Survivin antiapoptotic gene expression as a prognostic factor in non-small cell lung cancer: in situ hybridization study.

Survivin is an inhibitor of apoptosis that plays a significant role in cell cycle regulation and is important for survival prognosis in many neoplasms. Survivin expression was assessed by in situ hybridization (ISH) in 60 consecutive patients (54 males and 4 females) with NSCLC treated between 1993 and 1997. The examined patients had IIB and IIIA stage according to TNM system. In all cases the chemotherapy with cisplatin and etoposide (2 cycles) was administered prior the surgery; in patients responding to the therapy one more cycle was applied. Survivin gene overexpression was observed in 35 patients (58.3%). There was no correlation between survivin mRNA level and histological type of tumor, stage of cell differentiation, stage of disease according to TNM classification, performance status according to WHO and number of chemotherapy regimens administered (p > 0.05). However, the correlation between survivin gene expression and response to the chemotherapy was statistically significant (p = 0.04). Statistical analysis showed that median survival in patients with survivin gene overexpression was shorter (14.0 months) as compared to patients with no expression (60.0 months; p = 0.00002). In survival assessment by means of Kaplan-Meier test, 14.3% of five-year survival was achieved in the former group versus 60% in the latter (p = 0.00003). Univariate analysis (log-rank test) showed that significant independent prognostic factors in NSCLC included: stage of the disease according to TNM classification (p = 0.006), response to chemotherapy (p = 0.005) and pattern of survivin gene expression (p = 0.00003). Multivariate analysis utilizing Cox's model showed that for survival assessment the stage according to TNM, response to the chemotherapy and survivin expression estimated by means of ISH are of statistical significance (p=0.00001). The calculated predictive values showed that ISH technique was quite accurate in assessment of five-year survival. Our data show that survivin expression may be used as a prognostic factor and a target for therapy

242. Analiza ekspresji EGFR i angiogenezv w utkaniu niedrobnokomórkowego raka płuc oraz związku z czasem przeżycia pacjentów w stadiach zaawansowania klinicznego I-IIIA

Cel pracyWciąż niezadowalające wskaźniki przeżycia pacjentów z rakiem płuca, mimo radykalnego leczenia operacyjnego, skłaniają do poszukiwań nowych czynników prognostycznych. Wiadomym jest, że receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) wpływa na wzrost komórek guza i jego progresję, jak również tworzenie przerzutów – głównie poprzez oddziaływanie na tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Jego prognostyczna rola u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NRP) jest niejasna. Natomiast gęstość naczyń krwionośnych (GNK), będąca miernikiem angiogenezy w guzie, jest podawana jako marker prognostyczny w wielu nowotworach. Celem naszego badania była ocena zależności między ekspresją EGFR i GNK w utkaniu guza nowotworowego a przeżyciem pacjentów z NRP.Materiał i metodyBadaniem objęto 75 pacjentów z NRP w stadiach zaawansowania klinicznego I-IIIA. Wycinki z guza pobierano z materiału operacyjnego, utrwalonego w formalinie. Na uzyskanych skrawkach parafinowych wykonywano odczyny immunohistochemiczne z zastosowaniem monoklonalnego przeciwciała przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu oraz monoklonalnego przeciwciała przeciw CD31.WynikiWśród 75 pacjentów było 5 kobiet (6.7%) i 70 mężczyzn (93.3%) w wieku od 42 lat do 74 lat (średnio 59 lat). W badanej grupie chorych stwierdzono raka płaskonabłonkowego u 53 pacjentów (70.7%), gruczolakoraka u 11 chorych (14.7%) i raka wielkokomórkowego także u 11 pacjentów. Analizując uzyskane dane nie stwierdzono istotności statystycznej między ekspresją EGFR i czasem przeżycia pacjentów. Również GNK nie miała istotnego wpływu na przeżycie pacjentów. Jedynie stan węzłów chłonnych (cecha N; p<0.05), typ histologiczny raka (p<0.001) oraz wiek (p<0.05) w badanej grupie chorych miały istotny statystycznie wpływ na czas przeżycia.WnioskiUzyskane w tym badaniu wyniki nie są zgodne z wynikami innych doniesień mówiących o tym, że ekspresja EGFR i GNK w NRP mogą być traktowane jako czynniki prognostyczne. Należy jednak podkreślić, że analizowana grupa pacjentów była mała, a większość chorych (59 pacjentów, 78.7%) znajdowała się w stadium znacznego zaawansowania nowotworu

