Caractérisation de sept lignées cellulaires humaines de cancer de vessie pour les principaux marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse, Twist1 et E-cadhérine, et pour une nouvelle drogue, le saracatinib.

Le cancer de la vessie représente le 4ième cancer en terme d incidence. La mortalité de ce cancer est principalement due à la formation de métastases secondaires. Actuellement, aucun des médicaments disponibles sur le marché ne permet d éviter la rechute ni de contrôler la dissémination métastatique. L enjeu thérapeutique principal dans ce cancer est donc le contrôle de la dissémination métastatique. Le mécanisme de formation des métastases est connu et implique la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) qui permet aux cellules épithéliales d acquérir les caractéristiques des cellules mésenchymateuse, ainsi que la capacité d invasion. Dans ce travail, nous nous sommes posés 2 questions. Twist1 protéine connue comme régulateur central dans l EMT, peut-elle être une cible pronostique et pharmacologique dans le cancer de la vessie ? L utilisation d un nouvel anti-invasif le saracatinib, peut il être un nouveau traitement dans le cancer de la vessie. Pour répondre à ces questions, nous avons caractérisé nos lignées de cancer de vessie, pour la protéine Twist1, mais aussi pour les principaux marqueurs de l EMT (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Puis nous avons testé pharmacologiquement (cytotoxicité et invasivité) nos lignées pour le saracatinib. L expression de la molécule Twist1 a été décevante, seulement une lignée exprime Twist1, de manière faible, et non homogène. Twist n est donc pas une cible potentielle dans le cancer de la vessie. La sensibilité d un point de vue cytotoxique au saracatinib est liée à l expression de la E-cadhérine. Cependant il n existe pas de relation entre l expression de la E-cadhérine et l action anti-invasive du saracatinib. Toutes les lignées sont sensibles. Dans la lignée SD48 (E-cadhérine positive), il y a une augmentation de la protéine E-cadhérine, ainsi qu une nette relocalisation à la membrane sous traitement saracatinib. La voie du saracatinib semble passer par la E-cadherine, mais cette dernière n explique pas en totalité son action.Bladder cancer is the 4th cancer in the world. The mortality is principally caused by metastatic dissemination. Currently, no medicine can controle the relapse, and the metastatic dissemination. The principal therapeutic stategy is the contrôle of dissemination. Le mecanisme of metastate synthesis is knowed, and implicate the epithelial to mesenchymal transition (EMT) who change epithelial cells in mesenchymental cell and acquisition of invasivity. In this work, 2 questions are asking. The Twist1 protein who s a central regulator of EMT, can be a new prognostic, diagnostic, and therapeutic target in bladder cancer ? The use of a new anti-invasif drug saracatinib, can be a new treatment in the bladder cancer. To answer at this questions, we carcaterise your cells lines for Twist1 and main EMT marquers (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Than we test pharmacology response (cytotoxicity and anti-invasivity) of cells lines for saracatinib. The Twist1 expression is very disappointing, only one cells line is expressing Twist1, poorly, and non homogenous. Twist1 is not a good target in bladder cancer. The cytotoxic sensibility is linked to E-cadherin expression. However, there is no relation between E-cadherin expression and anti-invasive action for saracatinib. All the cells lines are sensitive. In the cells line SD48 (E-cadherin positive), there is an increase of E-cadherin protein, and a localisation at the membrane under saracatinib treatment. The saracatinib seem to use E-cadherin pathway, but thys way not expliquate all the action.BORDEAUX2-Bib. électronique (335229905) / SudocSudocFranceF

«Caracterisation of 7 human cells lines of bladder cancer for the main markers of EMT, Twist1 and E-cadherin, and for a new drug, Saracatinib»

