Analysis of cytoprotection using in vitro models: mechanisms of cellular injury and its prevention on freshly isolated and cultured cells

11

Endogén és exogén tényezők hatása a bélpermeabilitásra és a felszívódásra betegekben és állatkísérletes modellben = Effects of endogenous and exogenous agents to the intestinal permeability and absorption in patients and animal models

A pályázat utolsó évében sikerült megfelelő megbízhatósággal beállítani a fő célkitűzésként szereplő humán bélpermeabilitás mérésre a laktulóz-mannitol tesztet. Első új eredményeinkben szoros korrelációt találtunk a testsúly, a testfelszín és a body mass index valamint a bélpermeabilitás mérési adatai között, amely jelentősége kiemelkedő a mérési adatok későbbi feldolgozásában. A témában a nagyobb számú új eredmény és azok közlése a következő években várhatók. Crohn betegségben igazoltuk a NOD2/CARD15 gén két mutációjának gyakoribb előfordulását, amelyek felelőssé tehetők a betegség lefolyásának súlyosságáért. A bélpermeabilitással való kapcsolatuk vizsgálata feldolgozás alatt áll. Állatkísérletekben és humán mintákban leírtuk az aquaporin 1 és 4 altípusának eltérő mintázatait a különböző felső gasztrointesztinális kórképekben. Patkányokban atropin adásával igazoltuk a paraszimpatikus beidegzés szerepét az indomethacin-okozta bélpermeabilitás növekedésben és a gyomormotilitás befolyásolásában. Ugyanebben a modellben bizonyítottuk az ép n. vagus innerváció preventív szerepét a nyálkahártya permeabilitásának megőrzésében az indomethacin károsító hatásával szemben. | We started the examination of human intestinal permeability with lactulose-mannitol test in the last year. Our new findings proved that there are significant correlation between the body weight, body surface, body mass index and the measured permeability results. We continue the permeability examinations and expect new data in the next years. There are found significant higher allele frequency of two mutation of NOD2/CARD15 gene in our Crohn?s disease patients then in controls. We are looking for the connection between these mutations and the intestinal permeability. There was examined the role of parasympatic innervation in the regulation of the gastrointestinal permeablity after indomethacin-treatment in rats. We proved that the intact vagal nerve is necessary to the prevention of normal intestinal mucosal permeability against aggressive effect of indomethacin in rats. We found different specific patterns of expression of aquaporin 1 and 4 in various gastric and duodenal diseases, which might be in connection with mucosal permeability in animal and human models

Renin- és aldoszteronvizsgálat hypertoniás betegekben

Absztrakt Bevezetés: A primer aldosteronismus diagnosztikája bizonytalanságokkal terhelt; legújabban az is felvetődött, hogy a szűrésként alkalmazott aldoszteron/renin hányados érzékenysége – a szuppressziós aldoszteron alapján – valójában alacsony. Célkitűzés: A szerzők elsődleges célja az aldoszteron/renin hányados pontosságának vizsgálata volt. Módszer: A retrospektív elemzésben 309 hypertoniás beteg vett részt, akiknél a fekvés és járás után mért aldoszteronszint egymástól függetlenül rendelkezésre állt. Eredmények: Kilencvenkilenc betegnél volt emelkedett az aldoszteron/renin hányados, akik közül 31-nél a fekvő testhelyzetben vizsgált aldoszteron is emelkedett volt. Harmincnégy betegnél a fekvő testhelyzetben vizsgált aldoszteron úgy volt magasabb, hogy az aldoszteron/renin hányados nem; akik közül azonban csak 3 esetben volt alacsony a renin, és így a primer aldosteronismus nem volt elvethető. Kóros reninemelkedés 69 betegnél fordult elő, de csak ezek 59%-ánál társult magas aldoszteronszinttel. Következtetések: Az aldoszteron/renin hányados érzékenysége magas (91%), ha csak indokolt esetekben alkalmazzák. Orv. Hetil., 2016, 157(21), 830–835

A differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegek gyógyulási esélyei. Egy hazai centrum tapasztalatai = Recovery rate in differentiated thyroid cancer. Experiences of one of the Hungarian clinical centers

Absztrakt: Bevezetés és célkitűzés: Az elmúlt néhány évtizedben a differenciált pajzsmirigyrákot (DTC) világszerte jelentősen növekvő incidencia jellemezte. A betegek kezelésének alapelvei a nemzetközi irányelveknek megfelelően átalakulóban vannak. Munkánk célja a betegek jelenlegi gyógyulási esélyeinek felmérése volt. Módszer: Retrospektíven elemeztük a Pécsi Tudományegyetem I. Belgyógyászati Klinikáján 2005. január 1-je és 2016. május 1-je között kezelt 380, DTC-ben szenvedő beteg adatait. A nő/férfi arány 306/74 volt. A betegek medián életkora a diagnózis idején 46 év (13–86 év), míg a medián követési idő 55 hónap (0–144 hónap) volt. A terápiás válasz 337 beteg esetében volt értékelhető. A statisztikai feldolgozást az SPSS 22.0 verziójában végeztük. Eredmények: A papillaris (PTC) és a follicularis (FTC) carcinomák előfordulási aránya (79/21%) alapján a régió továbbra is mérsékelten jódhiányosnak tekintendő. A PTC-ben szenvedő betegek szignifikánsan fiatalabbak voltak FTC-ben szenvedő társaiknál, és korábbi tumorstádiumban kerültek felismerésre. A diagnózis idején PTC-ben 35%-ban nyirokcsomó-, 4%-ban távoli áttétet találtunk, FTC-ben ez az arány 15% (N1), illetve 14% (M1) volt. Radiojódkezelésre összesen 542 alkalommal került sor. PTC-ben a követett (n = 264) betegek 59%-a volt tumormentes, 20%-ban bizonytalan választ, 7%-ban inkomplett biokémiai választ és 14%-ban inkomplett strukturális választ diagnosztizáltunk, 6 beteg hunyt el. A FTC-ben szenvedő betegek (n = 73) 59%-a volt tumormentes, 10%-ban bizonytalan választ, 31%-ban residualis betegséget találtunk, a betegek 10%-át elveszítettük. Következtetések: Összefoglalva, bár a DTC jó prognózisú betegség, FTC-ben a betegek 31%-a, míg PTC-ben a betegek 14%-a nem volt tumormentessé tehető. A medián 55 hónapos követési idő alatt a betegségspecifikus halálozás FTC-ben 10%, PTC-ben pedig 2% volt. Orv Hetil. 2018; 159(22): 878–887. | Abstract: Introduction and aim: The worldwide incidence of differentiated thyroid cancer (DTC) has markedly increased during the last few decades. According to the international guidelines, principles of DTC management are in transformation. The aim of our work was to evaluate patients’ current likelihood of recovery. Method: Data of 380 patients treated between 1/Jan/2005 and 1/May/2016 at the PTE KK Ist Department of Internal Medicine were retrospectively analyzed. Female/male ratio was 306/74. Median age at diagnosis was 46 years (13–86 years), while median follow-up time was 55 months (0–144 months). Response to therapy was evaluable in 337 patients. Statistical analysis was done using SPSS (version 22.0). Results: Based on the prevalence of papillary (PTC) and follicular (FTC) carcinomas (79/21%), moderate iodine deficiency has to be considered in this region. PTC patients were significantly younger and were diagnosed in earlier tumor stage. The ratio of lymph node and distant metastases was 35%/4% in PTC and 15%/14% in FTC. Radioiodine treatment was performed in a total of 542 times. 264 patients with PTC were followed up. 59% of patients were tumor-free, in 20% uncertain response, in 7% incomplete biochemical response, in 14% incomplete structural response were diagnosed and 6 patients died. Patients with FTC (n = 73) were tumor-free in 59%, uncertain response was found in 10%, incomplete structural response was diagnosed in 31%, while 10% of the patients died. Conclusions: In summary, although DTC has a favorable prognosis, in 31% of FTC patients and in 14% of PTC patients, tumor-free status was not achieved. During the median 55-month follow-up period, the disease-specific mortality was 10% in FTC and 2% in PTC. Orv Hetil. 2018; 159(22): 878–887