Functional Characterization of CLPTM1L as a Lung Cancer Risk Candidate Gene in the 5p15.33 Locus

Cleft Lip and Palate Transmembrane Protein 1-Like (CLPTM1L), resides in a region of chromosome 5 for which copy number gain has been found to be the most frequent genetic event in the early stages of non-small cell lung cancer (NSCLC). This locus has been found by multiple genome wide association studies to be associated with lung cancer in both smokers and non-smokers. CLPTM1L has been identified as an overexpressed protein in human ovarian tumor cell lines that are resistant to cisplatin, which is the only insight thus far into the function of CLPTM1L. Here we find CLPTM1L expression to be increased in lung adenocarcinomas compared to matched normal lung tissues and in lung tumor cell lines by mechanisms not exclusive to copy number gain. Upon loss of CLPTM1L accumulation in lung tumor cells, cisplatin and camptothecin induced apoptosis were increased in direct proportion to the level of CLPTM1L knockdown. Bcl-xL accumulation was significantly decreased upon loss of CLPTM1L. Expression of exogenous Bcl-xL abolished sensitization to apoptotic killing with CLPTM1L knockdown. These results demonstrate that CLPTM1L, an overexpressed protein in lung tumor cells, protects from genotoxic stress induced apoptosis through regulation of Bcl-xL. Thus, this study implicates anti-apoptotic CLPTM1L function as a potential mechanism of susceptibility to lung tumorigenesis and resistance to chemotherapy

Chronic fatigue syndrome in patients diagnosed with malignant neoplasm

Wstęp i cele: Zespołem przewlekłego zmęczenia określa się długotrwałe odczuwanie osłabienia przez chorych, związane z obecnością nowotworu lub leczeniem przeciwnowotworowym. Występuje u 70-100% pacjentów poddanych chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, a także leczeniu chirurgicznemu. Wystąpienie ZPZ może być związane z obecnością zaawansowanej choroby nowotworowej, jej leczeniem, brakiem aktywności fizycznej, ale także współistnieć z chorobami układu krążenia, oddechowego, niewydolności narządów, wyniszczeniem nowotworowym, depresją. Najprostszą formą oceny zmęczenia jest badanie jego natężenia. Do oceny najlepiej posłużyć się linearną skalą numeryczną (NRS). Przy rozpoznaniu łagodnego stopnia postępowanie opiera się na edukacji chorych celem zmiany trybu życia, żywienia. Przy nasilonym stopniu podejmuje się leczenie odwracalnych przyczyn ZPZ, ewentualnie należy rozważyć postępowanie farmakologiczne. Materiał i metody: Zastosowano metodę przeglądową literatury. Wnioski: Objawy ZPZ mogą się różnić u poszczególnych osób, mogą mieć różną postać.Introduction and aim: Chronic fatigue syndrome (CFS) is determined as prolonged fatigue sensation in patients which is evoked by cancer or cancer treatment. It occurs in 70-100% of patients undergoing chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy and surgical treatment. CFS occurrence may be associated with the presence of advanced cancer, its treatment, lack of physical activity, but also coexisting cardiovascular or respiratory diseases, organ failure, cancer cachexia, depression. The simplest form of fatigue evaluation is to measure its intensity with a linear numerical scale. When a mild CFS is detected, the conduct is based on patient education on lifestyle and nutrition. Severe CFS requires treatment of reversible causes of CFS or pharmacotherapy may be considered. Material and methods: The literature review method was used. Conclusion: Symptoms of CFS may vary from person to person, and may vary in appearance

