Seguimiento terapéutico del Paciente con cáncer de pulmón no microcítico en tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (itc)

Aproximadamente, el 85% de los canceres de pulmón diagnosticados, son de tipo no microcítico, siendo el subtipo adenocarcinoma el más frecuente. Los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) son fármacos orales cuyo uso ha supuesto una nueva alternativa al tratamiento intravenoso empleado hasta el momento para este tipo de cáncer. Estos fármacos han generado ciertas ventajas para el paciente oncológico como puede ser un tratamiento más selectivo y especifico, una mayor comodidad en la administración y posología o reacciones adversas más manejables. Sin embargo, la administración oral conlleva un menor control del paciente y una alteración en la adherencia al tratamiento. El objetivo de este estudio es valorar las interacciones que se pueden dar con el tratamiento domiciliario, las reacciones adversas presentadas y la adherencia a los ITC. Para ello, se han estudiado 18 pacientes mediante la realización de 3 subestudios simultáneos. Los datos para el estudio fueron recogidos de la base de datos (Diraya®) y del módulo de pacientes externos del programa Landtool® del Hospital Universitario Virgen de la Macarena. La adherencia mostrada por todos los pacientes fue aproximadamente del 100%. Las interacciones detectadas fueron principalmente con fármacos pertenecientes al grupo A (sistema digestivo y metabolismo). Respecto a la seguridad, entre las reacciones adversas más frecuentes encontramos: acné, diarreas y edemas. La mayoría fueron leves y solo en 3 ocasiones fue necesaria la paralización del tratamiento. El número de pacientes incluidos fue reducido por lo que el estudio presenta ciertas limitaciones. Se puede concluir que, la adherencia es buena, tanto por la comodidad de la posología como por la preocupación ante un progreso de la enfermedad. Las interacciones detectadas fueron moderadas, pero estas pueden ser evitadas si el tratamiento antineoplásico es administrado correctamente. Por último, las reacciones adversas fueron en su mayoría leves por lo que no provocaron un empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes.Universidad de Sevilla. Grado en Farmaci

Aerosoles biocompatibles a partir de polvo seco: Nuevo enfoque en el suministro de fármacos por vía inhalatoria. Biocompatible aerosols from dry powder: A new approach in inhaled drugs delivery.

La vía pulmonar ha demostrado ser una vía de administración muy prometedora para la administración directa y localizada de fármacos en los pulmones. El sistema respiratorio posee un epitelio alveolar con gran superficie, alta permeabilidad, actividad enzimática baja y ausencia de efecto de primer paso hepático. Todo ello permite un aumento de la biodisponibilidad del fármaco en los pulmones, con la consiguiente reducción de la dosis total empleada en comparación con otras vías de administración (oral o intravenosa) y, por tanto, una disminución de los efectos adversos derivados de la medicación. Sin embargo, el problema principal que presenta esta vía de administración es que, para lograr una concentración adecuada de fármaco en los pulmones se requiere una formulación que pueda ser aerosolizada de forma eficiente. Al mismo tiempo que un sistema de inhalación que produzca un aerosol útil del fármaco con un tamaño de partícula adecuado a la región del sistema respiratorio que se quiera alcanzar. Todo esto, sigue representando un desafío considerable, hasta el punto de que hoy en día no está resuelto el diseño de formulaciones biocompatibles, ni de dispositivos de inhalación para la administración eficaz de fármacos en fase aerosol.Recientemente, nuestro grupo ha patentado una novedosa tecnología que permite el suministro de aerosoles de partículas biocompatibles y biodegradables a partir de material en polvo seco susceptibles de ser empelados como vectores para la administración de fármacos y biomoléculas por vía pulmonar. Desarrollar formulaciones y procedimientos que permitan hacer realidad ese escenario es el objetivo central de esta tesis. En esta Tesis Doctoral se han desarrollado micropartículas basadas en polímeros naturales biodegradables para la liberación localizada y directa de antibióticos en el sistema pulmonar. Las micropartículas desarrolladas se han obtenido en forma de polvo seco con un tamaño ≤ 5 µm, que se considera adecuado para administración por vía inhalatoria. Su potencial para la aplicación como terapia inhalatoria se ha evaluado mediante la realización de experimentos de generación de aerosoles particulados. <br /

The Rhyacophila fasciata Group in Europe: Rhyacophila fasciata Hagen 1859 and formerly synonymized species (Trichoptera: Rhyacophilidae), with new description of Rhyacophila fasciata and Rhyacophila septentrionis McLachlan 1865 (stat. prom.).

