SAS6-like protein in Plasmodium indicates that conoid-associated apical complex proteins persist in invasive stages within the mosquito vector

The SAS6-like (SAS6L) protein, a truncated paralogue of the ubiquitous basal body/centriole protein SAS6, has been characterised recently as a flagellum protein in trypanosomatids, but associated with the conoid in apicomplexan Toxoplasma. The conoid has been suggested to derive from flagella parts, but is thought to have been lost from some apicomplexans including the malaria-causing genus Plasmodium. Presence of SAS6L in Plasmodium, therefore, suggested a possible role in flagella assembly in male gametes, the only flagellated stage. Here, we have studied the expression and role of SAS6L throughout the Plasmodium life cycle using the rodent malaria model P. berghei. Contrary to a hypothesised role in flagella, SAS6L was absent during gamete flagellum formation. Instead, SAS6L was restricted to the apical complex in ookinetes and sporozoites, the extracellular invasive stages that develop within the mosquito vector. In these stages SAS6L forms an apical ring, as we show is also the case in Toxoplasma tachyzoites. The SAS6L ring was not apparent in blood-stage invasive merozoites, indicating that the apical complex is differentiated between the different invasive forms. Overall this study indicates that a conoid-associated apical complex protein and ring structure is persistent in Plasmodium in a stage-specific manner

S2k-Leitlinie Diagnostik und Therapie der Kohlenmonoxidvergiftung

Carbon monoxide (CO) can occur in numerous situations and ambient conditions, such as fire smoke, indoor fireplaces, silos containing large quantities of wood pellets, engine exhaust fumes, and when using hookahs.Symptoms of CO poisoning are nonspecific and can range from dizziness, headache, and angina pectoris to unconsciousness and death.This guideline presents the current state of knowledge and national recommendations on the diagnosis and treatment of patients with CO poisoning.The diagnosis of CO poisoning is based on clinical symptoms and proven or probable exposure to CO. Negative carboxyhemoglobin (COHb) levels should not rule out CO poisoning if the history and symptoms are consistent with this phenomenon. Reduced oxygen-carrying capacity, impairment of the cellular respiratory chain, and immunomodulatory processes may result in myocardial and central nervous tissue damage even after a reduction in COHb.If CO poisoning is suspected, 100% oxygen breathing should be immediately initiated in the prehospital setting.Clinical symptoms do not correlate with COHb elimination from the blood; therefore, COHb monitoring alone is unsuitable for treatment management. Especially in the absence of improvement despite treatment, a reevaluation for other possible differential diagnoses ought to be performed.Evidence regarding the benefit of hyperbaric oxygen therapy (HBOT) is scant and the subject of controversy due to the heterogeneity of studies.If required, HBOT should be initiated within 6 h.All patients with CO poisoning should be informed about the risk of delayed neurological sequelae (DNS).Kohlenmonoxid (CO) kann in zahlreichen Situationen und Umgebungen auftreten, beispielsweise Brandrauch, Feuerstellen in geschlossenen Räumen, Silos mit großen Mengen an Holzpellets; Motoren-Abgase und der Gebrauch von Wasserpfeifen.Die Symptome einer Kohlenmonoxidvergiftung sind unspezifisch und können Schwindel, Kopfschmerz, Angina pectoris bis zu Bewusstlosigkeit und Tod umfassen.Diese Leitlinie legt den aktuellen Stand der Erkenntnisse und der nationalen Empfehlungen in der Diagnostik und Behandlung von Patienten mit Kohlenmonoxidvergiftungen dar.Die Diagnose einer Kohlenmonoxidvergiftung erfordert klinische Symptome und eine nachgewiesene oder wahrscheinliche Exposition mit Kohlenmonoxid. Ein negativer CO-Hämoglobin (Hb)-Nachweis soll nicht zum Ausschluss einer Kohlenmonoxidvergiftung führen, wenn Anamnese und Symptome übereinstimmend sind. Durch eine reduzierte Sauerstofftransportkapazität, die Beeinträchtigung der zellulären Atmungskette und immunmodulatorische Prozesse kann es auch nach Reduktion des CO-Hb zu myokardialen und zentralnervösen Gewebeschäden kommen.Bei Verdacht auf eine Kohlenmonoxidvergiftung soll präklinisch sofort mit einer 100% Sauerstoffatmung begonnen werden.Die klinische Symptomatik der Patienten korreliert nicht mit der CO-Hb Clearance aus dem Blut. CO-Hb-Kontrollen allein sind für eine Therapiesteuerung ungeeignet. Insbesondere bei fehlender Besserung unter Therapie sollte eine Reevaluation für andere möglicherweise vorliegende Differentialdiagnosen erfolgen.Die Evidenz zum Nutzen der hyperbaren Sauerstofftherapie (HBOT) ist aufgrund der heterogenen Studienlage niedrig und wird kontrovers diskutiert.Der Beginn einer HBOT soll gegebenenfalls innerhalb von 6 Stunden erfolgen.Jeder Patient mit Kohlenmonoxidvergiftung soll über das Risiko eines verzögert einsetzenden neurologischen Defizites (delayed neurological sequelae, DNS), aufgeklärt werden