Physical activity during canser disease

Wstęp i cel: Aktywność fizyczna zarówno w zakresie wysiłku rekreacyjnego jak i rehabilitacji istotnie wpływa na chorych w procesie leczenia onkologicznego. Regularny wysiłek fizyczny już w okresie dzieciństwa może mieć wpływ na zmniejszenie ryzyka wystąpienia nowotworu złośliwego. Najwięcej doniesień i prac na temat roli aktywności fizycznej w chorobie nowotworowej dotyczy raka piersi i raka jelita grubego. Materiał i metody: Przeprowadzono metaanalizę w 42 spośród 62 badań nad rakiem piersi. Dane dotyczą pacjentek zarówno w okresie przed- jak i pomenopauzalnym. Zastosowano metodę analizy danych. Wyniki: Wysiłek fizyczny zmniejsza ryzyko zachorowania oraz nawrotu choroby nowotworowej poprzez wpływ m.in. na otyłość, insulinooporność, stężenie hormonów płciowych, układ immunologiczny czy procesy zapalne. W przypadku raka piersi wykazano, że regularna aktywność fizyczna zmniejsza ryzyko wystąpienia nowotworu o 30%, a ryzyko zgonu nawet o 45%. Wniosek: Zalecana aktywność fizyczna to wysiłek umiarkowany trwający ok. 30 min. przez 5 dni w tygodniu, ale nawet kilkunastominutowy spacer może znacząco wpłynąć na poprawę sprawności ogólnej i jakości życia pacjentów.Introduction and aim: Physical activity, both in terms of recreation and rehabilitation significantly affects patients in the oncological treatment process. Regular physical exercise, as early as in childhood may have an impact on reducing the risk of cancer. The largest number of reports and papers on the role of physical activity in cancer disease concerns breast cancer and colorectal cancer. Material and methods: Meta-analysis was carried out in 42 of 62 breast cancer studies. The data concern patients both in the pre- and postmenopausal period. The data analysis method has been used. Results: Physical effort reduces the risk of cancer and relapse by influencing among others, obesity, insulin resistance, concentration of sex hormones, immune system or inflammatory processes. In the case of breast cancer, it has been shown that regular physical activity reduces the risk of cancer by 30% and the risk of death even up to 45%. During oncological treatment, physical exercise improves the physical and mental condition of patients, thereby increasing their quality of life. Conclusion: The recommended physical activity is a moderate effort lasting about 30 minutes, 5 days a week, but even a few-minute walk can significantly improve the overall fitness and quality of life of patients

Analysis of risk factors for breast cancer in women after mastectomy : preliminary study

Wstęp i cel: Profilaktyka pierwotna ma na celu zmniejszyć zachorowalność na raka piersi poprzez modyfikację czy eliminację niekorzystnych czynników ryzyka. Metody: 61 kobiet chorujących na raka piersi zapytano o styl ich życia przed zachorowaniem. Oceniono wpływ niektórych czynników na wystąpienie raka piersi. Wyniki: Wiek, wystąpienie nowotworu u członka rodziny (zwłaszcza więcej niż jednej osoby), siedzący tryb życia, nieodpowiednia dieta, nadwaga są czynnikami ryzyka wystąpienia nowotworu piersi. Wnioski: Zaawansowany wiek i uwarunkowania genetyczne to najczęstsze czynniki wystąpienia raka piersi. Mała aktywność fizyczna, nieodpowiednia dieta, wysoki wskaźnik BMI wpływają na wzrost zachorowalności na raka piersi. Wiek rozpoczęcia i zakończenia miesiączkowania oraz miejsce zamieszkania nie są czynnikami ryzyka wystąpienia raka piersi, ale potrzebne są dalsze badania.Introduction and aim: Primary prevention aims to reduce the incidence of breast cancer by modifying or eliminating the negative risk factors. Material and methods: 61 breast cancer patients were questioned about their lifestyle before the illness. The influence of some factors on the occurrence of breast cancer was evaluated. Results: Age, occurrence of breast cancer in the family (especially more than one person), sedentary lifestyle, unsuitable nutrition, obesity are risk factors of the occurrence of breast cancer. Early menarche, late menopause and place of residence have no influence on the occurrence of breast cancer. Conclusion: Increasing age, genetic conditions are the prevalent risk factors of the occurrence of breast cancer. Little physical activity, bad nutrition, high BMI could increase the occurrence of breast cancer. Age, when first or last period occurred or the place of residence are irrelevant but further investigation is necessary