[EN] The presence and distribution of Rhyacophila fasciata Hagen 1859 in Europe were revised, based on bibliographic study, collection specimens, and new material collected in different countries. The status of formerly synonymized species, Rhyacophila ferruginea (Scopoli 1763) and Rhyacophila septentrionis McLachlan 1865 was also assessed. The type of R. ferruginea is missing, the taxon is still unidentified, and thus we propose Rhyacophila ferruginea as a nomen dubium. Morphological features and genetic evidence revealed that R. septentrionis differs from R. fasciata, so we propose to change its status to status resurrectus. We therefore include new descriptions of the different stages (larva, pupa, male, and female) of R. fasciata and of R. septentrionis, together with a molecular analysis based on mitochondrial cytochrome oxidase I (mtCOI) and ecological notes. The species R. coppai Oláh 2020 NEW SYNONYM and R. soreda Coppa & Oláh 2020 NEW SYNONYM are synonyms of R. sociata Navás 1916; the species R. kopasa Oláh & Coppa 2020 NEW SYNONYM and R. rova Oláh & Coppa 2020 NEW SYNONYM are synonyms of R. denticulata McLachlan 1879; the species R. matrensis Oláh & Szcz¿sny 2020 is probably a synonym of R. fasciata, so more study of this species is needed in order to confirm or deny that it is a valid species.[ES] Se ha revisado la presencia y distribución de Rhyacophila fasciata Hagen 1859 en Europa, basada en el estudio de la bibliografía, especímenes de colecciones y en nuevo material recolectado en diferentes países. Se evaluó asimismo el estado de las especies anteriormente sinonimizadas Rhyacophila ferruginea (Scopoli 1763) y Rhyacophila septentrionis McLachlan, 1865. El ejemplar tipo de R. ferruginea se ha perdido y el taxón permanece todavía sin identificar, por lo que proponemos Rhyacophila ferruginea como un nomen dubium. Las características morfológicas y las evidencias genéticas indican que R. septentrionis difiere de R. fasciata, por lo que proponemos un cambio de estatus a status resurrectus. Se incluyen nuevas descripciones de las distintas etapas (larva, pupa, machos y hembras) de R. fasciata y de R. septentrionis, junto con el análisis molecular del gen mitocondrial Citocromo Oxidasa subunidad I (COImt), y notas ecológicas. Las especies R. coppai Oláh 2020 NUEVO SINÓNIMO y R. soreda Coppa & Oláh 2020 NUEVO SINÓNIMO son sinónimos de R. sociata Navás 1916; las especies R. kopasa Oláh & Coppa 2020 NUEVO SINÓNIMO y R. rova Oláh & Coppa 2020 NUEVO SINÓNIMO son sinónimos de R. denticulata McLachlan 1879; la especie R. matrensis Oláh & Szcz¿sny 2020 es probablemente un sinónimo de R. fasciata, por lo que se necesita un estudio más detallado para confirmarla o rechazarla como especie válida.This research is a part of scientific project “DNA barcoding of Croatian faunal biodiversity” (IP-2016-06-9988) funded by the Croatian Science Foundation. The work of P. Chvojka was supported by the Ministry of Culture of the Czech Republic (DKRVO 2019-2023/5.I.b, National Museum, 00023272)

Análisis de la radiactividad en aguas del balneario

Radioactivity analysis of Olmedo Spa water was carried out by the CIEMAT Laboratory of Environmental Radioactivity. With this aim the most important natural radionuclides were determined in water from spring water. The measurement and knowledge of radioactivity level in water is an interesting and convenient topic. The consumption of water which has dissolved some radionuclides could lead to internal irradiation both by ingestion and by inhalation. Therefore it is necessary, in some cases, to determine the water radioactivity level in order to assess the dose. Este estudio ha consistido en la determinación cuantitativa de los radionucleidos naturales más importantes desde el punto de vista de la protección radiológica existentes en las aguas del balneario.La medida del contenido radiactivo de las aguas constituye un tema cuyo estudio resulta de gran interés. Las aguas con elementos radiactivos disueltos pueden producir, como consecuencia directa de su consumo, dosis de irradiación interna tanto por ingestión como por inhalación de estos elementos. Debido a esto es necesario, en algunos casos, proceder al análisis y posterior evaluación de la dosis asociada a este consumo