Le cancer de la vessie représente le 4ième cancer en terme d’incidence. La mortalité de ce cancer est principalement due à la formation de métastases secondaires. Actuellement, aucun des médicaments disponibles sur le marché ne permet d’éviter la rechute ni de contrôler la dissémination métastatique. L’enjeu thérapeutique principal dans ce cancer est donc le contrôle de la dissémination métastatique. Le mécanisme de formation des métastases est connu et implique la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) qui permet aux cellules épithéliales d’acquérir les caractéristiques des cellules mésenchymateuse, ainsi que la capacité d’invasion. Dans ce travail, nous nous sommes posés 2 questions. Twist1 protéine connue comme régulateur central dans l’EMT, peut-elle être une cible pronostique et pharmacologique dans le cancer de la vessie ? L’utilisation d’un nouvel anti-invasif le saracatinib, peut il être un nouveau traitement dans le cancer de la vessie. Pour répondre à ces questions, nous avons caractérisé nos lignées de cancer de vessie, pour la protéine Twist1, mais aussi pour les principaux marqueurs de l’EMT (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Puis nous avons testé pharmacologiquement (cytotoxicité et invasivité) nos lignées pour le saracatinib. L’expression de la molécule Twist1 a été décevante, seulement une lignée exprime Twist1, de manière faible, et non homogène. Twist n’est donc pas une cible potentielle dans le cancer de la vessie. La sensibilité d’un point de vue cytotoxique au saracatinib est liée à l’expression de la E-cadhérine. Cependant il n’existe pas de relation entre l’expression de la E-cadhérine et l’action anti-invasive du saracatinib. Toutes les lignées sont sensibles. Dans la lignée SD48 (E-cadhérine positive), il y a une augmentation de la protéine E-cadhérine, ainsi qu’une nette relocalisation à la membrane sous traitement saracatinib. La voie du saracatinib semble passer par la E-cadherine, mais cette dernière n’explique pas en totalité son action.Bladder cancer is the 4th cancer in the world. The mortality is principally caused by metastatic dissemination. Currently, no medicine can controle the relapse, and the metastatic dissemination. The principal therapeutic stategy is the contrôle of dissemination. Le mecanisme of metastate synthesis is knowed, and implicate the epithelial to mesenchymal transition (EMT) who change epithelial cells in mesenchymental cell and acquisition of invasivity. In this work, 2 questions are asking. The Twist1 protein who‘s a central regulator of EMT, can be a new prognostic, diagnostic, and therapeutic target in bladder cancer ? The use of a new anti-invasif drug saracatinib, can be a new treatment in the bladder cancer. To answer at this questions, we carcaterise your cells lines for Twist1 and main EMT marquers (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Than we test pharmacology response (cytotoxicity and anti-invasivity) of cells lines for saracatinib. The Twist1 expression is very disappointing, only one cells line is expressing Twist1, poorly, and non homogenous. Twist1 is not a good target in bladder cancer. The cytotoxic sensibility is linked to E-cadherin expression. However, there is no relation between E-cadherin expression and anti-invasive action for saracatinib. All the cells lines are sensitive. In the cells line SD48 (E-cadherin positive), there is an increase of E-cadherin protein, and a localisation at the membrane under saracatinib treatment. The saracatinib seem to use E-cadherin pathway, but thys way not expliquate all the action

«Caracterisation of 7 human cells lines of bladder cancer for the main markers of EMT, Twist1 and E-cadherin, and for a new drug, Saracatinib»

Le cancer de la vessie représente le 4ième cancer en terme d’incidence. La mortalité de ce cancer est principalement due à la formation de métastases secondaires. Actuellement, aucun des médicaments disponibles sur le marché ne permet d’éviter la rechute ni de contrôler la dissémination métastatique. L’enjeu thérapeutique principal dans ce cancer est donc le contrôle de la dissémination métastatique. Le mécanisme de formation des métastases est connu et implique la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) qui permet aux cellules épithéliales d’acquérir les caractéristiques des cellules mésenchymateuse, ainsi que la capacité d’invasion. Dans ce travail, nous nous sommes posés 2 questions. Twist1 protéine connue comme régulateur central dans l’EMT, peut-elle être une cible pronostique et pharmacologique dans le cancer de la vessie ? L’utilisation d’un nouvel anti-invasif le saracatinib, peut il être un nouveau traitement dans le cancer de la vessie. Pour répondre à ces questions, nous avons caractérisé nos lignées de cancer de vessie, pour la protéine Twist1, mais aussi pour les principaux marqueurs de l’EMT (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Puis nous avons testé pharmacologiquement (cytotoxicité et invasivité) nos lignées pour le saracatinib. L’expression de la molécule Twist1 a été décevante, seulement une lignée exprime Twist1, de manière faible, et non homogène. Twist n’est donc pas une cible potentielle dans le cancer de la vessie. La sensibilité d’un point de vue cytotoxique au saracatinib est liée à l’expression de la E-cadhérine. Cependant il n’existe pas de relation entre l’expression de la E-cadhérine et l’action anti-invasive du saracatinib. Toutes les lignées sont sensibles. Dans la lignée SD48 (E-cadhérine positive), il y a une augmentation de la protéine E-cadhérine, ainsi qu’une nette relocalisation à la membrane sous traitement saracatinib. La voie du saracatinib semble passer par la E-cadherine, mais cette dernière n’explique pas en totalité son action.Bladder cancer is the 4th cancer in the world. The mortality is principally caused by metastatic dissemination. Currently, no medicine can controle the relapse, and the metastatic dissemination. The principal therapeutic stategy is the contrôle of dissemination. Le mecanisme of metastate synthesis is knowed, and implicate the epithelial to mesenchymal transition (EMT) who change epithelial cells in mesenchymental cell and acquisition of invasivity. In this work, 2 questions are asking. The Twist1 protein who‘s a central regulator of EMT, can be a new prognostic, diagnostic, and therapeutic target in bladder cancer ? The use of a new anti-invasif drug saracatinib, can be a new treatment in the bladder cancer. To answer at this questions, we carcaterise your cells lines for Twist1 and main EMT marquers (E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine). Than we test pharmacology response (cytotoxicity and anti-invasivity) of cells lines for saracatinib. The Twist1 expression is very disappointing, only one cells line is expressing Twist1, poorly, and non homogenous. Twist1 is not a good target in bladder cancer. The cytotoxic sensibility is linked to E-cadherin expression. However, there is no relation between E-cadherin expression and anti-invasive action for saracatinib. All the cells lines are sensitive. In the cells line SD48 (E-cadherin positive), there is an increase of E-cadherin protein, and a localisation at the membrane under saracatinib treatment. The saracatinib seem to use E-cadherin pathway, but thys way not expliquate all the action

