Prolactin Receptor Signaling Is Essential for Perinatal Brown Adipocyte Function: A Role for Insulin-like Growth Factor-2

BACKGROUND: The lactogenic hormones prolactin (PRL) and placental lactogens (PL) play central roles in reproduction and mammary development. Their actions are mediated via binding to PRL receptor (PRLR), highly expressed in brown adipose tissue (BAT), yet their impact on adipocyte function and metabolism remains unclear. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: PRLR knockout (KO) newborn mice were phenotypically characterized in terms of thermoregulation and their BAT differentiation assayed for gene expression studies. Derived brown preadipocyte cell lines were established to evaluate the molecular mechanisms involved in PRL signaling on BAT function. Here, we report that newborn mice lacking PRLR have hypotrophic BAT depots that express low levels of adipocyte nuclear receptor PPARgamma2, its coactivator PGC-1alpha, uncoupling protein 1 (UCP1) and the beta3 adrenoceptor, reducing mouse viability during cold challenge. Immortalized PRLR KO preadipocytes fail to undergo differentiation into mature adipocytes, a defect reversed by reintroduction of PRLR. That the effects of the lactogens in BAT are at least partly mediated by Insulin-like Growth Factor-2 (IGF-2) is supported by: i) a striking reduction in BAT IGF-2 expression in PRLR KO mice and in PRLR-deficient preadipocytes; ii) induction of cellular IGF-2 expression by PRL through JAK2/STAT5 pathway activation; and iii) reversal of defective differentiation in PRLR KO cells by exogenous IGF-2. CONCLUSIONS: Our findings demonstrate that the lactogens act in concert with IGF-2 to control brown adipocyte differentiation and growth. Given the prominent role of brown adipose tissue during the perinatal period, our results identified prolactin receptor signaling as a major player and a potential therapeutic target in protecting newborn mammals against hypothermia

Prolactin Receptor in Primary Hyperparathyroidism – Expression, Functionality and Clinical Correlations

<div><h3>Background</h3><p>Primary hyperparathyroidism (PHPT) is an endocrine disorder most commonly affecting women, suggesting a role for female hormones and/or their receptors in parathyroid adenomas. We here investigated the prolactin receptor (PRLr) which is associated with tumours of the breast and other organs.</p> <h3>Methodology/Principal Findings</h3><p>PRLr expression was investigated in a panel of 37 patients with sporadic parathyroid tumours and its functionality in cultured parathyroid tumour cells. In comparison with other tissues and breast cancer cells, high levels of prolactin receptor gene (<em>PRLR</em>) transcripts were demonstrated in parathyroid tissues. PRLr products of 60/70 kDa were highly expressed in all parathyroid tumours. In addition varying levels of the 80 kDa PRLr isoform, with known proliferative activity, were demonstrated. In parathyroid tumours, PRLr immunoreactivity was observed in the cytoplasm (in all cases, n = 36), cytoplasmic granulae (n = 16), the plasma membrane (n = 12) or enlarged lysosomes (n = 4). In normal parathyroid rim (n = 28), PRLr was uniformly expressed in the cytoplasm and granulae. In <em>in vitro</em> studies of short-term cultured human parathyroid tumour cells, prolactin stimulation was associated with significant transcriptional changes in JAK/STAT, RIG-I like receptor and type II interferon signalling pathways as documented by gene expression profiling. Moreover, <em>PRLR</em> gene expression in parathyroid tumours was inversely correlated with the patients’ plasma calcium levels.</p> <h3>Conclusions</h3><p>We demonstrate that the prolactin receptor is highly abundant in human parathyroid tissues and that PRLr isoforms expression and PRLr subcellular localisation are altered in parathyroid tumours. Responsiveness of PRLr to physiological levels of prolactin was observed in the form of increased PTH secretion and altered gene transcription with significant increase of RIG-I like receptor, JAK-STAT and Type II interferon signalling pathways. These data suggest a role of the prolactin receptor in parathyroid adenomas.</p> </div