Análisis de la radiactividad en aguas del Balneario de San Nicolás (Almería)

Se ha realizado el estudio radiológico del agua del manantial del Balneario de San Nicolás en la provincia de Almería. Este estudio ha consistido en la determinación cuantitativa de los radionucleidos naturales más importantes desde el punto de vista de la protección radiológica existentes en las aguas del balneario. La medida del contenido radiactivo de las aguas constituye un tema cuyo estudio resulta de gran interés. Las aguas con elementos radiactivos disueltos pueden producir, como consecuencia directa de su consumo, dosis de irradiación interna tanto por ingestión como por inhalación de estos elementos. Debido a esto es necesario, en algunos casos, proceder al análisis y posterior evaluación de la dosis asociada a este consumo

Biocompatible aerosols from dry powder: A new approach in inhaled drugs delivery

Programa de Doctorado en Ingeniería Química y del Medio Ambiente.[ES] La vía pulmonar ha demostrado ser una vía de administración muy prometedora para la administración directa y localizada de fármacos en los pulmones. El sistema respiratorio posee un epitelio alveolar con gran superficie, alta permeabilidad, actividad enzimática baja y ausencia de efecto de primer paso hepático. Todo ello permite un aumento de la biodisponibilidad del fármaco en los pulmones, con la consiguiente reducción de la dosis total empleada en comparación con otras vías de administración (oral o intravenosa) y, por tanto, una disminución de los efectos adversos derivados de la medicación. Sin embargo, el problema principal que presenta esta vía de administración es que, para lograr una concentración adecuada de fármaco en los pulmones se requiere una formulación que pueda ser aerosolizada de forma eficiente. Al mismo tiempo que un sistema de inhalación que produzca un aerosol útil del fármaco con un tamaño de partícula adecuado a la región del sistema respiratorio que se quiera alcanzar. Todo esto, sigue representando un desafío considerable, hasta el punto de que hoy en día no está resuelto el diseño de formulaciones biocompatibles, ni de dispositivos de inhalación para la administración eficaz de fármacos en fase aerosol. Recientemente, nuestro grupo ha patentado una novedosa tecnología que permite el suministro de aerosoles de partículas biocompatibles y biodegradables a partir de material en polvo seco susceptibles de ser empelados como vectores para la administración de fármacos y biomoléculas por vía pulmonar. Desarrollar formulaciones y procedimientos que permitan hacer realidad ese escenario es el objetivo central de esta tesis. En esta Tesis Doctoral se han desarrollado micropartículas basadas en polímeros naturales biodegradables para la liberación localizada y directa de antibióticos en el sistema pulmonar. Las micropartículas desarrolladas se han obtenido en forma de polvo seco con un tamaño ≤ 5 µm, que se considera adecuado para administración por vía inhalatoria. Su potencial para la aplicación como terapia inhalatoria se ha evaluado mediante la realización de experimentos de generación de aerosoles particulados.[EN] Inhalation is a very promising route for the delivery of many drugs to the lungs since the treatment is localized and directly administered. The respiratory system has an alveolar epithelium with high surface and permeability, low enzyme activity, and no hepatic first-pass effect. All of these features increase the drug bioavailability in the lungs, also the dose used is reduced compared to other routes of administration (oral or intravenous) and the adverse effects in patients derived from the treatment consequently decrease. However, there are important challenges that remains. Thus, this administration route requires of an adequate formulation, which could be efficiently aerosolized. Likewise, the design of the inhalation device is critical in order to generate high respirable fraction of the drug. For that reason, nowadays intense research efforts are devoted to the development of biocompatible formulations and of alternative inhalation devices to deliver aerosol drugs. Recently, our group at the University of Zaragoza has patented an innovative technology that allows the administration of biocompatible particles as an aerosol from dry powder formulations. These particles could be used as carriers to directly deliver drugs and biomolecules to the lungs by inhalation. Developing both, new formulations and procedures capable of realizing this objective is the focus of this Thesis. In this Doctoral Thesis, different microparticles based on natural biodegradable polymers had been designed and synthesized for the direct release of antibiotics in the pulmonary system. The microparticles had been obtained as a dry powder with a size under 5 µm, that is considered suitable for inhalation administration. Its potential for inhalation therapy applications has been evaluated in experiments of particulate aerosols generation.Peer reviewe