Contrôles microbiologiques environnementaux au sein des unités de radiopharmacie (enquête nationale)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Herceptin® (trastuzumab) par voie sous-cutanée, une révolution ? (impact à l'Institut Bergonié)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Présentation d'un projet de thérapie génique en hépato-gastro-entérologie auprès de l'AFSSAPS

Tout essai clinique de phase I chez l'homme doit nécessiter une demande écrite auprès de l'AFSSAPS, en vue de l'autorisation d' ouverture. Ici, il s'agit d'un protocole de thérapie génique, visant à traiter l'hépatocarcinome par l'injection de fibroblastes autologues irradiés, transduits par un rétrovirus codant pour l'Interleukine 12. La justification du projet, la réalisation du vecteur, les études toxicologiques et pharmacocinétiques sont décrites dans cette demande.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Evolution des prescriptions de médicaments orphelins en cancérologie: en France et à l’échelle d’un établissement hospitalier

International audienceLes «médicaments orphelins» (OD, Orphan Drug) est le terme consacré aux médicaments destinés aux maladies rares. Ce statut apporte pour les firmes, des incitations financières: exclusivité de marché, remboursement des essais cliniques. Avec l'attribution par la FDA et l'EMA, du statut OD à plus de 500 molécules en développement, cette législation a contribué à l'élaboration de nombreux produits innovants. Du fait de leur prévalence, les cancers rares bénéficient de la législation OD. Aujourd'hui, 50% des anticancéreux mis sur le marché sont des OD, et 7 des 10 médicaments les plus vendus aux USA en 2011 étaient des OD, véritables blockbusters, rapportant pour certains plus de 1Md$ de chiffre d’affaires annuel. La disponibilité de ces médicaments avec leur coût très élevé soulève un débat autour de la soutenabilité de nos systèmes sociaux dans un contexte macroéconomique défavorable. Dans le cadre d’un projet en émergence du Cancéropôle GSO, nous avons documenté cette situation à plusieurs niveaux :- nous avons fait un état des lieux des OD anticancéreux mis sur le marché ou en développement. - nous avons mesuré l’évolution des dépenses des OD prescrits en France, - enfin, nous avons évalué sur 2 sites hospitaliers pilotes la prescriptions de ces OD.Nous avons pu montré une explosion des demandes de statuts OD avec un 1/4 des demandes en oncologie, concentrées sur un faible nombre de cancers rares, demandes faites par les start-up, mais exploitées par les big pharma, avec une régulation peu sélective par les agences (FDA, EMA), pour des coût de traitement beaucoup plus élevé, avec une forte croissance annuelle, responsable de 2/3 des remboursement d’anticancéreux, pour des molécules au SMR très moyen, impactant le budget des établissements hospitaliers.Nous proposons de réfléchir, en nous appuyant sur une modélisation microéconomique, à l’impact de la législation des OD, à la stratégie des firmes, et au mode de fixation des prix des médicaments

MAP1A light chain-2 interacts with GTP-RhoB to control epidermal growth factor (EGF)-dependent EGF receptor signaling.

International audienceRho GTPases have been implicated in the control of several cellular functions, including regulation of the actin cytoskeleton, cell proliferation, and oncogenesis. Unlike RhoA and RhoC, RhoB localizes in part to endosomes and controls endocytic trafficking. Using a yeast two-hybrid screen and a glutathione S-transferase pulldown assay, we identified LC2, the light chain of the microtubule-associated protein MAP1A, as a novel binding partner for RhoB. GTP binding and the 18-amino acid C-terminal hypervariable domain of RhoB are critical for its binding to MAP1A/LC2. Coimmunoprecipitation and immunofluorescence experiments showed that this interaction occurs in U87 cells. Down-regulation of MAP1A/LC2 expression decreased epidermal growth factor (EGF) receptor expression and modified the signaling response to EGF treatment. We concluded that MAP1A/LC2 is critical for RhoB function in EGF-induced EGF receptor regulation. Because MAP1A/LC2 is thought to function as an adaptor between microtubules and other molecules, we postulate that the RhoB and MAP1A/LC2 interactions facilitate endocytic vesicle trafficking and regulate the trafficking of signaling molecules