11 research outputs found
Influence of genetic factors on drug treatment efficacy and safety in cardiovascular diseases
Farmakoterapia może być w wielu przypadkach nieskuteczna lub spowodować niebezpieczne dla życia działania
niepożądane. Jednym z powodów może być osobnicza wrażliwość pacjenta na podany lek, związana
z jego genotypem. W artykule opisano istotne klinicznie polimorfizmy genów kodujących: enzymy metabolizujące
leki (CYP2C9, CYP2D6, CYP3A), białka transportujące leki przez błony biologiczne (glikoproteina-P)
oraz receptory farmakologiczne leków, ze szczególnym uwzględnieniem leków stosowanych w chorobach
sercowo-naczyniowych. Polimorfizmy te są spowodowane zamianą pojedynczych nukleotydów, rzadko delecją
lub insercją nukleotydów. Mogą one być przyczyną braku efektów terapeutycznych lub groźnych dla
życia działań niepożądanych.Drug treatment is in many cases ineffective. Besides patients who do not respond to the treatment, adverse
drug reactions as a consequence of the treatment are a major clinical problem. This review presents clinical
implications and molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolizing enzymes (CYP2C9,
CYP2D6, CYP3A), drug transporters (P-glycoprotein) and drug receptors, which play a significant role in
intersubject variability. Polymorphisms in the genes can affect an individual’s risk of having an adverse drug
reaction, or can alter the efficacy of drug treatment in that individual
Farmakologiczne podstawy immunoterapii
Współczesna farmakologia dysponuje coraz większymi możliwościami
stosowania nowoczesnych postaci leków (przygotowywanych
zgodnie ze złożonymi procedurami biotechnologicznymi), dostosowując
formy i technikę ich podawania do przebiegu złożonych
procesów etiopatologicznych określonych stanów klinicznych.
Immunofarmakologia opiera się na klasycznych lekach
immunomodulacyjnych, a zwłaszcza immunosupresyjnych -
glikokortykosteroidach, cyklosporynie A, takrolimusie, sirolimusie,
metotreksacie, mykofenolacie mofetilu, i cytostatykach typu azatiopryna,
mitoksantron. Coraz częściej sięga się także do leków
biologicznych. W artykule przedstawiono najważniejsze pojęcia
dotyczące tej szybko rozwijającej się grupy leków o działaniu immunomodulacyjnym,
możliwości ich zastosowania, a także niebezpieczeństwa
wczesnych i odległych działań niepożądanych.
Polski Przegląd Neurologiczny 2009; 5 (4): 194-20
Polimorfizm genu oksydoreduktazy cytochromu P450 a farmakokinetyka pantoprazolu u zdrowych ochotników
Genetycznie uwarunkowana aktywność enzymów metabolizujących
leki może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności
leczenia. We wcześniejszych badaniach wykazano,
że na aktywność enzymatyczną CYP2C19 może wpływać nie
tylko polimorfizm genu kodującego ten cytochrom, lecz także
zawartość reduktazy cytochromu P450 (POR) w mikrosomach
ludzkich hepatocytów. Ludzki gen POR wykazuje dużą zmienność,
a allel POR*28 jest związany ze zwiększoną aktywnością
reduktazy, co w konsekwencji może prowadzić do zwiększonej
aktywności układu CYP P450, w tym enzymu CYP2C19.
Celem badania było określenie związku pomiędzy polimorfizmem
genu POR a parametrami farmakokinetycznymi pantoprazolu,
substratu CYP2C19 w grupie zdrowych ochotników.
W analizie uwzględniono także warianty genu CYP2C19. U 30 osób, u których wykonano badanie
pod kątem występowania jednonukleotydowych
polimorfizmów:
rs4244285 (681G>A, CYP2C19*2), rs12248560 (-806C>T, CYP2C19*17)
oraz rs1057868 (31696C>T, POR*28). Stężenia pantoprazolu w osoczu
zmierzono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej
w ciągu 8 godz. od przyjęcia pojedynczej doustnej dawki
leku (40 mg). Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu pantoprazolu
pomiędzy osobami o różnych genotypach POR (*1/*1,
*1/*28 i *28/*28). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że genotyp
CYP2C19 istotnie wpływał na wartość wszystkich analizowanych
parametrów farmakokinetycznych (p < 0.05), podczas
gdy genotyp POR nie był istotnie związany z żadnym z nich. Wyniki badania wskazują, że polimorfizm genu POR
nie wpływa istotnie na farmakokinetykę pantoprazolu.It has recently been demonstrated that CYP2C19
activity may be influenced not only by CYP2C19 polymorphism,
but also cytochrome P450 oxidoreductase (POR) protein abundance
in human liver microsomes. The human POR gene is highly
polymorphic and a common POR*28 allele is associated with
increased POR activity, which may result in increased CYP P450
activity (including CYP2C19).