Excipient-Free Inhalable Microparticles of Azithromycin Produced by Electrospray: A Novel Approach to Direct Pulmonary Delivery of Antibiotics

Inhalation therapy offers several advantages in respiratory disease treatment. Azithromycin is a macrolide antibiotic with poor solubility and bioavailability but with a high potential to be used to fight lung infections. The main objective of this study was to generate a new inhalable dry powder azithromycin formulation. To this end, an electrospray was used, yielding a particle size around 2.5 &micro;m, which is considered suitable to achieve total deposition in the respiratory system. The physicochemical properties and morphology of the obtained microparticles were analysed with a battery of characterization techniques. In vitro deposition assays were evaluated after aerosolization of the powder at constant flow rate (100 L/min) and the consideration of the simulation of two different realistic breathing profiles (healthy and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients) into a next generation impactor (NGI). The formulation was effective in vitro against two types of bacteria, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. Finally, the particles were biocompatible, as evidenced by tests on the alveolar cell line (A549) and bronchial cell line (Calu-3)

Dry powder formulation for pulmonary infections: Ciprofloxacin loaded in chitosan sub-micron particles generated by electrospray

Electrospray was used as a one-step technique to generate inhalable ciprofloxacin-loaded chitosan sub-micron particles with potential use in the treatment of pulmonary infections. The effect of operating parameters was studied and the preparation method optimized. The final sizes of ciprofloxacin-loaded particles were 386.1 ± 248.5 nm and 501.1 ± 276.3 nm for high and low molecular weight chitosan, respectively. The high surface charge of the particles formed, around +45 mV, enhances their mucoadhesive properties. The particles were biocompatible with alveolar cell line (A549), and showed a high antimicrobial activity against two of the most common respiratory pathogens Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa.Financial support from Nanbiosis platform and Biomedical Research Networking Center in Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN). B. Arauzo thanks DGA predoctoral fellowship for personal researcher (2017–2021). Authors thank the “Advanced Microscopy Laboratory” of the “Institute of Nanoscience and Materials of Aragon - University of Zaragoza”, LMA-INMA, for access to their instruments.Peer reviewe

The Rhyacophila fasciata Group in Greece: Rhyacophila kykladica Malicky & Sipahiler 1993 (stat. prom.) (Trichoptera: Rhyacophilidae). Morphological description, genetic and ecological features

[EN] The morphology of the different stages (larva, pupa, male, and female) of Rhyacophila fasciata kykladica Malicky & Sipahiler 1993 was examined as a basis for the description of the taxon. Morphological data were supplemented by molecular analysis of mitochondrial cytochrome C oxidase subunit I (mtCOI), which were compared with samples of the nominate subspecies Rhyacophila fasciata fasciata Hagen 1859, as well as with other new species in this group, Rhyacophila denticulata McLachlan 1879 and Rhyacophila sociata Navás 1916. Our results revealed genetic differences between all the taxa; therefore, a change of taxonomic status of R. fasciata kykladica to R. kykladica (stat. prom.) is proposed.[ES] Se ha estudiado la morfología de los diferentes estadíos (larva, pupa, macho y hembra) de Rhyacophila fasciata kykladica Malicky & Sipahiler 1993, con el fin de completar la descripción del taxón. Los datos morfológicos se complementaron con el análisis del gen de la citocromo C oxidasa mitocondrial, subunidad I (mtCOI), que se comparó con muestras de la subespecie nominal Rhyacophila fasciata fasciata Hagen 1859, así como con otras especies nuevas en este grupo, Rhyacophila denticulata McLachlan 1879 y Rhyacophila sociata Navás 1916. Nuestros resultados revelaron diferencias genéticas entre todos los taxones, por lo que se propone un cambio de estatus taxonómico de R. fasciata kykladica a R. kykladica (stat. prom.)