&rdquo;, &ldquo;Probiotics&rdquo;, &ldquo;Occupational Health&rdquo;, &ldquo;Humans&rdquo;, and &ldquo;Clinical Trials&rdquo;. After applying our inclusion and exclusion criteria, 18 studies were accepted for review and critical analysis. Our analysis suggests that a combination of different probiotics, most of them in the genus Bifidobacterium sp. and Lactobacillus sp., could be a good mix to strengthen the immune system and reduce the symptoms of URTIs in the healthy working population

Descriptive Study of Gut Microbiota in Infected and Colonized Subjects by Clostridiodes difficile

Clostridiodes difficile can lead to a range of situations from the absence of symptoms (colonization) to severe diarrhea (infection). Disruption of gut microbiota provides an ideal environment for infection to occur. Comparison of gut microbiota of infected and colonized subjects could provide relevant information on susceptible groups or protectors to the development of infection, since the presence of certain genera could be related to the inhibition of transition from a state of colonization to infection. Through high-throughput sequencing of 16S rDNA gene, we performed alpha and beta diversity and composition studies on 15 infected patients (Group CDI), 15 colonized subjects (Group P), and 15 healthy controls (Group CTLR). A loss of alpha diversity and richness and a different structure have been evidenced in the CDI and P groups with respect to the CTRL group, but without significant differences between the first two. In CDI and P groups, there was a strong decrease in phylum Firmicutes and an expansion of potential pathogens. Likewise, there was a loss of inhibitory genus of C. difficile germination in infected patients that were partially conserved in colonized subjects. Therefore, infected and colonized subjects presented a gut microbiota that was completely different from that of healthy controls, although similar to each other. It is in composition where we found that colonized subjects, especially in minority genera, presented differences with respect to those infected

Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial.

Importance: Oral intake of new probiotic formulations may improve the course of atopic dermatitis (AD) in a young population. Objective: To determine whether a mixture of oral probiotics is safe and effective in the treatment of AD symptoms and to evaluate its influence on the use of topical steroids in a young population. Design, Setting, and Participants: A 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled intervention trial, from March to June 2016, at the outpatient hospital Centro Dermatológico Estético de Alicante, Alicante, Spain. Observers were blinded to patient groupings. Participants were children aged 4 to 17 years with moderate atopic dermatitis. The groups were stratified and block randomized according to sex, age, and age of onset. Patients were ineligible if they had used systemic immunosuppressive drugs in the previous 3 months or antibiotics in the previous 2 weeks or had a concomitant diagnosis of intestinal bowel disease or signs of bacterial infection. Interventions: Twelve weeks with a daily capsule containing freeze-dried powder with 109 total colony-forming units of the probiotic strains Bifidobacterium lactis CECT 8145, B longum CECT 7347, and Lactobacillus casei CECT 9104 and maltodextrin as a carrier, or placebo (maltodextrin-only capsules). Main Outcomes and Measures: SCORAD index score and days of topical steroid use were analyzed. Results: Fifty children (26 [50%] female; mean [SD] age, 9.2 [3.7] years) participated. After 12 weeks of follow-up, the mean reduction in the SCORAD index in the probiotic group was 19.2 points greater than in the control group (mean difference, -19.2; 95% CI, -15.0 to -23.4). In relative terms, we observed a change of -83% (95% CI, -95% to -70%) in the probiotic group and -24% (95% CI, -36% to -11%) in the placebo group (P < .001). We found a significant reduction in the use of topical steroids to treat flares in the probiotic arm (161 of 2084 patient-days [7.7%]) compared with the control arm (220 of 2032 patient-days [10.8%]; odds ratio, 0.63; 95% CI, 0.51 to 0.78). Conclusions and Relevance: The mixture of probiotics was effective in reducing SCORAD index and reducing the use of topical steroids in patients with moderate AD. Trial Registration: clinicaltrials.gov Identifier: NCT02585986

Gut Microbiota as a Potential Predictive Biomarker in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis

Background: The influence of the microbiome on neurological diseases has been studied for years. Recent findings have shown a different composition of gut microbiota detected in patients with multiple sclerosis (MS). The role of this dysbiosis is still unknown. Objective: We analyzed the gut microbiota of 15 patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), comparing with diet-matched healthy controls. Method: To determine the composition of the gut microbiota, we performed high-throughput sequencing of the 16S ribosomal RNA gene. The specific amplified sequences were in the V3 and V4 regions of the 16S ribosomal RNA gene. Results: The gut microbiota of RRMS patients differed from healthy controls in the levels of the Lachnospiraceae, Ezakiella, Ruminococcaceae, Hungatella, Roseburia, Clostridium, Shuttleworthia, Poephyromonas, and Bilophila genera. All these genera were included in a logistic regression analysis to determine the sensitivity and the specificity of the test. Finally, the ROC (receiver operating characteristic) and AUC with a 95% CI were calculated and best-matched for Ezakiella (AUC of 75.0 and CI from 60.6 to 89.4) and Bilophila (AUC of 70.2 and CI from 50.1 to 90.4). Conclusions: There is a dysbiosis in the gut microbiota of RRMS patients. An analysis of the components of the microbiota suggests the role of some genera as a predictive factor of RRMS prognosis and diagnosis