The aim of the current study was to evaluate the association
between POR and CYP2C19 polymorphisms and CYP2C19 substrate
pharmacokinetics, i.e. pantoprazole, in Polish Caucasian
healthy volunteers. The study enrolled 30 subjects, genotyped
for rs4244285 (681G>A, CYP2C19*2), rs12248560 (-806C>T,
CYP2C19*17) and rs1057868 (31696C>T, POR*28). Pantoprazole
concentration in plasma was determined by validated highperformance
liquid-chromatography method 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h
and 8 h after a single oral 40 mg dose of the drug. No significant differences in the drug concentrations
between POR*1/*1, POR*1/*28 and POR*28/*28 carriers were
observed. Multivariate analysis revealed that the CYP2C19 genotype
significantly influenced all the investigated pharmacokinetic
parameters (p < 0.05), while the POR genotype was not
associated with any of the parameters. The results of the current study suggest that POR
polymorphism does not significantly influence pantoprazole
pharmacokinetics
CYP2C19 polymorphism affects single-dose pharmacokinetics of oral pantoprazole in healthy volunteers
Towards Automatic Translation of Support Verbs Constructions: the Case of Polish robić/zrobić and Swedish göra
International audienc
Effects of , , and interleukin gene variants on the eradication rate of infection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole
International audienc
Pharmacokinetics of levodopa and 3-O-methyldopa in parkinsonian patients treated with levodopa and ropinirole and in patients with motor complications
Parkinson’s disease (PD) is a progressive, neurodegenerative disorder primarily affecting dopaminergic neuronal systems, with impaired motor function as a consequence. The most effective treatment for PD remains the administration of oral levodopa (LD). Long-term LD treatment is frequently associated with motor fluctuations and dyskinesias, which exert a serious impact on a patient’s quality of life. The aim of our study was to determine the pharmacokinetics of LD: used as monotherapy or in combination with ropinirole, in patients with advanced PD. Furthermore, an effect of ropinirole on the pharmacokinetics of 3-OMD (a major LD metabolite) was assessed. We also investigated the correlation between the pharmacokinetic parameters of LD and 3-OMD and the occurrence of motor complications. Twenty-seven patients with idiopathic PD participated in the study. Thirteen patients received both LD and ropinirole, and fourteen administered LD monotherapy. Among 27 patients, twelve experienced fluctuations and/or dyskinesias, whereas fifteen were free of motor complications. Inter- and intra-individual variation in the LD and 3-OMD concentrations were observed. There were no significant differences in the LD and 3-OMD concentrations between the patients treated with a combined therapy of LD and ropinirole, and LD monotherapy. There were no significant differences in the LD concentrations in patients with and without motor complications; however, plasma 3-OMD levels were significantly higher in patients with motor complications. A linear one-compartment pharmacokinetic model with the first-order absorption was adopted for LD and 3-OMD. Only mean exit (residence) time for 3-OMD was significantly shorter in patients treated with ropinirole. Lag time, V/F, CL/F and t(max) of LD had significantly lower values in patients with motor complications. On the other hand, AUC were significantly higher in these patients, both for LD and 3-OMD. 3-OMD C(max) was significantly higher in patients with motor complications as well. Our results showed that ropinirole does not influence LD or 3-OMD concentrations. Higher 3-OMD levels play a role in inducing motor complications during long-term levodopa therapy
CYP2C19 polymorphism affects single-dose pharmacokinetics of oral pantoprazole in healthy volunteers
OBJECTIVES: Pantoprazole is metabolized by cytochrome P450 2 C19, which shows genetic polymorphism. The effect of CYP2C19 polymorphism on single-dose pharmacokinetics of oral pantoprazole in healthy volunteers was evaluated. METHODS: Pantoprazole pharmacokinetics was determined in 32 healthy volunteers after a 40-mg single oral dose of the drug. RESULTS: Carriers of CYP2C19*2/*2 (n = 2) were characterized by higher, starting from 3.5 h post dose, plasma concentrations of pantoprazole in comparison to wild-type (CYP2C19*1/*1, n = 6) volunteers. In subjects with CYP2C19*17/*17 genotype (n = 6) significantly lower plasma concentrations of the drug vs CYP2C19*1/*1 carriers, were observed from 3.0 h after oral pantoprazole administration. Carriers of CYP2C19*1/*17 (n = 6) and CYP2C19*2/*17 (n = 6) displayed concentration–time profiles comparable to wild-type subjects. CYP2C19*2/*2 volunteers showed a decrease in terminal elimination rate constant (λ(z)) by 83.3%, prolongation of terminal half-life (t(½)) by 572%, a rise in area under the concentration–time curve (AUC) and mean residence time (MRT) by 506% and 259% respectively. Heterozygotes, i.e.. CYP2C19*1/*2 vs CYP2C19*1/*1 were characterized by higher AUC (4.38 ± 1.00 mg⋅h/L vs 3.00 ± 1.02 mg⋅h/L, p < 0.05) and C(max) (2.13 ± 0.42 mg/L vs 1.61 ± 0.35 mg/L, p < 0.05) respectively. A significant reduction in MRT (3.83 ± 0.82 h vs 2.73 ± 0.23 h, p < 0.05) in carriers of CYP2C19*17/*17 vs CYP2C19*1/*1 genotypes was observed. Population modeling confirmed the influence of *1/*2, *2/*2, and *17/*17 genotypes on the pharmacokinetics of pantoprazole. The lowest population oral clearance was assessed in the carriers of genotype *2/*2 (3.68 L/h) and the highest value in subjects with genotype *17/*17 (31.13 L/h). CONCLUSION: These data suggest that CYP2C19 polymorphism is an important determinant of pantoprazole pharmacokinetics