Total synthesis of Amicoumacin C : A Formal Synthesis of A1-77-B

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Concise stereoselective synthesis of 5-hydroxy carba-β-D-rhamnose, carba-β-D-rhamnose, (-)-gabosine O, and carba-α-D-rhamnose

<p>A divergent approach was developed for the synthesis of 5-hydroxy carba-β-D-rhamnose <b>1</b>, carba-β-D-rhamnose <b>2</b>, (-)-gabosine O <b>3</b>, and carba-α-D-rhamnose <b>4</b> starting from D-ribose using ring closing metathesis (RCM).</p

Procesos secuenciales para generar bibliotecas de análogos de nucleósidos y de alcaloides bioactivos

Trabajo presentado en la XXXIV Reunión Bienal de la Real Sociedad Española de Química, celebrada en Santander del 15 al 18 de septiembre de 2013.El uso de procesos químicos secuenciales permite convertir con alta eficacia sustratos relativamente baratos, como derivados de carbohidratos y derivados de amino ácidos, en productos de alto valor añadido, como compuestos bioactivos o precursores de fármacos. Recientemente, comunicamos la síntesis de C-nucleósidos a partir de derivados de carbohidratos en alto rendimiento y con excelente estereoselectividad. En esta comunicación se presenta una variante de esta metodología que permite la conversión directa de derivados de aminoácidos en C-azanucleósidos o en precursores de alcaloides, valiéndonos de un proceso secuencial de descarboxilación radicalaria-oxidación-[yodación]- adición de C-nucleófilos. Este eficaz proceso permite obtener bibliotecas de productos altamente funcionalizados, posibles candidatos a agentes antimicrobianos y/o antitumorales. Como ejemplo se muestra la síntesis de la pentabromopseudilina, un alcaloide con potente actividad antibiótica, antitumoral, y antifúngica.Peer Reviewe

Stereoselective conversion of sugar derivatives into C-nucleosides

A two-step process for the transformation of readily available carbohydrate derivatives into acyclic C-nucleosides is described. The carbohydrate undergoes a scission process that is followed by the addition of aryl ketone derivatives, allowing the introduction of a variety of aryl rings. The resulting acyclic C-nucleosides are transformed into 2-deoxy cyclic pyranosides in good yield and excellent stereoselectivity.This work was supported by the Research Program CTQ2009-07109 of the Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica, Ministerio de Ciencia e Innovación (currently Economı́a y Competitividad), Spain. We also acknowledge financial support from FEDER funds (European Funds for Regional Development)

Tuning the stereoselectivity in one-pot scission/addition processes: Synthesis of azanucleotide analogues from proline derivatives

The one‐pot preparation of azanucleotide analogues from proline derivatives has been achieved by a sequential radical decarboxylation/phosphorylation process. The process proceeded under mild conditions, giving high yields of the nucleotide analogues. Remarkably, the stereoselectivity of the reaction can be controlled by using different oxygen and nitrogen substituents at C‐4 to give preferentially either the 2,4‐cis or 2,4‐trans products. In this way, the diastereomeric cis/trans ratio can be shifted from 98:2 to 15:85.This work was supported by the Spanish Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica, Ministerio de Ciencia e Innovación (currently Economía y Competitividad; Research Program CTQ2009‐07109). The authors also acknowledge financial support from the European Funds for Regional Development (FEDER). J. M. R. and V. R. B. thank the Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) for a JAE predoctoral fellowship and a postdoctoral contract, respectively.Peer Reviewe

Pd/C-mediated synthesis of α-pyrone fused with a five-membered nitrogen heteroaryl ring: A new route to pyrano[4,3-c]pyrazol-4(1H)-ones

Pd/C-mediated alkynylation of 5-iodo-pyrazole-4-carboxylic acid, involving the first regioselective construction of α-pyrone ring on a pyrazol moiety via tandem coupling–cyclization process, has been developed to afford pyrano[4,3-c]pyrazol-4(1H)-one in a single pot

Conversión de amino ácidos en oxazoles distustituidos: Aplicación a la modificación de péptidos

Trabajo presentado en la XVIII Semana Científica Antonio González celebrada en en la Universidad de La Laguna (Tenerife) del 8 al 10 de octubre de 2014.El anillo de oxazol se encuentra en una gran variedad de derivados, desde productosnaturales como los potentes antitumorales Diazoamida A y Telomestatina, a productos sintéticos con interés farmacológico para el tratamiento del cáncer, infecciones microbianas, artritis, etc.Por ello se han desarrollado bastantes metodologías sintéticas para su obtención, pero muchas presentan inconvenientes como condiciones de reacción muy enérgicas, rendimientos pobres o moderados, tiempos largos, o necesidad de catalizadores metálicos tóxicos o costosos. En esta comunicación se describe un proceso secuencial eficaz y más sostenible, que usa reactivos de baja toxicidad y evita el uso de promotores metálicos. El proceso consiste en una secuencia de escisión radicalaria-oxidaciónisomerización que genera un intermedio enamida,que experimenta una yodación seguida de ciclación intramolecular para dar los derivados de oxazoles. El proceso transcurre con buenos rendimientos partiendo de derivados de amino ácidos, y se ha aplicado también a la modificación de péptidos.Este trabajo ha sido financiado por los Programas CTQ2009-07109 y SAF2013-48399-R del Ministerio de Economía y Competitividad y fondos europeos (Fondos de Desarrollo Regional FEDER y Fondo Social Europeo FSE). I.R.E. y V.R.B agradecen al CSIC su beca JAE-predoctoral y contrato JAEpostdoctoral respectivamente.Peer Reviewe

One-pot conversion of aminoacids into substituted oxazoles: Application to the modification of peptides

Trabajo presentado en "Peptides in Paris Symposium PIPS" celebrado en París del 5 al 8 de octubre de 2014.The oxazole ring can be found in many bioactive peptides, from natural compounds such as the potent cytotoxic agents diazonamide and telomestatin, to synthetic analogues against cancer, microbial infections, arthritis, and many other diseases. Therefore, the preparation of oxazoles has attracted much interest. However, many methods have drawbacks such as harsh reaction conditions, long reaction times, modest to poor yields or use of toxic or expensive metal catalysts. Herein we report a metal-free, sequential methodology which allows the direct conversion of N-acyl amino acids into 2,5-disubstituted oxazoles. In this one-pot process, a radical decarboxylation-oxidation-isomerization reaction generates an enamide intermediate, which then probably undergoes a iodination-cyclization-enolization process to give oxazoles in good global yields. The application to the synthesis of oxazole-containing peptides will be then described.To programs CTQ2009-07109 and SAF2013-48399-R, Ministerio de Economía y Competitividad, and European Funds FEDER/FSE. Iván Romero-Estudillo thanks his JAE postdoctoral contract to CSIC.Peer Reviewe