Preliminary reports on the impact of diet on the type of cancer

Wstęp i cel: Nowotwory złośliwe stanowią drugą przyczynę zgonów w Polsce, a pierwszą przed 65 rokiem życia. Niewłaściwa dieta jest jednym z czynników biorących udział w powstawaniu nowotworów złośliwych. Celem jest objaśnienie wpływu żywienia na rodzaj chorób nowotworowych. Materiał i metoda: Głównym celem pracy było stwierdzenie, czy dieta i różne produkty żywnościowe miały wpływ na rodzaj nowotworu wśród badanych. Badania zostały przeprowadzone w okresie od sierpnia 2014 roku do stycznia 2015 roku w Podkarpackim Centrum Onkologii w Rzeszowie. W badaniu udział wzięło 100 osób z rozpoznaniem raka. Metodą zastosowaną w pracy był autorski kwestionariusz ankiety zawierający 34 pytania. Wyniki: W przeprowadzonym badaniu nie wykazano istotnych statystycznie różnic pomiędzy spożywaniem różnych produktów, a typem nowotworu. Zauważyć jednak można, że wśród osób spożywających mięso czerwone najczęściej stwierdzano nowotwory piersi, płuc i jelita grubego. Wśród osób otyłych najczęściej odnotowywano nowotwory piersi i jelita grubego (zależność ta była nieistotna statystycznie). Stwierdzono zbyt małe spożycie warzyw i owoców. Wnioski: W przeprowadzonym badaniu nie wykazano istotnych różnic pomiędzy spożywaniem różnych produktów żywnościowych, a rodzajem nowotworu. Na rodzaj rozpoznanego u badanych nowotworu nie miała wpływu: zmiana sposobu żywienia po 15 roku życia, spożywanie produktów o większej zawartości tłuszczu, wartość BMI. Wskazane przeprowadzenie dalszych badań na dużej grupie chorych.Introduction and aim: Malignant tumors are the second cause of death in Poland and the first before 65 years of age. Improper diet is one of the factors involved in the development of malignancies The aim is to explain the impact of nutrition on the type of cancer. Material and method: The main objective of this study was to determine whether diet and various food products have an impact on the type of cancer among respondents. The study was conducted in the period from August 2014 to January 2015 Subcarpatin Oncology Center in Rzeszow. The study involved 100 people diagnosed with cancer. The method used in the operation was author questionnaire containing 34 questions. Results: In the study was not detected statistically significant differences between the consumption of various products and the type of cancer. However it is noted that among people who consume red meat was found most often breast, lung and colon cancer. Among obese people most frequently reported breast and colon cancer (this relationship was not statistically significant). It was found too low intake of fruit and vegetables. Conclusions: There were no significant differences between the consumption of different food products and the type of cancer in the study. There was no effect on the type of cancer diagnosed: change in diet after 15 years of age, consuming products with higher fat content, BMI value. In further research recommended on a larger group of patients

Zmiany właściwości elektrycznych tkanki neoplazmatycznej u pacjentów z chorobą nowotworową