Az aktin kölcsönhatása aktin-kötő fehérjékkel és peptidekkel: fluoreszcencia spektroszkópiai vizsgálatok = The Interaction of Actin with Actin-Binding Proteins and Peptides as Revealed by Spectroscopic Methods

Az OTKA K60968 pályázat keretei között az eredeti terveinknek megfelelően tanulmányoztuk az aktin monomereknek és filamentumoknak más fehérjékkel és peptidekkel való kölcsönhatásait. A kutatások során elsősorban fluoreszcencia spektroszkópiai módszereket alkalmaztunk, de az adott kérdéskörtől függően ezen módszerek eredményeit kiegészítettük elektron paramágneses rezonancia spektroszkópiai és kalorimetriai vizsgálatokkal is. Részletes vizsgálatokban jellemeztük az aktin filamentumoknak a forminokkal való kölcsönhatását, és megállapítottuk, hogy a forminok kötődésével a filamentumok szerkezete lazábbá válik. Azt is megfigyeltük, hogy a forminok által kiváltott konformációs módosulásokat a tropomiozin vagy a miozin kötődése megszünteti. Tanulmányoztunk és leírtunk továbbá egy eddig nem jellemzett formin családot, a DAAM forminokat. Ezen vizsgálataink mellett jellemeztük és értelmeztük az aktinnak a kölcsönhatását egyes mérgező toxinokkal, valamint új megfigyeléseket tettünk az aktin-miozin kölcsönhatás szerkezeti és kinetikai sajátságait illetően is. | According to the project plans we have studied the interactions between actin monomers / filaments and actin binding proteins and peptides. In these investigations we applied fluorescence spectroscopic methods, in conjunction with electron paramagnetic resonance and calorimetric assays. We described in details the interaction between actin filaments and formin, and found that the binding of formins made the actin filaments ore flexible. We also observed that the formin induced conformational changes were reversed by the binding of tropomyosin or myosin. We studied and described a novel formin family, the DAAM formins. Furthermore, we described the interactions between actin and toxic actin-binding peptides, and also characterised the interactions of myosin with actin in terms of the conformational and kinetic properties

Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk

IMPORTANCE Type 2 diabetes is associated with increased cardiovascular (CV) risk. Prior trials have demonstrated CV safety of 3 dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors but have included limited numbers of patients with high CV risk and chronic kidney disease

Az év vadvirága 2016-ban: a mocsári kockásliliom (Fritillaria meleagris)

Jelen közlemény rövid áttekintést nyújt a mocsári kockásliliom (Fritillaria meleagris L.) nevezéktanáról, rendszertanáról, alak- és szövettanáról, életciklusáról, fenológiájáról, szaporodásbiológiájáról, élőhelyválasztásáról, biotikus interakcióiról, hatóanyagairól, mikroszaporításáról, felhasználási lehetőségeiről és veszélyeztetettségéről. Pontosítottuk a faj európai elterjedési térképét és kiegészítéseket teszünk a hazai előfordulásaihoz. Saját adatokat közlünk a növény magképzési sikeréről, ezermagtömegéről, hazai állományainak demográfiai jellemzőiről, valamint termőhelyeinek talajadottságairól

Solubility and Thermal Stability of Thermotoga maritima MreB

The basis of MreB research is the study of the MreB protein from the Thermotoga maritima species, since it was the first one whose crystal structure was described. Since MreB proteins from different bacterial species show different polymerisation properties in terms of nucleotide and salt dependence, we conducted our research in this direction. For this, we performed measurements based on tryptophan emission, which were supplemented with temperature-dependent and chemical denaturation experiments. The role of nucleotide binding was studied through the fluorescent analogue TNP-ATP. These experiments show that Thermotoga maritima MreB is stabilised in the presence of low salt buffer and ATP. In the course of our work, we developed a new expression and purification procedure that allows us to obtain a large amount of pure, functional protein