Research on an antioxidant capacity of honeys

Human organism is exposed to harmful action of free radicals which are produced as well endogenically as egzogenically. The oxidation activity of free radicals can lead to the conversion of systemic biomolecules. As a consequence, there is a threat of, many severe diseases. Antioxidative agents which occur in natural products (also in honey) raise a possibility of protection against the harmful action of above mentioned radicals. Polyphenolic compounds - flavonoids, phenolic acids and ascorbic acid - are the most important antioxidative agents. The research of many authors proves that honey, given orally, shows an antioxidative activity. The level of antioxidative agents in serum after the consumption of honey is high and surpasses the antioxidative activity of tea. Dark honeys (honeydew and heather) have considerably higher antioxidative activity in comparison to light ones (acacia, lime, polyfloral).Organizm ludzki narażony jest na szkodliwe działanie wolnych rodników nad- tlenkowych, które wytwarzane są zarówno endogennie, jak i egzogennie. Działanie utleniające wolnych rodników nadtlenkowych może prowadzić do przemiany bio- molekuł ustrojowych, co w konsekwencji grozi powstaniem wielu poważnych scho- rzeń. Substancje przeciwutleniające obecne w produktach naturalnych, w tym także w miodzie pszczelim, stwarzają możliwoúć ochrony przed szkodliwym działaniem wyżej wymienionych rodników. Do najważniejszych substancji przeciwutleniających, które występują w miodzie, zalicza się związki polifenolowe, w tym flawonoidy, kwasy fenolowe i kwas askorbinowy. Badania wielu autorów dowodzą, że miód pszczeli wykazuje działanie przeciwutleniające po podaniu doustnym. Poziom substancji przeciwutleniających w surowicy krwi po spożyciu miodu jest wysoki i przewyższa działanie przeciwutle- niające herbaty. Wykazano, że miody ciemne (spadziowy, wrzosowy) odznaczają się znacznie wyższą aktywnoúcią przeciwutleniającą w porównaniu do miodów jasnych (akacjowy, lipowy, wielokwiatowy)

Allergenic activity of honey

An allergy to honey is a rare symptom. It usually occurs when people are allergic to food components, pollen and bee venom. Most often an allergy to honey is manifested by disturbances of skin and digestive system. Anaphylaxis is seldom, pollen proteins are more often the cause of an allergy to honey than honeybee ones. In particular cases an allergy can be caused by moulds, yeasts and secretion of sapsucking insects. An allergy to honey is often caused by pollen of floral plants from Compositae family (e.g.: sunflower, mugwort, marguerite, dandelion, golden rod, ragweed). It is caused more rarely by grass pollen (timothy) and trees (birch, hazel, olive). The cross allergy between two kinds of pollen of the same family (dandelion and sunflower) and between pollen of different families (sunflower and celery) is well-known. On this basis one can consider that the allergy to one monofloral honey can cause the allergy to other monoflower ones.Alergia na miód jest zjawiskiem rzadkim i występuje zwykle u osób uczulonych na składniki pożywienia, pyłek roślinny i jad pszczeli. Alergia na miód najczęściej objawia się zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego i skóry. Rzadko dochodzi do anafilaksji. W większości powodem alergii na miód jest białko pyłkukwiatowego, rzadziej białko pszczół. W szczególnych przypadkach alergie mogą wywoływać grzyby pleśniowe i drożdżoidalne oraz wydzielina owadów ssących.Alergię na miód często powodują ziarna pyłku roślin kwiatowych z rodziny Compositae (słonecznik, bylica, złocień, mniszek, nawłoć, ambrozja), rzadziej pyłektraw (tymotka) i drzew (brzoza, leszczyna, oliwka). Znana jest alergia krzyżowa pomiędzy pyłkiem kwiatowym tej samej rodziny (mniszek i słonecznik) i różnych rodzin (słonecznik i seler). Na tej podstawie można przyjąć, że alergia na jeden miód odmianowy może spowodować alergię na inne miody odmianowe

Modélisation du test Cem BCI sous contrainte DO160 & validation avec des mesures

International audienceLe test BCI (Bulk Current Injection) utilisé enCEM étant très sensible à sa mise en oeuvre et desconfigurations multiples et variées pouvant se rencontrer,le recours à la simulation devient incontournable. Lamodélisation proposée s’effectue sous PAMCEM/CRIPTE où les différents éléments (influents) dubanc de test BCI sont modélisés et validés avec desrésultats expérimentaux. Ces travaux constituent un grandapport pour les avionneurs et/ou équipementiers commeun support d’aide à la prise de décision lors de la phasede "pre-disign" des équipements destinés à êtreembarqués dans les porteurs. En effet, ils pourraientpermettre de maîtriser et concevoir au plus juste (ni trop,ni pas assez) les protections aux étages d’entrée deséquipements. En outre, ils pourraient faciliter le "re-use"d’équipement sur d’autres aéronefs en minimisant lenombre de tests à réaliser et les délais de livraison de produits

Modélisation du test Cem BCI sous contrainte DO160 & validation avec des mesures

International audienceLe test BCI (Bulk Current Injection) utilisé enCEM étant très sensible à sa mise en oeuvre et desconfigurations multiples et variées pouvant se rencontrer,le recours à la simulation devient incontournable. Lamodélisation proposée s’effectue sous PAMCEM/CRIPTE où les différents éléments (influents) dubanc de test BCI sont modélisés et validés avec desrésultats expérimentaux. Ces travaux constituent un grandapport pour les avionneurs et/ou équipementiers commeun support d’aide à la prise de décision lors de la phasede "pre-disign" des équipements destinés à êtreembarqués dans les porteurs. En effet, ils pourraientpermettre de maîtriser et concevoir au plus juste (ni trop,ni pas assez) les protections aux étages d’entrée deséquipements. En outre, ils pourraient faciliter le "re-use"d’équipement sur d’autres aéronefs en minimisant lenombre de tests à réaliser et les délais de livraison de produits