Malnutrition is a common condition in patients with advanced cancer. Nutritional deficits have a significant impact on mortality, morbidity and quality of life among those patients. Direct parameters (resistance, reactance, phase angle (PA)) determined by bioelectrical impedance analysis (BIA) may be used for monitoring of tissue electrical properties. These values may be used as prognostic markers in various disease conditions. Objective. The aim of the study was to examine tissue electrical properties in patients with cancers. Design. BIA was performed in a group of 13 patients with cancer before chemotherapy and 13 healthy volunteers (control group), whereas the ImpediMed bioimpedance analysis SFB7 BioImp v1.55 (Pinkenba Qld 4008, Australia), was applied. The Shapiro-Wilk (S-W) test was used to assess the distribution conformity of examined parameters with a normal distribution; the Fisher (F) test was used to assess variance homogeneity. To compare the two groups (independent samples) according to the type of distribution and variance homogeneity a Student’s T-Test was used. A p value < 0,005 was considered statistically significant. Results. In cancer patients PA was significantly (p=0.002) lower than in the control group (4.62o š 0,87 vs. 5.69o š 0.71, respectively). Resistance was significantly (p = 0.048) larger in patients with cancer than in the control group (573.06 š 63.78 ohm vs. 514.48 š 78.78 ohm, respectively). No significant differences of reactance were found between cancer patients and the control group (46.3 š 7.9 ohm vs. 50.62 š 5.43 ohm; p = 0.12). Conclusion. Patients with cancers have altered tissue electrical properties (resistance and phase angle).Niedożywienie wśród pacjentów z chorobą nowotworową stanowi istotny klinicznie problem, wpływając na zwiększoną śmiertelność, umieralność oraz jakość życia. Bezpośrednie pomiary bioimpedancji elektrycznej (opór indukcyjny, opór pojemnościowy, kąt fazowy) stanowić mogą prognostyczny marker stanu zdrowia. Celem badania było wykazanie różnic w wartościach oporu indukcyjnego, pojemnościowego i kąta fazowego pomiędzy pacjentami z chorobą nowotworową a zdrowymi ochotnikami. Materiał. Pomiar bioimpedancji elektrycznej wykonano w grupie 13 pacjentów z potwierdzoną chorobą nowotworową przed chemioterapią i w grupie kontrolnej złożonej z 13 zdrowych ochotników (ImpediMed bioimpedance analysis SFB7 BioImp v1.55; Pinkenba Qld 4008, Australia). Zastosowane metody. Wartości analizowanych parametrów scharakteryzowano za pomocą wartości średniej i odchylenia standardowego. Do oceny istnienia różnic parametrów mierzalnych między badanymi grupami zastosowano testy parametryczne, po uprzednim sprawdzeniu normalności rozkładu na podstawie testu W Shapiro-Wilka i jednorodności wariancji na podstawie testu F-Fischera. Do porównania dwóch grup niezależnych użyto testu t-Studenta. Przyjęto 5 proc. błąd wnioskowania i związany z nim poziom istotności p < 0,05, wskazujący na istnienie istotnych statystycznie różnic. Analizy statystyczne przeprowadzono w oparciu o oprogramowanie komputerowe STATISTICA v. 8.0 (StatSoft, Polska). Wyniki. Wykazano istotną statystycznie różnicę wartości kątów fazowych pomiędzy pacjentami z chorobą nowotworową a grupą zdrowych ochotników (4,62o š 0,87 vs. 5,69o š 0,71; p = 0,002) oraz w oporze indukcyjnym pomiędzy pacjentami z chorobą nowotworową a grupą zdrowych ochotników (573,06 š 63,78 ohm vs. 514,48 š 78,78 ohm; p = 0,048). Nie wykazano istotnej statystycznie różnicy w oporze pojemnościowym pomiędzy pacjentami z chorobą nowotworową a grupą zdrowych ochotników (46,3 š 7,9 ohm vs. 50,62 š 5,43 ohm; p = 0,12). Wnioski: Wykazano zmiany właściwości elektrycznych tkanki (opór indukcyjny i kąt fazowy) u pacjentów z chorobą nowotworową

Survivin antiapoptotic gene expression as a prognostic factor in non-small cell lung cancer: in situ hybridization study.

Survivin is an inhibitor of apoptosis that plays a significant role in cell cycle regulation and is important for survival prognosis in many neoplasms. Survivin expression was assessed by in situ hybridization (ISH) in 60 consecutive patients (54 males and 4 females) with NSCLC treated between 1993 and 1997. The examined patients had IIB and IIIA stage according to TNM system. In all cases the chemotherapy with cisplatin and etoposide (2 cycles) was administered prior the surgery; in patients responding to the therapy one more cycle was applied. Survivin gene overexpression was observed in 35 patients (58.3%). There was no correlation between survivin mRNA level and histological type of tumor, stage of cell differentiation, stage of disease according to TNM classification, performance status according to WHO and number of chemotherapy regimens administered (p &gt; 0.05). However, the correlation between survivin gene expression and response to the chemotherapy was statistically significant (p = 0.04). Statistical analysis showed that median survival in patients with survivin gene overexpression was shorter (14.0 months) as compared to patients with no expression (60.0 months; p = 0.00002). In survival assessment by means of Kaplan-Meier test, 14.3% of five-year survival was achieved in the former group versus 60% in the latter (p = 0.00003). Univariate analysis (log-rank test) showed that significant independent prognostic factors in NSCLC included: stage of the disease according to TNM classification (p = 0.006), response to chemotherapy (p = 0.005) and pattern of survivin gene expression (p = 0.00003). Multivariate analysis utilizing Cox's model showed that for survival assessment the stage according to TNM, response to the chemotherapy and survivin expression estimated by means of ISH are of statistical significance (p=0.00001). The calculated predictive values showed that ISH technique was quite accurate in assessment of five-year survival. Our data show that survivin expression may be used as a prognostic factor and a target for therapy